Trattamento delle Crisi Epilettiche nel Neonato con Encefalopatia Ipossico-Ischemica (HIE) (HIE)
Trattamento delle Convulsioni nel Neonato con Encefalopatia Ipossico-Ischemica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questa ricerca sarà condotta come uno studio clinico randomizzato controllato in aperto monocentrico. La Dichiarazione di Helsinki guiderà la conduzione dello studio. Il consenso informato sarà ottenuto dai genitori dei neonati ed è obbligatoria l'approvazione del comitato etico locale.
Dati basali come anamnesi medica dettagliata, esame obiettivo, età gestazionale, età postnatale, peso alla nascita, punteggio APGAR a 5 e 10 minuti. Parametri di laboratorio (emocromo completo, elettroliti, creatinina sierica, enzimi epatici ed emogasanalisi), valutazione respiratoria (necessità di ossigeno e supporto respiratorio), valutazione cardiaca inclusi (pressione arteriosa/frequenza cardiaca), tipo di alimentazione, ecografia cerebrale.
I pazienti arruolati saranno classificati in tre gruppi: gruppo Fenobarbital (gruppo di intervento A), gruppo Levetiracetam dose standard (gruppo di intervento B), gruppo Levetiracetam dose elevata (gruppo di intervento C).
I pazienti del Gruppo A (gruppo di intervento I) riceveranno fenobarbital a una dose di carico di 20 mg/kg entro un arco temporale di 20 minuti dall'inizio delle crisi. Se le crisi non si arrestano dopo 20 minuti, verrà aggiunto un altro 20 mg/kg dello stesso farmaco e, se le crisi non si arrestano entro l'arco temporale totale di 40 minuti, ciò sarà considerato un fallimento del trattamento.
Mentre i pazienti del Gruppo B (Gruppo di intervento II) così come del Gruppo C (Gruppo di controllo) riceveranno levetiracetam a una dose di carico di rispettivamente 30 mg/kg e 60 mg/kg. Entro un arco temporale di 20 minuti dall'inizio delle crisi, se le crisi non si arrestano. La stessa dose iniziale sarà ripetuta per entrambi i gruppi; in caso di crisi non arrestate entro l'arco temporale di 40 minuti, ciò porterà a considerare il trattamento un fallimento e alla necessità di passare alla seconda linea di trattamento.
Per tutti i gruppi, se la prima linea di trattamento fallisce, la fenitoina sarà considerata come seconda linea di trattamento per le crisi e verrà iniziata una dose di (20 mg/kg diluiti in 20 ml di soluzione fisiologica in 20 minuti). Se le crisi non sono controllate, la terza linea sarà il midazolam, somministrato come infusione continua.
Le valutazioni includeranno i pazienti che saranno seguiti durante il periodo di studio misurando i seguenti parametri: episodi frequenti di crisi/tempo per arrestare le crisi, riscontri EEG, ecografia cerebrale (US) di follow-up e risonanza magnetica cerebrale (MRI) (se il neonato è stabile), pressione arteriosa/frequenza cardiaca (necessità di trattamento con inotropi/vasopressori), stato respiratorio (necessità di ossigeno e supporto respiratorio), intolleranza alimentare (vomito); e variazioni nei parametri di laboratorio (emocromo completo per valutare l'anemia, elettroliti, creatinina sierica, enzimi epatici, ammonio, ed emogasanalisi arteriosa (ABG) o qualsiasi effetto collaterale significativo attribuito dal team clinico a un farmaco anticrisi e sarà registrato nella cartella clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Abdulwahab Alqarni
- Numero di telefono: +966533655255
- Email: ph.abdulwahab@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mustafa Sharaf EL-Deen, Lecturer of Clinical Pharmacy
- Numero di telefono: +201140102401
- Email: sharaf_eldeen@mans.edu.eg
Luoghi di studio
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Al Mansurah, Egitto
- University Children's Hospital, Mansoura University
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Cairo, Egitto
- Al Galaa Teaching Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Neonati con diagnosi di encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) moderata o grave.
- Presenza di crisi epilettiche cliniche (tonico/cloniche focali/generalizzate, miocloniche, sottili e spasmi) e/o anomalie documentate all'elettroencefalogramma ad ampiezza integrata (aEEG) entro le prime 72 ore.
Criteri di esclusione:
- Cause esclusivamente metaboliche.
- Creatinina sierica superiore a 1,6 mg/dl.
- Crisi epilettiche note dipendenti dalla piridossina.
- Trattamento precedente con farmaci antiepilettici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio di Fenobarbital (Gruppo A)
I pazienti del Gruppo A riceveranno FENobarbital a una dose di carico di 20 mg/kg entro un periodo di 20 minuti dall'inizio del trattamento.
Se la dose per le convulsioni non viene interrotta dopo 20 minuti, verrà aggiunto un altro 20 mg/kg dello stesso farmaco, e se la dose per le convulsioni non viene interrotta entro il periodo totale di 40 minuti, questo sarà considerato un fallimento del trattamento.
Se le convulsioni sono controllate, i pazienti riceveranno una dose di mantenimento di FENobarbital 3-5 mg/kg/giorno EV/PO, in 1-2 dosi divise, a partire da 12 ore dopo la dose di carico.
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Il fenobarbital è fortemente raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità come trattamento di prima linea per le convulsioni neonatali ed è lo standard di cura nella maggior parte delle istituzioni
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Comparatore attivo: Braccio Dose Standard di Levetiracetam (Gruppo B)
I pazienti del Gruppo B riceveranno levETIRAcetam a una dose di carico di 30 mg/kg entro 20 minuti dall'inizio delle crisi se queste non si arrestano.
