HPP737 Substance Balance Study in Human

Inklusionskriterier:

1. kinesiske raske voksne mænd i alderen 18-45 år (inklusive grænseværdier);
2. Personens kropsvægt er ikke mindre end 50 kg, og kropsmasseindekset (BMI) er mellem 19,0 og 26,0 kg/m2 (inklusive grænseværdien);
3. Forsøgspersonen har ingen sæddonationsplan i forsøgsperioden og inden for seks måneder efter afslutningen af ​​forsøget, og forsøgspersonen og hans eller hendes partner har ingen fødselsplan i forsøgsperioden og inden for seks måneder efter forsøgets afslutning og frivilligt tage strenge præventionsforanstaltninger (se bilag 4 for detaljer);
4. Fuldstændig forstå formålet med og kravene til forsøget, deltage frivilligt i det kliniske forsøg og underskrive det skriftlige informerede samtykke og være i stand til at fuldføre hele forsøgsprocessen i overensstemmelse med kravene i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har gennemgået en omfattende fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, koagulationstest, urinrutine, infektionssygdomsscreening, skjoldbruskkirtelfunktion, afføringsrutine + okkult blod), røntgen af ​​thorax (positiv stilling), anal. digital undersøgelse, abdominal B-ultralyd (lever, galde, bugspytkirtel, milt og nyre), urinsystem B-ultralyd og hjertefarve-ultralyd med klinisk betydning;
2. I løbet af screeningsperioden, alle EKG-abnormiteter, som af efterforskerne er bestemt til at være klinisk signifikante, inklusive men ikke begrænset til elektrokardiogrammer med maskinlæsningsabnormiteter: Fridericias formel (QTcF=QT/ (RR^0,33)) korrigeret QT-interval (QTcF) >450 msek, QRS>110 msek, hyppige atrielle eller ventrikulære præmature slag;
3. Patienter med unormalt farvesyn, retinitis pigmentosa, makuladegeneration, ikke-arteriotisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) eller anden fundushistorie, som efterforskerne anser for uegnet;
4. Allergisk konstitution, såsom personer, der er kendt for at være allergiske over for to eller flere stoffer, eller som har allergiske sygdomme eller har en historie med allergi over for PDE4-hæmmere eller lignende lægemidler eller deres hjælpestoffer;
5. Sædvanlig forstoppelse eller diarré, en historie med malabsorptionssyndrom eller en historie med svær kvalme, opkastning, diarré og forstoppelse inden for en uge før screeningsperioden;
6. har besvær med at synke eller enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrectomi, kolecystektomi, gastrisk bypass, duodenotomi, kolektomi);
7. Har en historie med klinisk alvorlig sygdom eller enhver sygdom eller tilstand, som efterforskeren mener kan påvirke testresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, en historie med fordøjelses-, kredsløbs-, respiratoriske, endokrine, nervøse, urin- eller blod-, immun-, psykiatriske eller metaboliske sygdomme;
8. Tidligere historie med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, torsionsventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, QT-forlængelsesyndrom eller familiehistorie (genetisk bevis eller nære slægtninge i en ung alder på grund af pludselig hjertedød);
9. Større operation eller kirurgisk indsnit ikke helet fuldstændigt inden for 6 måneder før screening; Større operation omfatter, men er ikke begrænset til, enhver operation, hvor der er en betydelig risiko for blødning, forlænget periode med generel anæstesi eller åben biopsi eller betydelig traumatisk skade;
10. Tidligere aktiv blødning (såsom mavesår, intrakraniel blødning, hudekkymose, tandkødsblødning); Anamnese med enhver medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for blødning (f. tumorblødning, spontan hæmatom, øjenblødning, hæmotyse, gastrointestinal blødning eller sår, hæmaturi, reproduktionssystemblødning, traumatisk hæmatom/blødning og tilbagevendende epistaxis/gingival blødning/subkutan eller hudblødning osv.) inden for 6 måneder før screening;
11. Hæmorider eller perianal sygdom ledsaget af regelmæssigt/blod i afføringen, eller positiv afføringsokkult blodprøve under screeningsperioden;
12. Brug af ethvert lægemiddel, der påvirker lægemiddelmetabolismeenzymer eller -transportører (P-gp og BCRP) i de 30 dage før screening, som beskrevet i bilag 5;
13. Har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesiske urter eller kosttilskud (vitaminer, calciumtilskud) inden for de 14 dage før screening og før dosering;
14. De, der har taget et lægemiddel af kliniske forsøg eller deltaget i ethvert andet klinisk forsøg (inklusive kliniske forsøg med lægemidler og udstyr) inden for 3 måneder før screeningsperioden;
15. De, der har mistet blod eller doneret blod (≥400mL) inden for 3 måneder før screening, eller modtaget blodtransfusion eller blodkomponenter inden for 1 måned, eller planlægger at donere blod inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg;
16. Rygere, der røg mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanligvis brugte nikotinholdige produkter i de 3 måneder forud for screeningsperioden, eller som ikke var i stand til at stoppe med at bruge tobaksprodukter i prøveperioden;
17. Regelmæssigt alkoholforbrug i de seks måneder forud for screeningen, dvs. at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml 40 % alkohol eller 100 ml vin), eller en positiv alkoholudåndingstest, eller ude af stand til at undlade at stemme i testperioden;
18. Narkotikamisbrug eller stofbrugshistorie, eller stofmisbrugsscreening positiv;
19. Sædvanligt eller overdrevent (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop =250 ml) indtagelse af grapefrugtjuice, te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer, og ude af stand til at afholde sig i prøveperioden;
20. Dem, der har særlige krav til kost og ikke kan overholde en samlet kost;
21. Arbejdstagere, der har behov for langvarig eksponering for stråling, eller som har haft betydelig strålingseksponering (≥2 bryst/abdominal CT eller ≥3 andre typer røntgenbilleder) i året før administration, eller som har deltaget i radiofarmamærkningstests ;
22. Patienter med en anamnese med nålebesvimelse og blodbesvimelse, problemer med blodopsamling eller manglende evne til at tolerere blodprøvetagning i venepunkter;
23. De, der var blevet vaccineret inden for 1 måned før screening eller planlagde at blive vaccineret i forsøgsperioden;
24. Forsøgspersoner, hvis efterlevelse anses for dårlig af investigator, eller som har andre faktorer, der er uegnede til at deltage i dette forsøg.