先天性心ブロックに対する予防的 IVIG 療法 (PITCH)

おそらく、SSA/Ro-SSB/La に対する自己抗体との最も強い臨床的関連性は、子孫の先天性心ブロック (CHB) の発症であり、これらの抗体を持つ初妊婦の 2% が直面している憂慮すべき見通しです。 再発率は 20% に近づきます。 疾患は急速に進行する可能性があり、通常の洞調律から 2 週間も経たないうちに進行したブロックと生命を脅かす心筋症が観察されます。 第 3 度 (完全) ブロックが確認されると、デキサメタゾンにもかかわらず、逆転は達成されませんでした。 特徴的な病変は房室結節の線維症であるため、これは生物学的に理にかなっています。 したがって、病気の予防を目的とした戦略が優先されます。 胎児における疾患の発現には、線維症へのカスケードを増幅するための追加の要因が必要ですが、母体の抗 Ro/La 抗体が必要です。 したがって、これらの抗体への胎児の暴露を排除することは、健全で重要なアプローチです。 静脈内免疫グロブリン（IVIG）は、母体の抗体レベルを下げるだけでなく（グルココルチコイドや免疫抑制では達成されません）、実際に胎児自体のエフェクターメカニズムに影響を与える可能性があるという点で特に刺激的です. 目的 1 は、CHB の予防における IVIG の有効性を評価するための臨床試験です。 CHB は抗 Ro/La+ 女性の最初の妊娠のわずか 2% でしか発生しないため、有効性の証明は困難です。 ただし、新生児ループス (NL) の子供の誕生後の妊娠で CHB のリスクが 10 倍高いことを考えると、以前に NL に罹患した子供を持つ母親が研究の対象集団です。 サンプル サイズの計算には、Simon の 2 段階最適計画が採用されています。 未治療の被験者の 18% がある程度の CHB を発症するという予測を考慮して、0.05 の両側有意水準 (90% の検出力でリスクが 5% に減少することを示す) に基づいて、ステージ 1 は、妊娠12週から24週までにIVIG（3週間ごとに400 mg / kg IVIGで合計5回の治療）を受けるCHBまたはNL発疹のある以前の子供。 2 度または 3 度ブロックの子供を持つ母親が 3 人未満の場合、さらに 35 人の母親がステージ 2 に登録されます (合計 = 54 被験者)。 IVIG は、進行した CHB の子供がいる被験者が 54 人中 6 人未満の場合、有効であり、さらなる研究に値すると見なされます。 二次転帰には、第1度ブロック、伝導障害のない心筋損傷、および出生時の連続胎児心エコー図および心電図によって評価される孤立した心内膜線維弾性症が含まれます。

目的 2 は、次のことに対処します。a) 抗体力価およびサブクラスに対する IVIG の効果。 b) Fc ガンマ受容体 (FcgR) および血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼの遺伝子多型と、IVIG に対する応答との潜在的な関連性。 c) 抗La抗体の減少が抗La抗イディオタイプ抗体のレベルと正の相関があるかどうか; d) IVIG が、オプソニン化アポトーシス心筋細胞によるチャレンジ後にヒトマクロファージ上の活性化マーカーの発現をブロックするかどうか、およびこれが抑制性 Fc 受容体である FcgRIIb の発現増加と正の相関があるかどうか。

要するに、IVIGは、抗体媒介性CHBへの病理学的カスケードのいくつかのレベルで影響を与える可能性がある有望な薬剤です。