活動性全身性若年性特発性関節炎におけるITF2357の安全性と有効性を評価するオープンラベル多施設試験 (SOJIA)
第II相、非盲検、国際、多施設共同臨床試験は、活動性全身性発症若年性特発性関節炎（SOJIA）患者における経口ITF2357の安全性と有効性を調査する
この調査の目的は次のとおりです。
第一目的：
-以前に使用された生物学的製剤の有無にかかわらず、経口ステロイドとメトトレキサートによる標準治療に対する反応が不十分または不耐性の活動性 SOJIA 患者における経口 ITF2357 の安全性と忍容性を判断すること。
副次的な目的:
- 活動性SOJIA患者の疾患活動性に対するITF2357の効果を評価する
- ITF2357治療中の活動性SOJIA患者におけるステロイド用量漸減の可能性を調査する
- 循環サイトカインのレベルに対する ITF2357 の効果を評価する
- ITF2357の薬物動態特性を評価する
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
本研究は、以前に使用された生物学的製剤の有無にかかわらず、経口ステロイドおよびメトトレキサートによる標準治療に対する反応が不十分または不耐性の活動性 SOJIA 患者における ITF2357 の安全性と忍容性を評価し、有効性の予備評価を行うために設計されました。 SOJIAの治療におけるITF2357の効果。
ITF2357 は、1 日累積用量 1.5 mg/kg で経口投与されます。小児/若年成人におけるこの用量は、成人における 1 mg/kg/日の用量とほぼ同等であると考えられています。健康なボランティアと患者の両方における関連する安全上の懸念。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Belgrade、セルビア、6911000
- Institute of Rheumatology Belgrade Resavska
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Nis
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Niš、Nis、セルビア、18000
- University Clinical Centre NisClinic of Paediatrics Department for Rheumatology Bul Dr Zoran Djindjica
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Novi Belgrade
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Belgrade、Novi Belgrade、セルビア、6-811070
- Mother and Child Health Institute "Dr. Vukan Cupic" Clinic of Paediatrics Radoja Dakica
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Clinica Institute Fundeni.Pediatric Clinic 258 Sos. Fundeni,
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Bucharest、ルーマニア、041451
- Clinical Emergency Children Hospital "M.S. Curie" Paediatric Clinic no. I 20 Ctin. Brancoveanu Bvd., 041451 Bucharest 4th district
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究登録前の少なくとも6か月間、ILAR基準に従って全身性SOJIAの診断が確立されており、以前に使用された生物学的製剤の有無にかかわらず、経口ステロイドおよび/またはメトトレキサートによる標準治療に対する反応が不十分または不耐性。
-以下の基準で定義されるように、登録前の少なくとも1か月間の活動性疾患：
関節炎の存在に加えて、以下の少なくとも1つ：
- 体温が37.5度以上で、少なくとも5日間連続して1日1回以上、または典型的なSOJIA断続的な体温チャートの存在として定義される発熱
- 発疹、発熱時に体幹やその他の場所に典型的な SOJIA のサーモン ピンクの発疹が見られることで定義される
- 漿膜炎（心膜炎、胸膜炎、腹膜炎） 超音波および/またはX線探査、または心膜炎の場合の典型的なECG所見の存在によって確認される
- 超音波検査で確認され、年齢基準との比較後に確立された、体内のどこかに局在する1.5cm以上のリンパ節の拡大によって定義されるリンパ節腫脹、および/または肝腫大および/または脾腫
- ESR >= 20 mm/h (最初の 1 時間) および/または CRP >= 10 mg/L。関節炎がない場合、2 つの明確な診断基準、または 1 つの明確な診断基準と 1 つの可能性の高い診断基準に加えて、ESR >=20 mm/h (最初の 1 時間) および/または CRP >=10 mg/L
- 入学時年齢2歳～25歳
- 最初の SOJIA 診断時の年齢 < 16 歳
- -以前に導入された、満足のいく効果のないステロイドによる疾患の標準治療、およびプレドニゾロンの> = 0,2 mg / kg /日と同等の用量の経口ステロイドによる併用治療、患者の登録前の少なくとも4週間は変更されていない
- 併用メトトレキサート治療の場合、pt 登録前の少なくとも 4 週間、週 10mg/m2 以上の安定した用量でなければなりません
-もしあれば、少なくとも3か月間、満足のいく効果がない、または薬物不耐症を伴う生物学的製剤による以前の治療は、患者の登録前に少なくとも以下に指定された期間中止されました。
- エタネルセプト2ヶ月
- インフリキシマブは6か月
- 以前に導入された可能性のある他の疾患修飾性抗リウマチ薬は、少なくとも半減期の 5 年間は中止する必要があります。
- -併用する非ステロイド性抗炎症薬がある場合は、患者の登録前に少なくとも4週間安定した用量で
- 妊娠可能な女性で、安全な避妊手段を使用している
- -研究手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントに署名した
除外基準:
- -進行中の臨床的に関連するウイルス感染（例：帯状疱疹、エブスタインバール、CMV、全身性真菌感染症または再発性の重篤な細菌感染症の病歴）
- マクロファージ活性化症候群の病歴
- -臨床的に重大な病気、つまり、治験責任医師の意見では、患者が研究に参加した場合、有害な結果の許容できないリスクに患者をさらす状態（実験室の異常を含む）
- -治験薬およびプロトコル要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 先天性心疾患および/または中枢神経系疾患
- 遺伝性代謝疾患
- -抗HCV、抗HIVおよびHBsAgの血清学的検査が陽性（スクリーニング時に実施）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 悪性腫瘍の存在
- -その重症度に関係なく、冠動脈疾患、心調律異常またはうっ血性心不全の以前の証拠
- スクリーニング評価時のQTc間隔> 450ミリ秒
- スクリーニング時のLLN未満の血清マグネシウムおよびカリウム
- -Torsades de Pointesを引き起こす潜在的なリスクがあることが知られている薬物との避けられない併用治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：ITF2357
ITF2357 ハード ゼラチン カプセルは、最初に 4 週間、12 時間間隔で 0.75 mg/kg を投与することによって達成される 1.5 mg/kg の累積 1 日用量で、摂食状態で経口投与されました。 1.5 mg/kg/日の用量は、一定の強度の適切な数のカプセルを投与することによって達成されました (7.5、10、12.5、15、20 mg、および 50 mg の用量強度)。 観察された利点と治療を制限する毒性の欠如によって示唆された場合、治療は合計で最大12週間までさらに延長されました |
