認知機能によって定義される 3 つの高齢者グループにおける脳グルコース代謝に対する EGb761® の効果

プラセボコンパレーター：プラセボ

薬：プラセボ

プラセボ 1 錠 BID

アクティブコンパレータ：EGb 120mg

薬：EGb761®

AD患者の場合は4週間、MCおよびCNE患者の場合は18か月

18-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法（18FDG-PET）を用いて測定した脳内糖代謝の変化

以下の統計パラメトリック マッピング (SPM) 分析がエネルギー原子委員会 (CEA) によって実行されました。

• 高齢者対象のグループごとに個別に治療グループ間の比較（CNE および MC グループのみ）
• 治療グループごとの高齢者被験者の 2 つのグループ（CNE グループと MC グループのみ）間の比較

FDG PETは、病気の明らかな臨床症状が現れる数年前に起こる可能性のある脳のグルコース代謝の低下を示しています。

SUVBSA2 = [脳放射能 (Bq/cc)] / [注射量 (MBq)/BSA2] x [血糖値 (g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x 身長 (cm)^0.35 x 体重 (kg)^0.80

標準化摂取値 (SUV) 体表面積 (BSA)

MC群とCNE群における脳内グルコース代謝の変化

18FDG PETで測定した脳糖代謝

SUVBSA2 = [脳放射能 (Bq/cc)] / [注射量 (MBq)/BSA2] x [血糖値 (g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x 身長 (cm)^0.35 x 体重 (kg)^0.80

MC および CNE グループにおける認知検査 - 臨床認知症評価 (CDR) スコアの変化

CDR は、患者とヘルパーの両方から標準的な方法で被験者の記憶に関する情報を収集するための構造化されたインタビューです。 スコアは以下のスケールを使用して計算されます。 q CDR=認知症なし(スコア: 0)、q CDR=非常に軽度の認知症(スコア: 0.5)、q CDR=軽度の認知症(スコア: 1)、q CDR=中等度の認知症(スコア: 2)、およびq CDR=重度の認知症(スコア: 3)。

MC および CNE グループにおける認知検査 - 老年期うつ病スケール (GDS) スコアの変化

高齢者うつ病スケールは、高齢者のうつ病の基本的なスクリーニング尺度として開発された自己管理型うつ病スケールです。 「はい」または「いいえ」の回答により、スコアにより患者を「重度のうつ病」（スコア 21 ～ 30）、「中等度のうつ病」（スコア 11 ～ 20）、および「正常」（スコア 0 ～ 10）のグループに分類できます。 ）。 投与には10〜15分かかります。

認知テストの変化 - MC および CNE グループにおける言語流暢性

被験者は言語流暢性テストを完了しました。 スコアが高いほど、言語の流暢さのレベルが高いことを表します。 最小スコア = 0、最大スコア = N/A。

文字の流暢さ: このタスクは、指定されたアルファベットの文字で始まる単語をできるだけ多く発音することで構成されます。 参加者は固有名詞を使用することはできません。

カテゴリの流暢さ: このタスクでは、参加者は、特定の意味カテゴリに属する​​単語をできるだけ多くリストするように求められます (例: 動物、果物、町）各条件では、60 秒の単語生成時間が予測されます。 スコアは正しく与えられた単語の数に対応します。 言語流暢性タスクでは、意味記憶機能と実行検索機能を測定します。

MC および CNE グループにおける認知検査 - ミニ精神状態検査 (MMSE) スコアの変化

MMSE は、高齢者の参加者の認知機能を評価するために使用される簡単なスクリーニング手段です。 見当識、記憶、注意力、物の名前を付ける能力、口頭および書面による命令に従う能力、文章を書く能力、図を模写する能力を評価します。 合計スコアは 0 ～ 30 の範囲であり、スコアが低いほど疾患の重症度が高いことを示します。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - 時計描画テストのスコア

時計描画テストは、視覚を構築する課題であり、被験者はあらかじめ描かれた円の中に時計の文字盤を描き、次に腕の中に16時45分（15時から5時）を示すように描画するよう求められます。 図面の完成度に基づいた定量的な採点方法によって図面を評価することができます。 スコアリング システムの範囲は 0 から 6 で、スコアが高いほどエラーの数が多く、障害が大きいことを反映します。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - 立方体描画テストのスコア

立方体の描画: 被験者は立方体を暗記するように求められます。 失敗した場合には、立方体のモデルが被験者に与えられ、コピーされます。

スコア システムの範囲は 0 (悪いスコア) から 6 (最高のスコア) です。 スコアの計算は次のとおりです。4 つの側面を持つ面ごとに 1 ポイント、各角度が尊重される面ごとに 2 ポイント。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - 自由および手掛かり選択的想起テスト (FCSRT) の即時想起スコアと遅延想起スコアの合計

