Карфилзомиб, пероральный циклофосфамид и дексаметазон при RRMM (KMM-KCd)

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте 19 лет и старше
2. Состояние производительности ECOG от 0 до 2
3. Диагноз множественной миеломы по критериям IMWG
4. Субъекты, ранее получавшие 1 или более линий терапии
5. Субъекты, ранее получавшие комбинированную или однокомпонентную лекарственную терапию на основе леналидомида
6. Субъекты с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

7. Субъекты с измеримым заболеванием на момент начала лечения

   • белок М сыворотки >=0,5 г/дл, или
   • Белок М в моче за 24 часа >= 200 мг/24 часа
   • разница свободных легких цепей в сыворотке >=10 мг/дл и аномальное соотношение СЛЦ

8. Адекватная функция органов

   • абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 109/л
   • количество тромбоцитов >= 50 x 109/л (плазмоцитома в кости: >=30 x 109/л)
   • Hb >=8 г/дл
   • креатинин сыворотки < 3,0 мг/дл или CCR >=15 мл/мин
   • АСТ и АЛТ в сыворотке <=3 x ВГН
   • общий билирубин сыворотки <= 3 x ULN
9. Субъекты, способные проглотить пероральные наркотики
10. Субъекты, которые испытали токсичность на предыдущие методы лечения: прошли предыдущие токсичности или стабилизировали токсичность до 1 степени
11. Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток: отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина».
12. Субъекты без клинически значимого кровотечения
13. Субъекты, давшие информированное согласие на исследование
14. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность и дать согласие на применение контрацепции до и во время лечения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые ранее подвергались воздействию карфилзомиба.

1. Субъекты, которые ранее подвергались воздействию циклофосфамида 3. Субъекты с диагнозом POEMS SD, макроглобулинемия Вальденстрема, лейкемия плазматических клеток 4. Субъекты с сопутствующими заболеваниями сердца

• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе,
• Неконтролируемые аритмии (CVDAE версии 4 степени 2 или выше) или симптоматические нарушения ЭКГ
• ЭКГ в 12 отведениях: исходная ATcF > 470 мс
• 2D-эхокардиография или сканирование MUGA: систолическая ФВ < 40% с клинически значимыми симптомами
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (при медикаментозном лечении: систолическое АД >= 160 мм рт.ст. или диастолическое АД >= 100 мм рт.ст.) 5. Хроническая обструктивная болезнь легких (ОФВ1 < 60%), астма в анамнезе в течение 2 лет 6. Хирургическое вмешательство под общей анестезией в течение 2 недель 7. Субъекты со злокачественными новообразованиями, диагностированными в течение 5 лет (за исключением излеченного рака кожи, рака шейки матки, интраэпителиального рака желудочно-кишечного тракта после лечебных процедур или операции более 3 лет) 8. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие 9. Беременные или кормящие грудью субъекты