- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06518200
Prevenire la tossicità cardiovascolare correlata alla terapia del cancro al seno con un programma adattato quotidianamente con il supporto di Mhealth (ATOPE-PRO)
ATOPE-PRO: Effetti sulla prevenzione della tossicità cardiovascolare correlata alla terapia del cancro al seno di un programma adattato e individualizzato quotidianamente con il supporto di un'applicazione mobile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sempre più donne si ammalano di cancro al seno in giovane età, ma i tassi di sopravvivenza sono diventati molto promettenti. Tuttavia, anni dopo il trattamento del cancro, possono emergere conseguenze correlate (fisiche, psicologiche o emotive), responsabili di decessi post-malattia in molte donne. Il verificarsi di queste conseguenze dipende in gran parte dalla tossicità indotta dal trattamento e dallo stato di salute individuale, che è correlato alle abitudini di vita. Tra queste sequele è degna di nota la tossicità cardiovascolare correlata al cancro (CTR-CVT), con un'incidenza vicina al 40% nel cancro al seno, strettamente legata a trattamenti come la chemioterapia (soprattutto antracicline), la terapia mirata (trastuzumab) e la radioterapia (sinistra). lato o mediastino), causando danni al DNA e mitocondriali. Tradizionalmente definita come una riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% nella sua forma più lieve e una diminuzione dello sforzo longitudinale globale (GLS) >15% rispetto al basale e/o un aumento dei marcatori cardiaci (troponina cardiaca I o T cTnI/cTnT >99o percentile, peptide natriuretico cerebrale BNP ≥35 pg/ml o NT-proBNP ≥125 pg/ml) a grave (che richiede supporto inotropo, supporto circolatorio meccanico o considerazione per il trapianto), aggiungendo la necessità di monitoraggio attraverso vari test, non solo LVEF, perché sarebbe troppo tardi per rilevarla. L’individuazione del rischio di TCVRC si basa su trattamenti medici, che talvolta sono insufficienti poiché molti pazienti teoricamente considerati a basso rischio sviluppano TCVRC. Ciò ha portato alla necessità di studiare e includere altri fattori correlati al paziente al momento della diagnosi, come la pregressa presenza di malattie cardiovascolari, l’età, le abitudini di vita e le comorbilità, da considerare per la prognosi cardiovascolare e oncologica complessiva e la sorveglianza individualizzata della malattia. TCVRC, insieme ad ulteriori fattori che aumentano la complessità della valutazione del rischio come il tipo di cancro, la durata e le dosi di trattamento oncologico. Tuttavia, le prove scientifiche a sostegno dell’inclusione di alcuni di questi parametri sono di qualità discutibile (livello C) e, inoltre, essi non sono solitamente inclusi nelle valutazioni di routine, rendendoli meno applicabili.
Per migliorare la situazione e ottenere una corretta prevenzione del TCVRC, è necessario identificare parametri con buona sensibilità per la diagnosi precoce che può essere preferibilmente eseguita routinariamente da diversi operatori sanitari coinvolti nel continuum di cura, nonché i relativi fattori di rischio. Con queste informazioni, l’implementazione di interventi che potrebbero limitare le interruzioni del trattamento e migliorare la sopravvivenza dopo il cancro al seno sarebbe facilitata. In questo contesto, le Linee Guida della Società Europea di Cardiologia evidenziano, oltre al miglioramento degli strumenti di rilevamento, l’inclusione di nuovi parametri, la creazione di grandi registri di dati, l’uso dell’intelligenza artificiale o la determinazione di nuovi algoritmi di stratificazione del rischio, tra altri.