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) 言語的エピソード記憶の評価。 このテストでは、エンコードのプロセスが制御されるため、フリーリコール、キューリコール、および認識タスクのパフォーマンスを分析できます。

被験者は16個の単語のリストを覚えるように求められます。 自由想起と合図想起の 3 つのタスク、および 1 つの認識タスクと 1 つの遅延想起によってスコアが得られます。

合計リコールは、フリーリコールにキューリコールを加算することで得られます。 即時の最大スコアは 48 です: 16 単語 X 3 は、即時自由想起 + 即時キュー想起 + 即時認識テストに対応します。

遅延呼び出しの場合、最大スコアは 64 (より良いスコア) です: 16 単語 X 4。 最小スコアは 0 (悪い) です。

MC および CNE グループにおける認知テスト - 年齢調整論理記憶 (MEM III) の変化

被験者は 2 つの短編小説を暗記するように求められます。1 つは 24 の情報単位からなり、もう 1 つは 26 の情報単位から構成されます。 研究者が物語を読み上げた後、被験者は覚えている情報のすべての項目を発話するように求められます（自由想起）。 正しく報告された項目は各話ごとに追加されます。 このテストでは、分析能力に加え、聴覚と言語の総合力、作業記憶、エピソード記憶が適用されます。

スコアの範囲は 0 (最悪) から 75 (良い) です。

MC および CNE グループにおける認知検査 - 年齢調整済みウェクスラー成人知能指数 (WAIS) の変化

ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) このテストでは、被験者は、一見似ていない 2 つのアイテムが実際にどのように類似しているかを答えるように求められます (14 アイテムのペア)。 このテストでは、特に抽象的思考力と概念能力が問われます。

認知テスト - 年齢調整ウェクスラー成人知能指数 (WAIS): 類似点に関する 19 のテスト。 項目 1 ～ 5 は 1 (良い) ～ 0 (悪い) で評価され、項目 6 ～ 19 は 2 (良い) ～ 0 (悪い) で評価されます。 項目 6 と 7 は繰り返すことができます。 最終的に、最悪の合計スコアは 0、最高の合計スコアは 33 になります。

認知テストの変化 - MC および CNE グループでトレイルメイキングテスト (TMT) を実施する時期

TMT は、視覚的注意とタスク切り替えに関する神経心理学的テストです。 この課題では、被験者は紙またはコンピュータ画面上で 25 個の連続する数字 (1、2、3 など) の「点を結ぶ」必要があります。 被験者の目標は、テストをできるだけ早く終了することであり、テストの完了にかかる時間が主要なパフォーマンス指標 (秒単位) として使用されます。 許可される最大時間は 300 秒です。 負の変化スコアは改善を示します。

まず、TMT A では、被験者はできるだけ早く番号を接続しなければなりません。

TMT B では、被験者ができるだけ短い時間で交互のパターン (1-A-2-B-3-C など) で文字を接続する必要があります。

DSM IV (認知症の診断) に従って診断されたアルツハイマー型認知症への移行被験者の数

「精神障害の診断と統計マニュアル: アメリカ精神医学会第 4 版」(DSM-IV、1994 年) にも、NINCDS-ADRDA 基準とほぼ一致するアルツハイマー型認知症の診断基準が概説されています。

国立神経感染症・脳卒中研究所 / アルツハイマー病および関連障害協会 (NINCDS/ADRDA)

NINCDS-ADRDA（アルツハイマー病の診断）に従ってアルツハイマー型認知症への移行が診断された被験者の数

AD の可能性について最も広く受け入れられている診断基準は、国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所およびアルツハイマー病関連障害協会 (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984) によって提供されたものです。 これらの基準には、臨床検査によって確立され、神経心理学的検査によって確認される認知症の存在が含まれます。 認知症は、意識障害、向精神性物質の存在、またはそれ自体でこれらの進行性障害の原因となる可能性のあるその他の医学的、神経学的、または精神医学的状態がないにもかかわらず、高齢者における複数の進行性の認知障害を伴うものであると説明されています。

MC および CNE グループにおける認知テストの CDR スコアの変化

CDR は、患者とヘルパーの両方から標準的な方法で被験者の記憶に関する情報を収集するための構造化されたインタビューです。 スコアは以下のスケールを使用して計算されます。 q CDR=認知症なし(スコア: 0)、q CDR=非常に軽度の認知症(スコア: 0.5)、q CDR=軽度の認知症(スコア: 1)、q CDR=中等度の認知症(スコア: 2)、およびq CDR=重度の認知症(スコア: 3)

