冠動脈形成術中の高用量チロフィバンの安全性 (SANTISS)

[背景]ステント内血栓症による急性閉塞は、急性心筋梗塞、心臓死、および新しい手順または冠動脈バイパス介入の必要性を引き起こす主要なイベントを表しています。

このような合併症を避けるために、さまざまな強力な抗凝固療法 (ヘパリン、抗血小板薬、およびワルファリン) が採用されました。 たとえ効果的であっても、そのような治療は、大出血（出血性脳卒中、後腹膜出血、消化管出血、輸血の必要性、部位へのアクセスの合併症）による副作用のコストが高くなります。

アスピリンとチクロピジンによる前治療は、ステント内急性血栓症の減少に非常に効果的であることがわかりました。 数日間の前治療が必要だったため、医師は診断と介入時間を分離する 2 段階の戦略を採用せざるを得なくなり、病院のコストと患者のリスクが増加しました。

それに加えて、手術中は依然として高用量のヘパリンが必要でした。 GP IIb/IIIa 阻害剤の導入は当初、急性冠症候群に留保されていましたが、後に、経皮的冠動脈インターベンション後の死亡、心筋梗塞、および標的血管血行再建術の必要性の複合発生率をどのように減少させるかが示されました。

これらの薬物の使用から生じる主な利点として、診断手順の最後に介入手順を実行でき、より低いヘパリンレジメンが必要なため、主要な出血が減少しました。

現在、急性冠症候群患者の管理に関する最新のガイドラインでは、経皮的冠動脈インターベンションを行う際に IIb/IIIa 阻害剤の使用を強く推奨しています。 さまざまな IIb/IIIa 阻害剤を用いたいくつかの無作為化試験で、この治療戦略の有用性が実証されていますが、どの薬剤を使用すべきか、および最も適切なタイミングと投与量に関する未解決の問題が数多く残っています。

PCI 中のチロフィバンの使用 (10µ/Kg のボーラスとそれに続く 0.15µ/Kg/min の注入) は、物議を醸す結果で評価されています。 TARGET 試験では、PCI 中のチロフィバンによる保護はアブシキシマブよりも有意に低いことが示され、RESTORE 試験では、チロフィバンはヘパリン単独と比較して複合エンドポイントを有意に低下させないことがわかりました。 GP IIb/IIIa 結合活性の治療レベル以下の阻害は、もっともらしい説明として、チロフィバン治療の最初の 1 時間で引き合いに出されました。最初の 1 時間で。

Schneider は、経皮的冠動脈インターベンション中のチロフィバンの有効性を改善するために高用量ボーラス (25µ/Kg ボーラスに続いて 0.15µ/Kg/min の 18 時間注入) を最初に提案し、平均阻害の程度は最初の 1 時間で 95% に増加しました。アブシキシマブによって達成されるものと同様です。 この観察に続いて、チロフィバンとアブシキシマブの高用量ボーラスの有効性と安全性を比較したいくつかの論文 (患者の短いシリーズ) があり、両方の IIb-IIIa 阻害剤に対して同様の有効性が示されました。

Danzi (Brescia I)、Bolognese (EVEREST sudy ) (Arezzo I)、Gunasekara (Brisbane Au) の作品。 これらすべての研究において、登録された患者数は、チロフィバンとアブシキシマブの有効性を比較するのにわずかに十分でしたが、チロフィバンの高用量ボーラスが出血による重大な副作用に苦しむ可能性があるかどうかはまだ不明です. これらのすべての研究で、チロフィバンの高用量ボーラスの安全性が否定されたとしても、研究集団は決定的なデータには小さすぎました. 実際、チロフィバンの高用量ボーラスで治療されたより大きな一連の患者に関する文献にはデータがありません。

S. Anna Hospital Report アブシキシマブとチロフィバンの高用量ボーラスを使用した同様の効果を示す予備結果の後、2002 年 9 月から、良好な治療結果と主要な副作用の証拠がないチロフィバンの高用量レジメンを開始しました。 2003 年 1 月以来、チロフィバンの高用量ボーラスは、経皮的冠動脈インターベンションを受けるすべての患者に対して、その治療がコスト比に対して最も有効な効果を有すると考えて、通常のレジメンとして採用されました。

これらすべての患者 (約 2000 人) のデータがファイルに収集され、主要な副作用に関する安全性研究のために取得することができました。

調査のエンドポイント

主要エンドポイントは死亡率です。 副次評価項目は、大出血の発生率と部位アクセス合併症の割合です。 大出血は、脳血管（出血性脳卒中）、後腹膜出血、消化管出血、輸血の必要性として定義されます。 部位アクセス合併症は、仮性動脈瘤、動静脈瘻、大血腫（ヘマトクリット値が 15% 以上低下）、および外科的修復の必要性として定義されます。 血栓溶解の失敗から数時間後にレスキュー PCI を実施するために当施設に紹介され、チロフィバンの高用量ボーラスで治療された患者のサブグループも、出血の副作用のリスクが高い患者として調査されます。

退院後の臨床転帰は、病院の訪問または紹介心臓専門医を通じて収集された情報によって確認されました。

統計分析

約 2000 人の患者のファイルから得られたデータは、専用のデータ フォームに書き込まれ、使いやすいユーザー専用のプログラムによって収集され、その研究用にコンパイルされ、BMDP パッケージによって分析されるデータ ファイルにエクスポートされます。

連続変数は平均値 ± SD で表され、離散変数は絶対値とパーセンテージで表されます。 スチューデントのｔ検定、カイ二乗検定、およびフィッシャーの正確検定を使用して、臨床変数および機器変数を比較する。 グループおよびサブグループについては、分散分析とロジスティック回帰が実行されます。 <0.05 の P 値は、統計的に有意と見なされます。

データ収集の質をチェックするランダム コントロールを実行し、500 人の患者のデータが収集されたときに内部分析を行う予定でした。

遡及的研究の限界があっても、そのような調査は非常に興味深いものであり、したがって、将来のために、データの前向き分析を収集して実行するための基盤を設定すると考えています。 3 対 1 のデザイン) で、異なるエージェントを使用します。