Vi è una mancanza di accesso a programmi strutturati di esercizio fisico per i malati di cancro, anche se l’adattamento dell’esercizio fisico al loro stato di salute è fondamentale, poiché dosi eccessive potrebbero essere dannose. La prescrizione di esercizi ondulatori può essere più adatta ai pazienti oncologici, poiché consente un migliore adattamento al loro stato di salute. Finora uno dei sistemi per raggiungere questo obiettivo è stata la prescrizione basata sulla variabilità della frequenza cardiaca (HRV) precedentemente utilizzata nel mondo dello sport e in alcune patologie cardiovascolari ma promettente e poco studiata nel mondo del cancro. Tuttavia, data la complessità di questa malattia, dei suoi trattamenti e dell’impatto che ha su diversi ambiti della salute di questi pazienti, si suggerisce l’inclusione di marcatori aggiuntivi per ottimizzare ulteriormente i programmi di esercizi personalizzati in base alle esigenze individuali. Con il supporto delle attuali tecnologie, il monitoraggio e il controllo dei parametri fisiologici sono facilitati, riducendo potenzialmente i costi della supervisione di persona da parte degli operatori sanitari ma anche i potenziali rischi per la salute di questi pazienti quando praticano esercizio fisico.
Per quanto riguarda questi interventi, sia l’attività fisica che l’esercizio fisico sono stati riconosciuti come potenti terapie non farmacologiche multieffetto nel trattamento del TCVRC, sebbene per ottenere adattamenti fisiologici e individualizzazione ottimali, i programmi di esercizio fisico devono essere prescritti correttamente. Negli ultimi anni, l’interesse si è spostato verso l’esercizio supervisionato ad intervalli ad alta intensità, che ha dimostrato di essere sicuro, ben tollerato, efficace per il trattamento TCVRC ed economicamente vantaggioso. Tuttavia, la maggior parte dei programmi di esercizio fisico implementati sono programmi generali con prescrizioni lineari e aderenza discutibile. Per affrontare i problemi di aderenza, i programmi di esercizio fisico sono stati combinati con programmi di cambiamento comportamentale, mostrando risultati promettenti a breve termine ma con perdite nel medio/lungo termine. A questo proposito, l’uso della tecnologia e del monitoraggio dei pazienti, che forniscono un feedback continuo e si sono rivelati uno strumento efficace e utile per stabilire uno stile di vita sano, potrebbero offrire una soluzione sia ai pazienti che ai professionisti per migliorare l’aderenza.
ATOPE-PRO mira a integrare nel consueto continuum di cura delle donne con cancro al seno un modello di salute personalizzato e individualizzato (ATOPE+ 2.0) per la prevenzione del TCVRC, che ci consentirà di avanzare verso cure cliniche di precisione, per completare la sua implementazione e il trasferimento dei risultati, con conseguente miglioramento della qualità della vita, della recidiva e della morte, soddisfacendo gli standard richiesti, attraverso il perfezionamento e l'automazione del processo, garantendo l'aderenza e offrendo dosi sicure ed efficaci di esercizio fisico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Irene Cantarero Villanueva, PhD
- Numero di telefono: +34 637007250
- Email: irenecantarero@ugr.es
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Isabel Blancas López-Barajas, PhD
- Numero di telefono: +34 958257235
- Email: iblancas@ugr.es
Luoghi di studio
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Granada, Spagna, 18016
- University of Granada
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Recentemente diagnosticato un cancro al seno in stadio I-III
- Trattamenti che predispongono alla cardiotossicità (antracicline, terapie mirate, radioterapia)
- Modulo di consenso informato firmato
- Autorizzazione medica a partecipare
- Livello utente smartphone
Criteri di esclusione:
- Il paziente è stato sottoposto a precedenti trattamenti antitumorali.
- Ai pazienti era stato precedentemente diagnosticato un cancro
- Pazienti in gravidanza. Pazienti che eseguono altro tipo di esercizio terapeutico al momento della diagnosi con un apporto >o = a 150 di intensità moderata o 75 minuti di intensità vigorosa al giorno
- La pratica dell'esercizio terapeutico non è raccomandata a causa di disturbi psichiatrici o cognitivi o di una condizione acuta o cronica che impedisce l'esercizio (malattia polmonare avanzata, fabbisogno di ossigeno, stenosi >70%, metastasi ecc.).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Intervention Group
Health recommendations (educational videos) + Individualised exercise intervention
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Raccomandazioni personalizzate per l'attività fisica e l'esercizio fisico, lo stile di vita, la gestione dello stress e la gestione dei sintomi con solide prove scientifiche stabilite da organizzazioni sanitarie e comitati scientifici di riferimento attraverso l'applicazione mobile ATOPE-PRO in base allo stato segnalato dai pazienti.