ITF2357 は、異なる色で識別可能な異なる用量強度の投与によって達成される、1.5 mg/kg の累積 1 日用量で経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の治療を完了した患者数
時間枠：12週目
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主要評価項目は、プロトコルごと (PP) 集団と治療の意図 (ITT) 集団の両方で、ITF2357 による治療の 12 週を完了した患者の数を表します。 ITF2357 ハード ゼラチン カプセルは、最初に 4 週間、12 時間間隔で 0.75 mg/kg を投与することによって達成される 1.5 mg/kg の累積 1 日用量で、摂食状態で経口投与されました。 1.5 mg/kg/日の用量は、明確な強度の適切な数のカプセルを投与することによって達成されました。 観察された利点と治療を制限する毒性の欠如によって示唆された場合、治療は合計で最大12週間までさらに延長されました. |
12週目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JIAアウトカムコアセット変数 - 患者全体評価
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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患者/親のグローバル Visual Analogue Scale (VAS) は 0 ～ 100 です。
スコアが低いほど、結果は良好です。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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JIAアウトカムコアセット変数 - 医師によるグローバルアセスメント
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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Physician global Visual Analogue Scale (VAS) は 0 ～ 100 です。
スコアが低いほど、結果は良好です。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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JIAアウトカムコアセット変数 - 活動性関節炎を伴う関節の数
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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アクティブなジョイントの数は 0 ～ 75 です。
スコアが低いほど、結果は良好です。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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JIA結果コアセット変数 - 制限のある関節の数
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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可動範囲が制限された関節の数は 0 ～ 75 です。
スコアが低いほど、結果は良好です。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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JIA結果コアセット変数 - CHAQ
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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小児健康評価アンケート (CHAQ) は 0 から 3 です。8 つのセクション (着替えとケア、起床、食事、歩行、衛生、つかむ、つかむ、活動) のそれぞれについて、患者は 0、1、2、または 3 を取得します。ポイント（それぞれ、困難なし、やや困難、非常に困難、できない）。
次に、ポイントの合計を 8 で割り、スコア 0 ～ 3 を取得します。スコアが低いほど、結果が良くなります。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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JIA結果コアセット変数 - ESR
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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赤血球沈降速度（ESR）の測定は、各研究サイトと協力して地元の研究所で実施されました。
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治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月および 3 か月のフォローアップ (FU1、FU3)。
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全体的な SFS 結果 - 最初の 5 つの変数の合計と最後の 5 つの変数の合計
時間枠：治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月のフォローアップ (FU1)。
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変更された全身機能スコア (SFS) 変数には以下が含まれます。
変数の両方のセットの項目は、事前定義された基準に基づいて、存在する (1) または存在しない (0) としてスコア付けされました。 SFS データは、最初の 5 項目の合計と最後の 5 項目の合計として提示されました。 各合計は、最小 0 から最大 5 までの範囲で指定できます。 |
治療前の来院時、2、4、6、8、10、および 12 週目 (治療の終了) で、PP および ITT 集団でそれぞれ 1 か月のフォローアップ (FU1)。
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修正された全身的特徴スコア (SFS) - 温度の各項目の有無を持つ患者の数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
体温は、次の基準に従って存在するかどうかでスコア付けされました。体温は、少なくとも 5 日間連続して 1 日 1 回以上 37.5 °C 以上である、または典型的な SOJIA 断続的な体温チャート (患者の体温チャート分析) の存在です。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正全身特徴スコア（SFS）の各項目の有無を伴う患者数 - 典型的な SOJIA 発疹
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
典型的な SOJIA は、発熱時に体幹に現れるサーモン ピンクの発疹です。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正全身特徴スコア（SFS）の各項目の有無を伴う患者数 - リンパ節腫脹
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
リンパ節腫脹は、以下の基準に従って、存在するか存在しないかでスコア付けされた：身体内のどこかに局在する1.5cm以上のリンパ節（結節）の拡大。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正された全身的特徴スコア（SFS）の各項目の有無を伴う患者数 - 肝腫大および/または脾腫
