Valutazione della bioequivalenza tra due formulazioni di sospensione orale del perampanel
Studio crossover a due dosi, randomizzato, due periodi, a due sequenze per valutare la bioequivalenza di sospensione orale Lepsiramp 0,5mg/ml (test) e Fycompa® 0,5 mg/ml di sospensione orale (riferimento) in condizioni di digiuno
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di bioequivalenza crossover a due periodi a dosaggio singolo, aperto, randomizzato, due-sequenze, condotto in condizioni di digiuno presso il Centro di ricerca avanzato (ARC), Cairo, Egitto nel 2024. Lo studio ha confrontato la bioequivalenza della sospensione orale Lepsiramp 0,5 mg/mL (test) con la sospensione orale Fycompa® 0,5 mg/mL (riferimento), entrambe le formulazioni contenenti il perampanel.
I partecipanti alla progettazione dello studio sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere il prodotto di test o di riferimento in due periodi di studio, separati da un lavaggio di 6 settimane. Ogni soggetto ha ricevuto una singola dose orale di 24 ml (equivalente a 12 mg di alampanel) in condizioni di digiuno. Durante ciascun periodo è stata fornita una dieta standardizzata e l'assunzione di liquidi è stata controllata pre e post-dosaggio per mantenere la coerenza.
Dettagli di campionamento del sangue In ogni periodo, 22 campioni di sangue (5 ml ciascuno) sono stati raccolti per caratterizzare il profilo del tempo di concentrazione plasmatico. Una cannula vena dell'avambraccio è stata utilizzata per campioni fino a 24 ore; Campioni successivi sono stati raccolti tramite venipuntura. I campioni sono stati centrifugati a 3500 giri / min per 5 minuti a 4 ° C. Il plasma è stato separato e conservato a -80 ° C in attesa di analisi.
Metodi farmacocinetici e bioanalitici Le concentrazioni di perpanel plasmatico sono state quantificate utilizzando un metodo LC-MS/MS validato con un intervallo di calibrazione di 3-400 ng/mL. I parametri PK primari includevano CMAX e AUC₀-₇₂, mentre i parametri secondari erano TMAX, AUC₀-INF, T½ e KE. L'analisi PK è stata condotta utilizzando Phoenix Winnonlin (V8.3.4), con calcoli basati su tempi di campionamento effettivi.
Valutazione della bioequivalenza La bioequivalenza è stata determinata se gli intervalli di confidenza al 90% (CIS) per i rapporti medi geometrici (GMR) di CMAX e AUC₀-₇₂ rientrano nell'intervallo dell'80-125%. ANOVA è stato applicato ai dati trasformati in log per CMAX e AUC e il test firmato Wilcoxon è stato utilizzato per i confronti di TMAX.
I soggetti di valutazione della sicurezza sono stati monitorati per eventi avversi durante lo studio. I segni vitali sono stati valutati in più punti temporali (pre-dose e 2, 6, 12 e 72 ore dopo la dose). La conta del sangue completa è stata eseguita alla fine dello studio.
Analisi statistica La dimensione del campione è stata calcolata usando R (V4.2.1), assumendo una variabilità intra-soggetto del 19,35% per CMAX, con potenza dell'80%, livello di significatività del 5% e regolazione per gli abbandoni previsti. La procedura di due test a un lato (TOST) è stata applicata ai parametri PK trasformati in log per valutare la bioequivalenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Cairo, Egitto
- Advanced Research Center (ARC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Soggetti maschili e femminili sani di età compresa tra 18 e 55 anni.
- Non fumatori o fumatori miti con un limite massimo di 5 sigarette/giorno.
- Normali esami fisici durante la visita di screening.
- Avere BMI variava tra 18,5-30 kg/m2.
- Capacità di comunicare adeguatamente con il personale clinico.
- Capacità e accordo per soddisfare i requisiti di studio.
BP e HR normali misurati in condizioni stabilizzate.
- La pressione sanguigna è considerata normale se l'SBP rientra da 100 a 140 mmHg e il DBP entro 60 a 90 mmHg.
- L'intervallo normale della frequenza cardiaca è compresa tra 60 e 100 bpm.