La stessa dose iniziale sarà ripetuta, nel caso in cui le crisi non si fermino entro il periodo di 40 minuti, il che porta a considerare il trattamento come un fallimento e a dover passare alla seconda linea di terapia.
Se le crisi sono controllate, i pazienti riceveranno una dose di mantenimento di levETIRAcetam 30 mg/kg/giorno per via endovenosa o orale, suddivisa in tre dosi giornaliere.
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il levetiracetam è emerso come un'alternativa ai farmaci antiepilettici che può offrire profili di sicurezza e tollerabilità migliorati.
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Comparatore attivo: Braccio ad Alta Dose di Levetiracetam (Gruppo C)
I pazienti del Gruppo C riceveranno levETIRAcetam a una dose di carico di 60 mg/kg entro un periodo di 20 minuti dall'inizio delle crisi se le crisi non si fermano.
La stessa dose iniziale verrà ripetuta, nel caso in cui le crisi non si fermino entro il periodo di 40 minuti, il che porta a considerare il trattamento un fallimento e la necessità di passare alla seconda linea di trattamento.
Se le crisi sono controllate, i pazienti riceveranno una dose di mantenimento di levETIRAcetam 60 mg/kg/giorno per via endovenosa o orale, suddivisa in tre dosi giornaliere.
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il levetiracetam è emerso come un'alternativa ai farmaci antiepilettici che può offrire profili di sicurezza e tollerabilità migliorati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei risultati Sicurezza ed efficacia dei farmaci antiepilettici
Lasso di tempo: periodo di 24 ore libero da crisi epilettiche.
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Un periodo completo di 24 ore senza crisi epilettiche viene misurato e valutato mediante sintomi clinici e/o una valutazione aEEG indipendente di assenza di crisi entro 20-40 minuti dall'inizio della terapia farmacologica, senza la necessità di una terapia antiepilettica di seconda linea.
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periodo di 24 ore libero da crisi epilettiche.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dell'efficacia dei farmaci antiepilettici per 48 ore consecutive dall'inizio del trattamento.
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Acidosi metabolica o respiratoria: pH <7.25 e/o BE ≤ -10 mmol/L. |
48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Moetaza Soliman, Associate Professor, Faculty of pharmacy, Mansoura university
- Investigatore principale: Nada Abdelfattah, Associate Professor, University Children's Hospital, Mansoura University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical and electroencephalographic study. Arch Neurol. 1976 Oct;33(10):696-705. doi: 10.1001/archneur.1976.00500100030012.
- Susnerwala S, Joshi A, Deshmukh L, Londhe A. Levetiracetam or Phenobarbitone as a First-Line Anticonvulsant in Asphyxiated Term Newborns? An Open-Label, Single-Center, Randomized, Controlled, Pragmatic Trial. Hosp Pediatr. 2022 Jul 1;12(7):647-653. doi: 10.1542/hpeds.2021-006415.
- Qiao MY, Cui HT, Zhao LZ, Miao JK, Chen QX. Efficacy and Safety of Levetiracetam vs. Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2021 Nov 18;12:747745. doi: 10.3389/fneur.2021.747745. eCollection 2021.
- Gyandeep G, Behura SS, Sahu SK, Panda SK. Comparison between Phenobarbitone and Levetiracetam as the initial anticonvulsant in preterm neonatal seizures - a pilot randomized control trial in developing country setup. Eur J Pediatr. 2023 May;182(5):2133-2138. doi: 10.1007/s00431-023-04864-x. Epub 2023 Feb 24.
- Verwoerd C, Limjoco J, Rajamanickam V, Knox A. Efficacy of Levetiracetam and Phenobarbital as First-Line Treatment for Neonatal Seizures. J Child Neurol. 2022 Apr;37(5):401-409. doi: 10.1177/08830738221086107. Epub 2022 Mar 20.
- Efficacy of levetiracetam as the first line anti- epileptic drug in management of neonatal seizures
- Battig L, Dunner C, Cserpan D, Ruegger A, Hagmann C, Schmitt B, Pisani F, Ramantani G. Levetiracetam versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Retrospective Cohort Study. Pediatr Neurol. 2023 Jan;138:62-70. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2022.10.004. Epub 2022 Oct 22.
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, Kuperman R, Harbert MJ, Michelson D, Joe P, Wang S, Rismanchi N, Le NM, Mower A, Kim J, Battin MR, Lane B, Honold J, Knodel E, Arnell K, Bridge R, Lee L, Ernstrom K, Raman R, Haas RH; NEOLEV2 INVESTIGATORS. Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182. doi: 10.1542/peds.2019-3182. Epub 2020 May 8.
- Hooper RG, Ramaswamy VV, Wahid RM, Satodia P, Bhulani A. Levetiracetam as the first-line treatment for neonatal seizures: a systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2021 Nov;63(11):1283-1293. doi: 10.1111/dmcn.14943. Epub 2021 Jun 13.
- Akeel NE, Suliman HA, Al-Shokary AH, Ibrahim AO, Kamal NM, Abdelgalil AA, Elmala MK, Elshorbagy HH, Nasef KA, Attia AM, Fathallah MGED. A Comparative Study of Levetiracetam and Phenobarbital for Neonatal Seizures as a First Line Treatment. Glob Pediatr Health. 2022 Dec 20;9:2333794X221143572. doi: 10.1177/2333794X221143572. eCollection 2022.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MDP.25.01.179
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