Studio Clinico di Fase II per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza dell'Iniezione XKH001

Criteri di inclusione:

• I partecipanti alla sperimentazione devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

  1. Il partecipante alla sperimentazione è in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, è disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e ad aderire rigorosamente al protocollo di studio clinico per completare questo studio, e può completare in modo indipendente i questionari relativi allo studio;
  2. Il partecipante alla sperimentazione deve avere un'età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF, può essere di sesso maschile o femminile;
  3. Il partecipante alla sperimentazione ha un BMI ≥16,0 kg/m²;

  4. Partecipanti alla sperimentazione con diagnosi di BPCO da ≥12 mesi (diagnosticata secondo GOLD 2024) e che soddisfano i seguenti criteri:

     • Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno (1 pacchetto-anno è calcolato come: [numero medio di sigarette fumate al giorno × numero di anni]/20; ad esempio, 1 pacchetto-anno = fumare 20 sigarette al giorno per 1 anno, o fumare 10 sigarette al giorno per 2 anni.);
       Limitazione del flusso d'aria da moderata a grave (FEV1/FVC post-broncodilatatore <70%, misurazione FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e <80% del valore previsto);
     • Documentato alto rischio di riacutizzazioni, definito come ≥2 riacutizzazioni moderate o ≥1 riacutizzazione grave nell'anno precedente lo screening: una riacutizzazione moderata è definita come una AECOPD che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (intramuscolari, endovenosi o orali) e/o antibiotici (tuttavia, l'uso di soli antibiotici non qualifica come riacutizzazione moderata a meno che non sia documentato che l'uso di antibiotici fosse necessario per trattare il peggioramento dei sintomi della BPCO); una delle due riacutizzazioni moderate richieste deve aver richiesto corticosteroidi sistemici; una riacutizzazione grave è definita come una AECOPD che richiede ospedalizzazione o osservazione in un pronto soccorso/struttura di cure urgenti per >24 ore;
     • Ricevuta terapia di mantenimento inalatoria di fondo [triplice terapia (ICS + LABA + LAMA) o doppia terapia (LABA + LAMA o ICS + LABA)] per ≥3 mesi prima della randomizzazione, con una dose stabile per almeno 1 mese prima della firma dell'ICF e durante il periodo di screening;
  5. Conteggio EOS nel sangue intero ≥150/μL durante il periodo di screening;
  6. Le partecipanti alla sperimentazione di sesso femminile in età fertile e i loro partner maschili, e i partecipanti alla sperimentazione di sesso maschile e le loro partner femminili, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione, e non devono avere piani di procreazione, donazione di sperma o donazione di ovuli (vedi Appendice 1: Misure Contraccettive, Definizione di Età Fertile e Requisiti di Contraccezione per i dettagli).

Criteri di esclusione:

• I partecipanti alla sperimentazione con una qualsiasi delle seguenti condizioni non possono essere arruolati in questo studio:

  1. Presenza di qualsiasi disturbo respiratorio diverso dalla BPCO, inclusi:

     • Diagnosi attuale di asma o una storia di asma secondo le linee guida GINA o altre linee guida riconosciute;
     • Diagnosi di deficit di alfa-1 antitripsina;
     • Altri disturbi respiratori concomitanti attivi o clinicamente significativi che influenzerebbero significativamente lo studio: come tubercolosi polmonare attiva, cancro del polmone (incluso sospetto nodulo polmonare maligno [Categoria 4]), bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, bronchiolite obliterante, ipertensione arteriosa polmonare, ecc.;
  2. AECOPD (inclusi lievi, moderati e gravi; per le definizioni di AECOPD moderato e grave, vedere Criterio di Inclusione 4, punto 3) e/o infezione delle vie respiratorie entro 4 settimane prima dello screening e prima della randomizzazione;
  3. Segni e/o sintomi di cuore polmonare e/o insufficienza ventricolare destra;
  4. Ipercapnia che richiede l'uso di BiPAP;
  5. Attualmente in terapia o pianificazione di iniziare terapia con ossigeno a lungo termine (>15 ore di ossigeno al giorno) o ventilazione meccanica durante lo studio;
  6. Partecipazione o pianificata partecipazione a un programma di riabilitazione intensiva per BPCO entro 4 settimane prima dello screening (i partecipanti alla sperimentazione nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione possono essere considerati per l'arruolamento);
  7. Pianificata resezione polmonare o chirurgia di riduzione del volume polmonare, o una storia di tale intervento chirurgico;
  8. Presenza di qualsiasi anomalia del profilo lipidico di Grado ≥2 (NCI-CTCAE versione 6.0) (l'influenza di fattori fisiologici come la dieta dovrebbe essere esclusa);
  9. Malattia autoimmune concomitante che richiede terapia immunosoppressiva sistemica (ad esempio, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi biliare primaria, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla);
  10. Storia nota o sospetta di una malattia immunosoppressiva, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive (ad esempio, TB, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi), anche se l'infezione si è risolta/si è attenuata; o, a giudizio dello sperimentatore, una storia di infezioni anormalmente frequenti, ricorrenti o prolungate;
  11. Infezione parassitaria attiva confermata; sospetta infezione parassitaria o alto rischio di infezione, a meno che una valutazione clinica e (se necessario) una valutazione di laboratorio abbiano escluso un'infezione attiva prima della randomizzazione;
  12. Infezione acuta o cronica confermata che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antifungini, antiparassitari o antiprotozoari entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening;
  13. Sottoposto a chirurgia di Grado III o IV (come definito nelle "Misure Amministrative per la Classificazione degli Interventi Chirurgici delle Strutture Sanitarie", vedere Appendice 2: Gestione della Classificazione Chirurgica per i dettagli) entro 12 settimane prima dello screening (esclusa biopsia per paracentesi); o chirurgia pianificata che richiede anestesia generale o ospedalizzazione >1 giorno durante lo studio;
  14. Presenza di altre malattie gravi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la partecipazione del paziente a questa sperimentazione, inclusi ma non limitati a: malattie che influenzano gravemente la sopravvivenza, diabete mellito non controllato, insufficienza renale che richiede dialisi, funzionalità epatica Child-Pugh Classe B/C, malattie demielinizzanti, disturbi neurologici e psicologici, ecc.;

  15. Disturbo cardiovascolare clinicamente significativo entro 6 mesi prima dello screening.
      I disturbi cardiovascolari includono ma non sono limitati a:

      • Ecocardiogramma bidimensionale che mostra una LVEF <50%;
      • Infarto miocardico acuto;
      • Angina grave/instabile;
      • Storia di tromboembolismo arterioso, incluso ma non limitato a ictus cerebrale e attacco ischemico transitorio;
      • Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale NYHA >II);
      • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa del ritmo, della conduzione o della morfologia su un ECG a riposo, blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec;
      • Intervallo QTc medio a riposo ≥500 msec ottenuto da 3 ECG (corretto utilizzando la formula di Fridericia, vedere Appendice 3: Formule di Calcolo per QTcF e RR per i dettagli);
      • Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o eventi aritmici, come ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegata in un parente di primo grado sotto i 40 anni, o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT;
      • Ipertensione non controllata da farmaci antipertensivi (pressione sistolica >160 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg);
  16. Partecipanti alla sperimentazione con una neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening o attualmente (Nota: ① I partecipanti alla sperimentazione con carcinoma in situ della cervice uterina che è stato asportato, adeguatamente trattato e attualmente non presenta evidenza di recidiva della malattia possono partecipare a questo studio; ② I partecipanti alla sperimentazione con carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato completamente asportato, adeguatamente trattato e attualmente non presenta evidenza di recidiva della malattia possono partecipare a questo studio);