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
肝腫大および/または脾腫は、超音波評価によって確認され、臓器サイズの年齢基準との比較後に確立された場合、存在するとスコア付けされました。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正された全身的特徴スコア（SFS）の各項目の有無を伴う患者数 - 漿膜炎
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
漿膜炎 (心膜炎、胸膜炎または腹膜炎) は、超音波および/または X 線探査によって、または心膜炎の場合の典型的な ECG 所見の存在によって確認された場合、存在するとスコア付けされました。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正全身特徴スコア (SFS) - 赤血球沈降速度 (ESR) の各項目の有無を持つ患者の数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
治療前の来院時に、以下の基準に従って ESR の有無を採点した: ESR が 20 mm/h 以上の場合 (最初の 1 時間) その後の来院時に、治療前の値と比較して少なくとも 30% 減少した場合、または正常化された場合 (< 20 mm/h)、ESR は 0 (存在しない) と評価されました。増加または減少が 30% 未満の場合、スコア 1 (現在)。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正全身特徴スコア (SFS) - C 反応性タンパク質 (CRP) の各項目の有無を持つ患者の数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
治療前の来院時に、以下の基準に従って CRP の有無を採点しました。CRP は 10 mg/L 以上の場合に上昇していると見なされます。 その後の来院時に、CRP は、治療前の値と比較して少なくとも 30% 減少した場合、または正常化された場合 (< 10 mg/L)、0 (存在しない) と評価されました。増加または減少が 30% 未満の場合、スコア 1 (現在)。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正全身特徴スコア (SFS) - 白血球 (WBC) の各項目の有無を示す患者数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
治療前の来院時に、以下の基準に従って WBC の存在または非存在を採点しました。 その後の来院時に、治療前の値と比較して 20% 減少した場合、または正常化された場合 (< 12x103/μL)、WBC のスコアは 0 (存在しない) でした。増加または減少が 20% 未満の場合、スコア 1 (現在)。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正された全身的特徴スコア (SFS) - ヘモグロビン (Hb) の各項目の有無を持つ患者の数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
治療前の来院時に、以下の基準に従って Hb の存在または非存在を採点した。 治療前の値と比較して 20% 増加した場合、または正常化された場合 (> 11 g/dL)、その後の来院時に Hb のスコアは 0 (存在しない) でした。減少または増加が 20% 未満の場合、スコア 1 (現在)。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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修正された全身特徴スコア (SFS) - 血小板の各項目の有無を持つ患者の数
時間枠：治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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含まれる SFS 変数:
治療前の来院時に、以下の基準に従って血小板数を存在または非存在として採点した：≧400x103/μLの場合、血小板数は増加しているとみなす。 その後の来院時に、治療前の値と比較して 20% 減少した場合、または正規化された場合 (< 400x103/μL)、血小板数は 0 (存在しない) と記録されました。増加または減少が 20% 未満の場合、スコア 1 (現在)。 |
治療前、4週間、8週間、12週間、1ヶ月のフォローアップ
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JIAプラスSFSの臨床的改善を伴う患者数
時間枠：2、4、6、8、10、12週目。
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2、4、6、8、10、および 12 週目の臨床的改善は、JIA30、JIA50、および JIA70 に加えてプロトコルに従って SFS (SFS の 2 ポイントの減少) に基づいて評価されました。 3 つ以上の JIA コア セット変数が 30% 改善し、30% 悪化した変数が 1 つ以下の場合、患者は改善し、治療反応が肯定的であると見なされました。 JIA50 および JIA70 は、3 つ以上の JIA コア セット変数がそれぞれ 50% および 70% 改善され、30% 悪化したのは 1 つ以下であると定義されました。 さらに、全身特徴スコアの 2 ポイントの減少は、疾患の改善と見なされました。 |
2、4、6、8、10、12週目。
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4週目に治療を継続するのに十分な治療反応を示した患者の数
時間枠：4週目
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4週目の治療反応は、全身特徴スコアが2（最初の5つの変数のうち少なくとも1つ）の減少および/またはJIA30反応（またはそれ以上：50または70）が得られた場合、治験責任医師によって十分であると見なされました。
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4週目
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Nemanja Damjanov, MD, PhD、Institute of Rheumatology Belgrade
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vojinovic J, Damjanov N, D'Urzo C, Furlan A, Susic G, Pasic S, Iagaru N, Stefan M, Dinarello CA. Safety and efficacy of an oral histone deacetylase inhibitor in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2011 May;63(5):1452-8. doi: 10.1002/art.30238.
- Vojinovic J, Damjanov N. HDAC inhibition in rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis. Mol Med. 2011 May-Jun;17(5-6):397-403. doi: 10.2119/molmed.2011.00030. Epub 2011 Feb 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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