Follow-up di un programma di esercizi individualizzato regolato dal monitoraggio quotidiano del livello di condizione fisica, fisiologica e psicologica.
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Altro: Control Group
Health recommendations (educational videos)
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Raccomandazioni per l'attività fisica e l'esercizio fisico, lo stile di vita, la gestione dello stress e la gestione dei sintomi con solide prove scientifiche stabilite da organizzazioni sanitarie e comitati scientifici di riferimento attraverso l'applicazione mobile ATOPE-PRO.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cardiotossicità
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra espressa in percentuale.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Funzione sistolica
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Ecocardiografia: deformazione longitudinale globale espressa in percentuale.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Registrazione delle cartelle cliniche espresse come numero (N) di eventi cardiovascolari.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Comorbilità
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Qualsiasi condizione patologica cronica diversa da quella oncologica verrà registrata mediante colloquio clinico, espresso in risultati come numero (N) e tipologia.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Valutazione dell'equilibrio del sistema autonomo cardiaco mediante registrazione Holter, registrando la radice quadrata media trasformata in log dei successivi intervalli R-R (lnRMSSD) ed espressa in millisecondi (ms).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Registrazione della frequenza cardiaca a riposo tramite Holter, espressa in battiti al minuto (bpm).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Registrazione dei livelli di pressione arteriosa sistolica e diastolica previa valutazione mediante sfigmomanometro digitale, espressi in mmHg (millimetri di mercurio).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Danno cardiaco
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Raccolta di campioni capillari per la misurazione della troponina T cardiaca, con risultati espressi in ng/L, che indicano valori più elevati rispetto a 40 ng/L di cardiotossicità o altre lesioni cardiache.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Danno cardiaco
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Esame del sangue per la valutazione della troponina cardiaca I ad alta sensibilità, considerando valori normali inferiori a 14 ng/L.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Stato endoteliale
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Registrando i livelli di acido ascorbico forniti dall'esame del sangue, essendo l'intervallo di riferimento di 0,6-2 mg/dL
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Fitness cardiorespiratorio
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Verrà eseguito un test ergometrico su tapis roulant per valutare i valori di picco del VO2, calcolato come il valore VO2 più alto in litri al minuto durante il test.
I punti di cut-off verranno impostati su basso (<13 mL·kg-1·min-1), moderato (13.916,9 mL·kg-1·min-1) e alto (≥17 mL·kg-1· min-1), considerando una differenza minima clinicamente importante pari al 6% della variazione del picco Vo2.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Spessore del muscolo quadricipite
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Verrà utilizzata l'ecografia muscolare del quadricipite, esprimendo i risultati in centimetri (cm).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Massa grassa corporea
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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L'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) sarà eseguita utilizzando un Inbody 720 per la misurazione della massa grassa corporea, espressa in chilogrammi (kg).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Altezza
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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L'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) sarà eseguita utilizzando un Inbody 720 per la misurazione della massa grassa corporea, espressa in chilogrammi (kg). Per registrare l'altezza, espressa in metri (m), verrà utilizzato un altimetro. |
Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Peso
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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L'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) sarà eseguita utilizzando un Inbody 720 per la misurazione del peso corporeo, espresso in chilogrammi (kg).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Indice di massa corporea
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Registrando altezza e peso, l'indice di massa corporea (BMI) verrà calcolato come peso (kg)/altezza (m^2), espresso in kg/m^2.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Percentuale di grasso corporeo
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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L'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) sarà eseguita utilizzando un Inbody 720 per misurare la percentuale di grasso corporeo, espressa come percentuale (%).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livello di attività fisica
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Verrà utilizzato il questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ) per riportare i livelli di attività fisica dei partecipanti, espressi come equivalente metabolico dell'attività a settimana (MET/settimana).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Durata del sonno
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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La durata del sonno, espressa in ore (h), verrà registrata dai braccialetti di attività.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Fatica
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Verrà applicata una scala Likert 0-10, indicando 0 l'assenza del sintomo, e 10 la maggior parte del sintomo.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Colesterolo totale
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Il colesterolo totale (TC) sarà ottenuto mediante esame del sangue ed espresso in mg/dl.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livello dei trigliceridi
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Ottenuto tramite esame del sangue ed espresso in mmol/L.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livello di LDL-C
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Il colesterolo lipoproteico a bassa densità sarà ottenuto mediante esame del sangue ed espresso in mg/dl.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livello di HDL-C
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Il colesterolo lipoproteico ad alta densità sarà ottenuto mediante esame del sangue ed espresso in mg/dl.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Capacità antiossidante totale
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Il biomarcatore TAC dello stress ossidativo sarà valutato mediante esame del sangue, esprimendo i suoi risultati come unità mM-TE.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Stato ossidativo
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Concentrazione di sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico Il biomarcatore TBARS dello stress ossidativo sarà valutato mediante esame del sangue, essendo i risultati espressi come numero di milligrammi di malonaldeide per chilogrammo di campione
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Profilo epigenetico
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Quantificazione del profilo di espressione dei miRNA: analisi del profilo di espressione dei miRNA mediante sequenziamento massivo con apparecchiature specifiche, riportando i cambiamenti nell'espressione pre e post intervento come Log2 fold change (Log2FC).
