Programma di prehabilitazione multimodale che combina l'esercizio fisico, l'intervento psicologico e il supporto nutrizionale per migliorare la risposta alla chemioterhapia neoadiuvante nei primi pazienti con carcinoma mammario (DIANA)

Il carcinoma mammario (BC) è il neoplasia più comune in tutto il mondo e la principale causa di morte tra le donne. La chemioterapia neoadiuvante (NACT) è attualmente uno dei principali pilastri terapeutici. La risposta patologica dopo NACT ha dimostrato un valore prognostico in BC, essendo anche un fattore determinante per i trattamenti posteriori. Negli ultimi anni, la ricerca si è sempre più concentrata sull'impatto dei cambiamenti nello stile di vita sul BC, come l'esercizio fisico, la dieta e gli interventi psicologici. Queste azioni fanno parte di ciò che è noto come prehabilitazione, definita come l'insieme di strategie applicate prima dell'intervento chirurgico per ottimizzare la condizione fisica ed emotiva dei pazienti prima dell'intervento chirurgico.

L'applicazione individuale di queste strategie nei pazienti con BC ha mostrato risultati oncologici migliorati, con effetti positivi sulla qualità della vita e la tolleranza ai trattamenti medici. Inoltre, l'evidenza suggerisce che questi interventi possono modulare favorevolmente il microambiente tumorale riducendo l'ipossia intratumorale, migliorando le risposte immunitarie antitumorali e modulando gli stati pro-infiammatori sistemici.

Nonostante i benefici dimostrati della prehabilitazione in più campi medici e chirurgici, ci sono prove limitate in merito al suo impatto sui risultati del trattamento sistemico nei pazienti con BC. Mancano anche prove solide che valutano il ruolo della prehabilitazione multimodale (che combina diverse strategie di prehabilitazione) in BC, nonché il suo effetto sulla risposta e la tolleranza al trattamento.

L'attuale studio propone l'applicazione di un programma di prehabilitazione multimodale durante la finestra NACT, in base all'esercizio fisico strutturato, alla terapia psicologica (consapevolezza o tecniche di controllo dell'ansia) e consulenza nutrizionale nei pazienti con BC, come strategia per migliorare la risposta del trattamento attraverso i cambiamenti nel microambiente tumorale. Inoltre, sarà valutato se l'intervento migliora la tolleranza al trattamento e il recupero postoperatorio, tra gli altri.

Lo studio è costituito da una sperimentazione clinica randomizzata, in senso singolo e controllato con due gruppi paralleli che includeranno 214 donne con diagnosi di carcinoma mammario non metastatico, ammissibili al NACT e in attesa di un intervento chirurgico nel nostro centro.

I partecipanti saranno randomizzati in due gruppi paralleli in un rapporto 1: 1 (gruppo di controllo e intervento, tra cui 107 donne ciascuno). Una valutazione basale verrà eseguita in tutti i pazienti prima di iniziare la NACT, riportando lo stato fisico, nutrizionale e psicologico, nonché uno studio di microambiente tumorale nel campione di biopsia diagnostica. Tutti i pazienti subiranno 4-6 mesi di NACT, il gruppo di controllo con gestione clinica standard e il gruppo di intervento a seguito del programma di prehabilitazione multimodale. Dopo il NACT, lo stato fisico, nutrizionale e psicologico di tutti i pazienti sarà rivalutato. Saranno valutati i pazienti sottoposti a un intervento chirurgico in base alla loro malattia e la risposta patologica al trattamento.

L'outcome primario sarà la risposta patologica dopo la NACT in entrambi i gruppi, valutata attraverso l'indice di onere del cancro residuo (RCB). I risultati secondari includeranno tolleranza NACT, qualità della vita, stato psicologico e nutrizionale, recupero postoperatorio, cambiamenti di microambiente tumorale e condizioni fisiche dei pazienti.

Il gruppo di pazienti con BC sottoposti al programma di prehabilitazione multimodale durante la NACT dovrebbe raggiungere migliori tassi di risposta (RCB 0 e I) rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, si prevede che l'intervento multimodale promuova cambiamenti quantitativi e/o qualitativi nel microambiente tumorale, migliora la tolleranza NACT, migliora la qualità della vita e ottimizza il recupero postoperatorio e lo stato fisico, psicologico e nutrizionale dei pazienti.