- La frequenza respiratoria dell'intervallo normale va da 12 a 16 respiri al minuto.
- L'intervallo normale della temperatura va da 36,5 ° C a 37,5 ° C.
- Risultati normali di laboratorio nell'intervallo normale o con deviazione clinicamente non significativa tra cui: emocromo completo, chimica clinica: zucchero nel sangue casuale, urea sanguigna, creatinina, sodio, potassio, bilirubina totale, alanina amino transferasi (alt/GPT), amino transferasi aspartato (AST/GOT), fosfata alcinale, proteina totale in sereo, profilo di lipide, urti.
- Test di virologia negativa: HIV (HIV AB), epatite B (HBSAG), epatite C (IgG HCV).
- Risultati negativi per l'analisi dei farmaci abusati nelle urine (anfetamina (AMP), barbiturico (bar), benzodiazepina (BZO), cannabinoide (THC), cocaina, oppiacei (morfina (MOP), tramadolo (tra)).
- Comprensione dello studio e accettare di dare un consenso informato scritto.
- Utilizzando un metodo di contraccezione adeguato durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo lo studio (per potenziali soggetti).
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno costituzione atopica, asma o allergia nota per l'API sotto indagine e/o qualsiasi altro ingrediente del prodotto investigativo.
- Presenza di rilevanza clinica di cardiovascolare, neurologico, muscoloscheletrico, ematologico, epatico, gastrointestinale, renale, polmonare, endocrinologico, metabolismo o malattia psichiatrica.
- Ipotensione ortostatica sintomatica o asintomatica allo screening definito da una diminuzione di SBP più di 20 mmHg o DBP più di 10 mmHg si verifica tra la posizione seduta/supina. Il soggetto sarà escluso (se il farmaco sotto inchiesta ha proprietà antiipertensive o documentato per avere ipotensione ortostatica come effetto collaterale).
- Presenza o storia di malabsorbimento o qualsiasi chirurgia gastrointestinale ad eccezione dell'appendicectomia o dell'erniotomia.
- Soggetti che hanno dato più di 400 ml di sangue negli ultimi due mesi prima della prima somministrazione di droga e soggetti che hanno partecipato a qualsiasi ricerca sui farmaci negli ultimi due mesi prima del primo giorno di amministrazione dei farmaci.
- Soggetti che hanno usato qualsiasi farmaco sistemico prescritto (compresi i farmaci OTC) entro 2 settimane (o sei emivite di eliminazione di questo farmaco, a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inizio dello studio (ad eccezione di singole dosi di analgesici che non hanno interazione farmacologica con il prodotto dello studio).
- Uso di vitamine o prodotti a base di erbe entro 3 giorni prima della dose iniziale del farmaco di studio.
- Soggetti che hanno una malattia cronica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
- Soggetti che hanno consumato pompelmo o succo di pompelmo durante 48 ore prima della somministrazione di farmaci, durante lo studio.
- Storia di abuso di alcol e/o uso regolare di più di 2 unità di alcol al giorno o test di alcol positivo.
- Storia di difficoltà di deglutizione.
- Assunzione di farmaci per emivita di emivita che inducono gli enzimi, tossici, entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Soggetti che seguono una dieta speciale per qualsiasi motivo, ad esempio vegetariano.
- Ha una recente infezione acuta.
- Femmine in gravidanza o soggetti femminili che praticano l'allattamento o femmine non protette con potenziale di gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Sospensione orale di Lepsiramp (Perampanel 0,5 mg/ml)
Prodotto di prova
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Prodotto di prova
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Sospensione orale Fycompa® (Perampanel 0,5 mg/ml)
Prodotto di riferimento
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Prodotto di riferimento
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cmax
Lasso di tempo: Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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Picco di concentrazione plasmatica
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Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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AUC (0-72)
Lasso di tempo: Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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L'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica fino a 72 ore
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Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tmax
Lasso di tempo: Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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Il tempo della concentrazione plasmatica di picco
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Dal tempo zero fino a 72 ore in ogni periodo di studio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Kamal A. Badr, Ph.D., Advanced Research Center (ARC)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- BE0124LEP0.5-GAP/01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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