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Stato infiammatorio
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livelli di proteina C-reattiva ottenuti da campioni di sangue, espressi in mg/dl.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Stato immunitario
Lasso di tempo: Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Livelli di interleuchina-6 (IL-6) ottenuti da campioni di sangue, espressi come pg/ml.
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Alla diagnosi prima dei trattamenti, dopo 6 mesi e un anno dopo la diagnosi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Irene Cantarero Villanueva, PhD, Universidad de Granada
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Postigo-Martin P, Penafiel-Burkhardt R, Gallart-Aragon T, Alcaide-Lucena M, Artacho-Cordon F, Galiano-Castillo N, Fernandez-Lao C, Martin-Martin L, Lozano-Lozano M, Ruiz-Vozmediano J, Moreno-Gutierrez S, Illescas-Montes R, Arroyo-Morales M, Cantarero-Villanueva I. Attenuating Treatment-Related Cardiotoxicity in Women Recently Diagnosed With Breast Cancer via a Tailored Therapeutic Exercise Program: Protocol of the ATOPE Trial. Phys Ther. 2021 Mar 3;101(3):pzab014. doi: 10.1093/ptj/pzab014.
- Gonzalez-Santos A, Postigo-Martin P, Gallart-Aragon T, Esteban-Cornejo I, Lopez-Garzon M, Galiano-Castillo N, Arroyo-Morales M, Illescas-Montes R, Artacho-Cordon F, Martin-Martin L, Forneiro-Perez R, Lozano-Lozano M, Fernandez-Lao C, Ruiz-Vozmediano J, Sanchez-Salgado C, Cantarero-Villanueva I. Neurotoxicity prevention with a multimodal program (ATENTO) prior to cancer treatment versus throughout cancer treatment in women newly diagnosed for breast cancer: Protocol for a randomized clinical trial. Res Nurs Health. 2021 Aug;44(4):598-607. doi: 10.1002/nur.22136. Epub 2021 May 7.
- Postigo-Martin P, Gil-Gutierrez R, Moreno-Gutierrez S, Lopez-Garzon M, Gonzalez-Santos A, Arroyo-Morales M, Cantarero-Villanueva I. mHealth system (ATOPE+) to support exercise prescription in breast cancer survivors: a reliability and validity, cross-sectional observational study (ATOPE study). Sci Rep. 2022 Sep 8;12(1):15217. doi: 10.1038/s41598-022-18706-7.
- Gonzalez-Santos A, Lopez-Garzon M, Gil-Gutierrez R, Salinas-Asensio MDM, Postigo-Martin P, Cantarero-Villanueva I. Nonlinear, Multicomponent Physical Exercise With Heart Rate Variability-Guided Prescription in Women With Breast Cancer During Treatment: Feasibility and Preliminary Results (ATOPE Study). Phys Ther. 2023 Sep 1;103(9):pzad070. doi: 10.1093/ptj/pzad070.
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- PI23/01646
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