Studio sull'equilibrio delle sostanze HPP737 nell'uomo

Criteri di inclusione:

1. Maschi adulti cinesi sani, di età compresa tra 18 e 45 anni (compresi i valori limite);
2. Il peso corporeo del soggetto non è inferiore a 50 kg e l'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m2 (incluso il valore limite);
3. Il soggetto non ha un piano di donazione di sperma durante il periodo di prova ed entro sei mesi dal completamento dello studio, e il soggetto e il suo partner non hanno un piano di nascita durante il periodo di prova ed entro sei mesi dal completamento dello studio e volontariamente adottare misure contraccettive rigorose (vedere Appendice 4 per i dettagli);
4. Comprendere appieno lo scopo e i requisiti della sperimentazione, partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di completare l'intero processo della sperimentazione secondo i requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che sono stati sottoposti a esame fisico completo, segni vitali, esame di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, test di coagulazione, routine delle urine, screening di malattie infettive, funzionalità tiroidea, routine delle feci + sangue occulto), radiografia del torace (posizione positiva), analisi anale esame digitale, ecografia B addominale (fegato, bile, pancreas, milza e rene), ecografia B del sistema urinario ed ecografia cardiaca con significato clinico;
2. Durante il periodo di screening, qualsiasi anomalia dell'ECG ritenuta clinicamente significativa dagli investigatori, inclusi ma non limitati a elettrocardiogrammi con anomalie di lettura automatica: formula di Fridericia (QTcF=QT/ (RR^0,33)) intervallo QT corretto (QTcF) >450 msec, QRS >110 msec, battiti prematuri atriali o ventricolari frequenti;
3. Pazienti con visione anormale dei colori, retinite pigmentosa, degenerazione maculare, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteriotica (NAION) o altra storia del fondo oculare ritenuta non idonea dagli investigatori;
4. Costituzione allergica, come persone che sono note per essere allergiche a due o più sostanze, o che hanno malattie allergiche, o che hanno una storia di allergia agli inibitori della PDE4 o farmaci simili o ai loro eccipienti;
5. Stitichezza o diarrea abituale, storia di sindrome da malassorbimento o storia di nausea grave, vomito, diarrea e stitichezza entro una settimana prima del periodo di screening;
6. avere difficoltà a deglutire o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia, bypass gastrico, duodenotomia, colectomia);
7. Avere una storia di malattia clinicamente grave o qualsiasi malattia o condizione che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati del test, incluso ma non limitato a una storia di problemi digestivi, circolatori, respiratori, endocrini, nervosi, urinari o sanguigni, immunitari, psichiatrici o malattie metaboliche;
8. Anamnesi pregressa di cardiopatia organica, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris, tachicardia ventricolare torsionale, tachicardia ventricolare, sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o storia familiare (prova genetica o parenti stretti in giovane età a causa di morte cardiaca improvvisa);
9. Intervento chirurgico maggiore o incisione chirurgica non completamente guarita entro 6 mesi prima dello screening; Gli interventi chirurgici maggiori includono, ma non sono limitati a, qualsiasi intervento chirurgico in cui vi sia un rischio significativo di sanguinamento, periodo prolungato di anestesia generale o biopsia aperta o lesioni traumatiche significative;
10. Precedenti sanguinamenti attivi (come ulcera peptica, emorragia intracranica, ecchimosi cutanea, sanguinamento gengivale); Storia di qualsiasi condizione medica che possa aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. sanguinamento tumorale, ematoma spontaneo, sanguinamento oculare, emottisi, sanguinamento o ulcere gastrointestinali, ematuria, sanguinamento del sistema riproduttivo, ematoma/sanguinamento traumatico ed epistassi ricorrente/sanguinamento gengivale/sanguinamento sottocutaneo o cutaneo, ecc.) entro 6 mesi prima dello screening;
11. Emorroidi o malattia perianale accompagnate da sangue nelle feci regolare/o positivo al test del sangue occulto nelle feci durante il periodo di screening;
12. Uso di qualsiasi farmaco che influenzi gli enzimi o i trasportatori del metabolismo dei farmaci (P-gp e BCRP) nei 30 giorni precedenti lo screening, come dettagliato nell'Appendice 5;
13. Aver assunto farmaci su prescrizione, farmaci da banco, erbe cinesi o integratori alimentari (vitamine, integratori di calcio) nei 14 giorni precedenti lo screening e prima della somministrazione;
14. Coloro che hanno assunto qualsiasi farmaco in sperimentazione clinica o hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica (compresi studi clinici su farmaci e dispositivi) entro 3 mesi prima del periodo di screening;
15. Coloro che hanno perso sangue o hanno donato sangue (≥400 ml) entro 3 mesi prima dello screening, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o componenti del sangue entro 1 mese, o intendono donare sangue entro 3 mesi dalla fine di questo studio;
16. Fumatori che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno o hanno utilizzato abitualmente prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti il ​​periodo di screening o non sono stati in grado di smettere di utilizzare prodotti del tabacco durante il periodo di prova;
17. Consumo regolare di alcol nei sei mesi precedenti lo screening, ovvero consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di superalcolico al 40% o 100 ml di vino), o test dell'alito alcolico positivo o incapacità astenersi durante il periodo di prova;
18. Abuso di droga o storia di uso di droga o screening per abuso di droga positivo;
19. Consumo abituale o eccessivo (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) di succo di pompelmo, tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina e incapacità di astenersi durante il periodo di prova;
20. Coloro che hanno esigenze dietetiche particolari e non possono rispettare una dieta unificata;
21. Lavoratori che necessitano di esposizione a lungo termine alle radiazioni o che hanno avuto un'esposizione significativa alle radiazioni (≥2 TC torace/addominale o ≥3 altri tipi di raggi X) nell'anno precedente alla somministrazione o che hanno partecipato a test di etichettatura dei radiofarmaci ;
22. Pazienti con una storia di svenimento da ago e svenimento da sangue, difficoltà nella raccolta del sangue o incapacità di tollerare la raccolta del sangue tramite puntura venosa;
23. Coloro che erano stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening o avevano pianificato di essere vaccinati durante il periodo di prova;
24. Soggetti la cui compliance è considerata scarsa dallo sperimentatore o che presentano altri fattori inadatti alla partecipazione a questo studio.