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Doppia terapia con Darunavir potenziato + Dolutegravir (Dualis)

23 novembre 2023 aggiornato da: Technical University of Munich

Uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della doppia terapia con darunavir potenziato + dolutegravir durante il passaggio dalla ART standard di cura in pazienti affetti da HIV con soppressione virologica sostenuta: lo studio DUALIS

Una strategia di passaggio per valutare se una doppia terapia con Darunavir (DRV) potenziato con ritonavir (RTV) + Dolutegravir (DTG) per 48 settimane non sia inferiore a una terapia standard continua con DRV potenziato con RTV in combinazione con 2 Nucleosidic Reverse Inibitori della trascrittasi (NRTI) in pazienti affetti da HIV, che sono in terapia antiretrovirale stabile (ART) con DRV potenziato con RTV in combinazione con 2 NRTI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La moderna terapia antiretrovirale di combinazione (cART) porta a un'infezione da HIV ben controllata con un'aspettativa di vita potenzialmente normale. Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) svolgono un ruolo importante come "spina dorsale ART" e sono agenti antiretrovirali essenziali secondo le attuali linee guida europee e dell'OMS per il trattamento dell'HIV. Tuttavia, l'uso di NRTI può essere associato a sostanziali effetti collaterali, ad es. tossicità ossea e renale, lipotossicità e tossicità mitocondriale e può mettere a serio rischio i pazienti. Soprattutto l'esposizione a lungo termine a NRTI è un fattore di rischio per questi effetti collaterali spesso cumulativi, poiché la terapia standard di cura (SOC) con i diversi NRTI consiste nella combinazione di più sostanze. Inoltre, le resistenze NRTI possono emergere nel tempo e limitare le opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da HIV pretrattati.

Di conseguenza, in diversi studi sono state valutate opzioni terapeutiche alternative senza NRTI (il cosiddetto "risparmio atomico"), ma sono state associate a un minor successo terapeutico virologico e a tassi più elevati di resistenza indotta dalla terapia rispetto ai regimi standard nei pazienti naïve alla terapia antiretrovirale. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con un'elevata carica virale al basale.

In alternativa alle opzioni terapeutiche basate su NRTI, sono state ampiamente studiate le doppie terapie a base di inibitori della proteasi potenziati con ritonavir (PI/r), soprattutto in combinazione con l'inibitore dell'integrasi (INI) Raltegravir (RAL). In questa situazione, il PI non era pienamente in grado di prevenire lo sviluppo di virus resistenti agli INI.

L'inibitore della proteasi dell'HIV Darunavir (DRV) e il nuovo INI Dolutegravir (DTG) sono entrambi farmaci di ancoraggio molto potenti con un'elevata barriera alla resistenza. A causa di un profilo di effetti collaterali favorevole, una formulazione una volta al giorno (QD) e la sua potenza virologica, DRV è attualmente uno dei PI più frequentemente utilizzati in Europa e negli Stati Uniti. Inoltre, il nuovo inibitore dell'integrasi DTG, somministrabile una volta al giorno, ha mostrato un eccellente profilo di tollerabilità e un'elevata barriera di resistenza.

La combinazione priva di nuke di DTG (50 mg) con l'inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir (/r) o Cobicistat DRV (800 mg) può offrire un profilo di sicurezza ed efficacia favorevole con il vantaggio del dosaggio QD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

269

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Munich, Germania, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Infezione da HIV-1 con HIV-1 RNA < 50 cps/ml allo screening ed entro un periodo di 24 settimane prima dello screening con un blip accettato di HIV-1 RNA < 200 cps/ml e terapia antiretrovirale ben tollerata di 2 NRTI in combinazione con DRV/r.
  • Nessuna resistenza all'HIV correlata al DRV genotipico o all'inibitore dell'integrasi
  • Consenso informato scritto firmato
  • HLA negativo documentato B*57:01 (solo in caso di ART contenente abacavir)

  • Un soggetto di sesso femminile può essere idoneo a entrare e partecipare allo studio se:

    • è potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale o
    • è in età fertile con un test di gravidanza negativo sia allo screening che al giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza:
  • Completa astinenza dai rapporti pene-vaginali da 2 settimane prima della somministrazione di IMP, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio
  • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida)
  • Sterilizzazione del partner maschile confermata prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
  • Contraccezione ormonale approvata senza interazioni DRV/r e un metodo di barriera
  • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrano che il tasso di errore previsto è

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte e madri che allattano
  • Infezione cronica da HBV (HBsAg e/o HBV DNA positivi)
  • - Qualsiasi evidenza di una malattia di categoria C del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) allo screening, ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica. La conta delle cellule CD4 storica o attuale < 200 cellule/mm3 o le malattie CDC C storiche non sono escluse
  • Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti
  • Il soggetto ha una clearance della creatinina di
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE ALT ≥ 3xULN e bilirubina ≥ 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
  • Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Soggetti con grave compromissione epatica (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
  • Necessità prevista di terapia del virus dell'epatite C (HCV) a base di interferone durante lo studio
  • Partecipazione ad altri studi clinici interventistici allo stesso tempo
  • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
  • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
  • Persone detenute, persone che necessitano di cure interne per disturbi psichiatrici o persone che non sono in grado di dare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A: darunavir potenziato (bDRV) più dolutegravir (DTG; 2DR)
Prezista, Norvir e Tivicay
Droga: Prezista
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Darunavir
Droga: Norvir
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Ritonavir
Droga: Tivicay
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Dolutegravir
Comparatore attivo: B: bDRV più 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI; 3DR)
Prezista & Norvir & Truvada o Prezista & Norvir & Kivexa o Prezista & Norvir & Descovy
Droga: Prezista
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Darunavir
Droga: Norvir
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Ritonavir
Droga: Truvada
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Tenofovir disaproxil fumarat/emtricitabina
Droga: Kivexa
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Abacavir/Lamivudina
Droga: Descovy
una volta al giorno
Altri nomi:
  • Tenofovir alafenamid/emtricitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero (%) di pazienti con HIV RNA completamente soppresso < 50 cps/ml alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
Per l'endpoint primario, la soppressione dell'HIV RNA < 50 cps/ml sarà valutata alla settimana 48, utilizzando la diagnostica NAT.
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technical University of Munich

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christoph Spinner, MD, Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

1 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DUA-1463-SPI-0320-I

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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