  17. Pazienti che ricevono i seguenti farmaci o trattamenti che sono vietati come terapia concomitante:

      • Uso precedente di biologici con efficacia nel trattamento della BPCO, come Benralizumab, Mepolizumab, Omalizumab, Dupilumab, ecc. (per la Fase IIb, l'arruolamento può essere considerato in base all'uso e all'effetto terapeutico, come valutato dallo sperimentatore);
      • Ricevuta aminofillina, inibitori della PDE-4, antagonisti del recettore dei leucotrieni e altri trattamenti sistemici per la BPCO entro 2 settimane o 5 t1/2 (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose;
      • Ricevuta corticosteroidi sistemici (escluso l'uso topico, oftalmico o intranasale di corticosteroidi) o immunosoppressori/immunomodulatori sistemici (ad esempio, Metotrexato) entro 4 settimane prima della prima dose;
      • Uso di medicine erboristiche cinesi con effetti terapeutici sulla BPCO (esclusi preparati topici) entro 4 settimane prima della prima dose;
      • Ricevuta terapia con IVIG o allergen-SIT entro 8 settimane o 5 t1/2 (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose;
      • Ricevuta terapia immunosoppressiva mirata alle cellule B e/o T entro 8 settimane o 5 t1/2 (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose;
      • Vaccinazione pianificata con un vaccino vivo o vivo-attenuato entro 12 settimane prima della prima dose o durante lo studio;
      • Ricevuta altri biologici come terapia con anticorpo monoclonale anti-TNF entro 16 settimane o 5 t1/2 (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose;
      • Ricevuta terapia antibiotica macrolidica entro 6 settimane prima dello screening (tranne coloro che erano stati a una dose stabile di antibiotici macrolidi per ≥6 mesi prima dello screening e avevano avuto almeno 1 AECOPD durante questo periodo).
  18. Ricevuta prodotti ematici come albumina umana, fattori di crescita ematopoietici (ad esempio, G-CSF) o terapia per aumentare le piastrine entro 2 settimane prima dello screening;

  19. Una qualsiasi delle seguenti anomalie nei risultati dei test di laboratorio allo screening:

      • ANC <1,5 × 10⁹/L;
      • TBIL >1,5 × ULN;
      • AST o ALT >2 × ULN;
      • Clearance della creatinina <50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
      • PLT <90 × 10⁹/L;
      • HGB <90 g/L;
      • Altre anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento; Nota: Se un risultato di test di laboratorio supera la soglia specificata dal protocollo ma si sospetta che sia transitorio (a causa di fattori fisiologici, errore del test, ecc.), o è solo leggermente superiore alla soglia, può essere ripetuto una volta (e solo una volta) durante il periodo di screening per chiarimenti.
        Se il risultato del re-test supera ancora la soglia, il partecipante alla sperimentazione sarà considerato uno schermo fallito;

  20. Presenza di una qualsiasi delle seguenti malattie infettive:

      • Positivo per HBsAg, o negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb e positivo per HBV-DNA; positivo per HCV-Ab e positivo per HCV-RNA;
      • Positivo per TP-Ab (a meno che negativo su RPR o TRUST);
      • Positivo per anticorpi HIV;
  21. Storia di grave reazione allergica o allergia nota all'Iniezione XKH001 o ai suoi eccipienti;
  22. Storia di svenimento alla vista del sangue o degli aghi;
  23. Donne in gravidanza o in allattamento;
  24. Donazione di sangue o perdita di sangue di ≥400 mL entro 12 settimane prima dello screening, o ricevuta trasfusione entro 4 settimane prima dello screening;
  25. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico (inclusi studi su farmaci e dispositivi) e uso di un farmaco in sperimentazione o intervento con dispositivo medico entro 12 settimane o 5 t1/2 (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening (calcolato dal momento dell'ultimo uso del farmaco in sperimentazione o dell'intervento con dispositivo medico);
  26. Storia di abuso di alcol o di varie droghe entro 2 anni prima della firma dell'ICF;
  27. Altri fattori che, a parere dello sperimentatore, rendono il partecipante non idoneo allo studio.