Uno studio clinico di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di XmAb20717 nei tumori rari avanzati

Criteri di inclusione dei partecipanti allo studio

Criterio di inclusione:

1. È in grado di completare il consenso informato firmato
2. Ha un'età ≥ 18 anni
3. È in grado, a giudizio dello sperimentatore, di rispettare il protocollo dello studio
4. Ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 La coorte di mesotelioma pleurico richiederà una malattia misurabile secondo RECIST modificato o RECIST; i pazienti con linfoma di Hodgkin saranno valutati secondo i criteri di Lugano 2014 (vedi Appendice F)
5. Ha un performance status ECOG di 0 - 1

6. Avere un'adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • ANC ≥ 1,0 × 109/L senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti
   • Conta dei linfociti ≥ 0,5×109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L senza trasfusione
   • Emoglobina ≥ 90 g/L (per la conta piastrinica e l'emoglobina, i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare entrambi i criteri, ma non entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

   Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5×ULN Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: ALP ≤ 5×ULN

   o Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN con la seguente eccezione: Pazienti con malattia di Gilbert nota: livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN

   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min OPPURE clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥50 mL/min
   • Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
   • Per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: INR o aPTT ≤ 1,5×ULN
   • Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: è in regime anticoagulante stabile senza modifiche dell'agente e/o della dose negli ultimi 30 giorni
7. Deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (come definito nella Sezione 7.4.1) (pazienti di sesso femminile e pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile) durante e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere anche le informazioni correlate nella Sezione 6.6.10.8.

Criteri di inclusione specifici del paniere:

1. Mesotelioma peritoneale: ha un MPeM avanzato che è stato precedentemente trattato e refrattario/intollerante alla chemioterapia sistemica con platino-pemetrexed o non ha ricevuto un trattamento e non è idoneo al trattamento con platino-pemetrexed
2. Mesotelioma pleurico: ha MPM non resecabile ed è naïve al trattamento o ha ricevuto qualsiasi linea di terapia precedente, inclusi anti-PD1/anti-PDL1.
3. Carcinoma neuroendocrino di alto grado: ha un carcinoma in sede extrapolmonare (carcinoma polmonare a piccole e grandi cellule escluso) e ha ricevuto una terapia con un regime chemioterapico a base di platino

4. Tumori MSI-H: non ha ricevuto terapia anti-PD1/anti-PDL1/anti-CLTA4, non colorettale o colorettale (quest'ultimo limitato a ≤ 25% dell'arruolamento totale) MSI-H/dMMR, localmente avanzato o metastatico tumori solidi. I tumori solidi localmente avanzati sono definiti da una probabilità ≥20% di recidiva con la sola chirurgia. I pazienti con tumori solidi localizzati sono eleggibili anche se hanno un alto rischio di mortalità chirurgica definito come> 5% dall'ACS National Surgery Quality Improvement Program. I pazienti in trattamento con intento neoadiuvante possono essere trattati fino a 6 mesi prima della resezione chirurgica, sebbene nei pazienti con un chiaro beneficio clinico ritenuto dai medici curanti, una durata dell'approccio non operatorio del trattamento ≥ 6 mesi (e fino a 2 anni) -potrebbe essere considerato.

   Nota: ASC = American College of Surgeons, MSI-H = instabilità dei microsatelliti alta, dMMR = riparazione del mismatch carente.

5. Linfoma: ha un linfoma di Hodgkin classico recidivato e refrattario e ha ricevuto chemioterapia di prima linea
6. Cancro cervicale: ha un cancro cervicale ricorrente, metastatico o persistente (carcinoma a cellule squamose, adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice) che non è stato trattato con terapia sistemica (tranne che come parte della chemioradioterapia) e non suscettibile di trattamento curativo.
7. Carcinoma polmonare a piccole cellule: carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso dopo trattamento con precedente terapia a base di platino, che può includere un precedente anti-PD1, anti-PDL1, ma non anti-CTLA4.

Criteri di esclusione dei partecipanti allo studio:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. - Ricevuto trattamento per il cancro studiato entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
2. Ricevuto trattamento con terapie mirate o terapie sperimentali entro 21 giorni o per la durata di 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio
3. - Ha una storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità al farmaco oggetto dello studio
4. Ha una malattia autoimmune attiva nota o sospetta (sono ammessi i pazienti con vitiligine; diabete mellito di tipo 1 o ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; psoriasi, dermatite atopica o un'altra condizione della pelle autoimmune che è gestita senza terapia sistemica; o artrite gestita senza terapia sistemica oltre a paracetamolo orale e farmaci antinfiammatori non steroidei).
5. Ha qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, equivalenti del prednisone o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o brevi cicli di corticosteroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto sono consentiti) .
6. Ha una storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente instabile/incontrollabile (incluso, ma non limitato a, cardiopolmonare, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico) diverso dal tumore maligno primario, che in l'opinione dello sperimentatore rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio.
7. - Ha avuto infezioni fungine batteriche, virali, parassitarie o sistemiche gravi nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. - Ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi regime terapeutico con inibitori del checkpoint mirato a PD1 / PDL1 o CTLA-4 (questo non si applica ai candidati per il mesotelioma pleurico o le coorti SCLC - vedere i criteri di inclusione specifici del paniere).
9. - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (sono consentiti i vaccini che non contengono virus vivi).
10. Ha un altro tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma della vescica (Tis e T1) che è stato adeguatamente trattato durante i 3 anni precedenti lo screening (Nota: per la coorte MSI-H, precedente storia di tumori maligni sono consentiti a meno che questo possa essere un rischio competitivo per la mortalità durante lo studio secondo lo sperimentatore).
11. Ha metastasi cerebrali non trattate o instabili. Sono ammessi quelli con metastasi cerebrali note che sono stati precedentemente trattati e sono asintomatici. Se è stata ricevuta una precedente terapia locale, deve essere stata completata almeno 14 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
12. Sta allattando o prevede di iniziare l'allattamento al seno durante il trattamento in studio o entro 6 mesi dall'assunzione del trattamento in studio.