Farmacocinetica di FSH e hCG dopo dosi multiple di gonadotropine-IBSA.

Criteri di inclusione:

1. Donna in età fertile, non fumatrice (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), età ≥ 18 e ≤ 45 anni, con BMI > 18,5 e < 32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 45,0 kg.

2. Sano come definito da:

   1. l’assenza di malattie clinicamente significative e di interventi chirurgici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
   2. l'assenza di un'anamnesi clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
3. Utilizzo di un COC contenente almeno 20 µg di etinilestradiolo per almeno 3 mesi prima dello screening e disponibilità a continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo orale fino alla fine dello studio. Il regime abituale (con intervallo libero da ormoni o dosaggio continuo) sarà consentito fino al giorno -1. I soggetti devono accettare di assumere il COC in modo continuo (nessun intervallo libero da ormoni) dal Giorno 1 al Giorno 36.
4. Le donne che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati per almeno 3 mesi prima della somministrazione) devono essere disposte a utilizzare un preservativo maschile con spermicida applicato per via intravaginale o ad astinenza totale dai rapporti eterosessuali (quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dallo screening e durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo allo screening.
2. Risultati anomali clinicamente significativi dei test di laboratorio o risultati positivi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
3. Test di gravidanza positivo o soggetto in allattamento.
4. Positivo allo screening antidroga delle urine, al test della cotinina nelle urine o al test dell'alito alcolico.
5. Reazioni allergiche note a FSH, hCG, altre gonadotropine o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
6. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening.
7. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o di droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 3 mesi prima dello screening.
8. Storia di abuso di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening superiore a 10 unità di alcol a settimana (1 unità = 340 ml di birra 5%, 140 ml di vino 12% o 45 ml di alcol distillato 40%).
9. Livelli di FSH > 4 UI/L al momento del ricovero in ciascun periodo.
10. Presenza di cisti ovariche di dimensioni > 10 mm o ingrossamento ovarico clinicamente significativo al momento del ricovero (giorno 19).
11. Anamnesi clinicamente significativa di ciclo mestruale anomalo.
12. Pap test anormale prima della somministrazione del farmaco in studio (il risultato è valido per 12 mesi).
13. Storia di cisti ovariche o ingrossamento.
14. Storia o presenza di sindrome dell'ovaio policistico.
15. Presenza di sanguinamento vaginale e/o del tratto urinario non diagnosticato.
16. Anamnesi o presenza di tumori dipendenti dagli ormoni sessuali del tratto riproduttivo e degli organi accessori.
17. Storia di tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi.
18. Anamnesi personale o familiare (parente di primo grado) di disturbi della coagulazione come malattie tromboemboliche (ad es. tromboflebite, embolia polmonare o deficit di fattori della coagulazione).
19. Storia di rara intolleranza ereditaria al galattosio e/o al lattosio (ad esempio, deficit congenito di lattasi [CLD] o malassorbimento di glucosio-galattosio [GGM]).
20. Tatuaggi che coprono il potenziale sito di iniezione del farmaco in studio o qualsiasi condizione della pelle che impedirebbe l'iniezione (ad es. Psoriasi, cicatrice importante, ecc.).

21. Uso di farmaci per i tempi specificati di seguito, ad eccezione del COC prescritto dal soggetto e dei farmaci esentati dallo sperimentatore caso per caso perché si ritiene improbabile che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto (ad es. prodotti farmaceutici senza assorbimento sistemico significativo):

    1. iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
    2. farmaci prescritti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
    3. eventuali vaccini, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
    4. prodotti da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (compresi rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
22. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale studio che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
23. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 8 settimane prima della somministrazione.
24. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.