T細胞非ホジキンリンパ腫に対するレナリドミドの第II相臨床試験

背景: T 細胞リンパ腫は、すべての非ホジキン リンパ腫の 10 ～ 15% を占め、さまざまな組織学的サブタイプが含まれます。 これらの疾患は、さまざまな臨床行動、治療への反応、および長期転帰を持っています。 一般に、T細胞リンパ腫は、より一般的なB細胞リンパ腫と比較して、治療に対する反応と予後が劣ることが特徴です。 T細胞リンパ腫はまれであるため、一般的に十分に研究されておらず、現在の治療アプローチはB細胞リンパ腫の確立されたプロトコルから借用されています. T 細胞リンパ腫には新しい治療法が必要であり、T 細胞リンパ腫での有効性については個別に研究する必要があります。

レナリドマイド (CC-5013、Revlimid; Celgene Corporation) は、抗がん作用を持つ経口サリドマイド類似体です。 レナリドマイドは一般的に忍容性が高く、発疹、骨髄抑制、および静脈血栓症が最も顕著で一般的な潜在的な副作用です。 レナリドマイドは、菌状息肉症（皮膚 T 細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、および骨髄異形成に対して優れた抗がん作用を示しています。 この薬剤は現在、多発性骨髄腫の新しい標準治療の可能性として、カナダ保健省によって審査中です。 関連疾患を有する患者におけるレナリドミドの有効性と忍容性により、菌状息肉症以外のT細胞リンパ腫の治療におけるその役割を研究することが奨励されています.

主な目的：T細胞リンパ腫の治療として、標準用量（28日サイクルの21日間、毎日25mgの経口）で単剤レナリドマイドに対する全体的な反応率を決定すること。

副次的な目的: レナリドマイドで治療された T 細胞リンパ腫患者の完全奏効率、進行までの時間、全生存期間、および忍容性を決定すること。

研究デザイン: 多施設、カナダ、第 II 相、研究者主導の臨床試験。

包含基準:

以下のサブタイプのT細胞リンパ腫の患者：

• 詳細不明の末梢性T細胞リンパ腫
• 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
• 腸疾患型T細胞リンパ腫
• NK/T細胞リンパ腫
• 肝脾T細胞リンパ腫
• 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫
• 未分化大細胞型リンパ腫
• リンパ芽球性 T 細胞リンパ腫 " 測定可能な疾患 (セクション 6.2 を参照) " WHO パフォーマンスステータス 0-2 "以前の治療の数 " 以前の放射線療法、自家または同種幹細胞移植を受けた患者は許可されています" 年齢 > 18 歳、インフォームド コンセントを与えることができる " 許容される血液学的および生化学的パラメーター (セクション 6.2 を参照)

除外基準:

" 菌状息肉腫/セザリー症候群 " 妊娠中または授乳中の女性 " 他の抗がん療法の同時使用 " 研究への参加を危うくする他の深刻な併存疾患 " レナリドマイドによる以前の治療 " サリドマイドに対する以前の過敏症

化学療法、放射線療法、および/または幹細胞移植による高用量療法にもかかわらず再発した患者、またはこれらの標準治療の対象とならない患者を登録することを目的としています。 可能であれば、患者は最初は標準治療で治療されることが推奨されます。 ただし、播種性 T 細胞リンパ腫の高齢で虚弱な患者、または重大な併存疾患を有する患者は、積極的な化学療法の対象とならない可能性がありますが、レナリドミドに十分に耐える可能性があるため、未治療の患者の参加を許可したいと考えています。 この点に関して、個々の患者がこの臨床試験への登録を検討されるべきかどうか、またはその患者が標準的な治療アプローチにより適切に提供されるかどうかを決定することは、治験責任医師の裁量に任されています。

募集は、Cross Cancer Institute の外来診療所および他の 5 つのカナダのがん診療所 (バンクーバー、カルガリー、ウィニペグ、オタワ、ハリファックス) で行われます。 クロス キャンサー インスティテュートが治験の主要施設となり、私たちのチームは治験の監視、患者の症例報告書の照合、カナダ保健省およびセルジーンとの連絡、データ分析を担当します。 Celgene は、3 ～ 4 か月ごとに、試験に関与するすべてのサイトを監視します。

統計分析は標準的な方法を使用し、10 人および 22 人の患者が試験に登録された後に暫定的な安全性分析を行うデータ安全監視委員会 (DSMB) を含みます。 22人の患者が登録された後、暫定的な有効性分析が行われます。 登録された最初の22人の患者のうち2人未満が標準的な基準に従って治療に対する客観的な反応を達成した場合、試験は中止されます。 2 つ以上の応答が発生した場合、残りの 18 人の患者が安全上の懸念がない場合に発生するまで、試験は続行されます。 安全上の懸念に基づいて試験を中止するための事前に指定された基準はありませんが、試験中のいずれかの時点で深刻な安全上の懸念が生じた場合、治験責任医師と独立した DSMB はそれぞれ登録を中止する権限を持ちます。 重度の副作用が発生した場合、リンパ腫が進行した場合、重篤な併発疾患が治療を妨害した場合、妊娠の疑いが生じた場合、または重大な研究プロトコル違反が発生した場合、患者は研究治療を中止する必要があります。

サンプルサイズ: 合計 40 人の被験者に対して、ステージ 1 で 22 人、ステージ 2 で 18 人が発生します。最初のステージで 1 人以下の反応が観察された場合、試験は早期に中止されます。 「真の」応答確率が 5% であるとすると、ステージ 1 で試行が終了する確率は 70% です。 ただし、「真の」応答確率が 20% の場合、5% の確率で試行がステージ 1 で中止されます。 計画のアルファ水準は 0.04 で、検出力は 0.9 です。 40 人の患者のうち 4 人未満の患者が反応した場合、これは調査対象集団でレナリドミドが不活性であるという証拠と見なされます。