MC および CNE グループにおける認知テストの GDS スコアの変化

高齢者うつ病スケールは、高齢者のうつ病の基本的なスクリーニング尺度として開発された自己管理型うつ病スケールです。 「はい」または「いいえ」の回答により、スコアにより患者を「重度のうつ病」（スコア 21 ～ 30）、「中等度のうつ病」（スコア 11 ～ 20）、および「正常」（スコア 0 ～ 10）のグループに分類できます。 ）。 投与には10〜15分かかります。

認知テストの変化 - MC および CNE グループにおける言語流暢性

被験者は言語流暢性テストを完了しました。 スコアが高いほど、言語の流暢さのレベルが高いことを表します。 最小スコア = 0、最大スコア = N/A。

文字の流暢さ: このタスクは、指定されたアルファベットの文字で始まる単語をできるだけ多く発音することで構成されます。 参加者は固有名詞を使用することはできません。

カテゴリの流暢さ: このタスクでは、参加者は、特定の意味カテゴリに属する​​単語をできるだけ多くリストするように求められます (例: 動物、果物、町）各条件では、60 秒の単語生成時間が予測されます。 スコアは正しく与えられた単語の数に対応します。 言語流暢性タスクでは、意味記憶機能と実行検索機能を測定します。

MC および CNE グループにおける認知検査 - MMSE スコアの変化

MMSE は、高齢者の参加者の認知機能を評価するために使用される簡単なスクリーニング手段です。 見当識、記憶、注意力、物の名前を付ける能力、口頭および書面による命令に従う能力、文章を書く能力、図を模写する能力を評価します。 合計スコアは 0 ～ 30 の範囲であり、スコアが低いほど疾患の重症度が高いことを示します。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - 時計描画テストのスコア

時計描画テストは、視覚を構築する課題であり、被験者はあらかじめ描かれた円の中に時計の文字盤を描き、次に腕の中に16時45分（15時から5時）を示すように描画するよう求められます。 図面の完成度に基づいた定量的な採点方法によって図面を評価することができます。 スコアリング システムの範囲は 0 から 6 で、スコアが高いほどエラーの数が多く、障害が大きいことを反映します。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - 立方体描画テストのスコア

立方体の描画: 被験者は立方体を暗記するように求められます。 失敗した場合には、立方体のモデルが被験者に与えられ、コピーされます。

スコア システムの範囲は 0 (悪いスコア) から 6 (最高のスコア) です。 スコアの計算は次のとおりです。4 つの側面を持つ面ごとに 1 ポイント、各角度が尊重される面ごとに 2 ポイント。

MC および CNE グループにおける認知テストの変化 - FCSRT の即時想起スコアと遅延想起スコアの合計

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) 言語的エピソード記憶の評価。 このテストでは、エンコードのプロセスが制御されるため、フリーリコール、キューリコール、および認識タスクのパフォーマンスを分析できます。

被験者は16個の単語のリストを覚えるように求められます。 自由想起と合図想起の 3 つのタスク、および 1 つの認識タスクと 1 つの遅延想起によってスコアが得られます。

合計リコールは、フリーリコールにキューリコールを加算することで得られます。 即時の最大スコアは 48 です: 16 単語 X 3 は、即時自由想起 + 即時キュー想起 + 即時認識テストに対応します。

遅延呼び出しの場合、最大スコアは 64 (より良いスコア) です: 16 単語 X 4。 最小スコアは 0 (悪い) です。

MC および CNE グループにおける認知テスト - 年齢調整論理記憶 (MEM III) の変化

被験者は 2 つの短編小説を暗記するように求められます。1 つは 24 の情報単位からなり、もう 1 つは 26 の情報単位から構成されます。 研究者が物語を読み上げた後、被験者は覚えている情報のすべての項目を発話するように求められます（自由想起）。 正しく報告された項目は各話ごとに追加されます。 このテストでは、分析能力に加え、聴覚と言語の総合力、作業記憶、エピソード記憶が適用されます。

スコアの範囲は 0 (最悪) から 75 (良い) です。

MCおよびCNEグループにおける認知検査の年齢調整WAISの変化

ウェクスラー成人知能指数 (WAIS) このテストでは、被験者は、一見似ていない 2 つのアイテムが実際にどのように類似しているかを答えるように求められます (14 アイテムのペア)。 このテストでは、特に抽象的思考力と概念能力が問われます。

認知テスト - 年齢調整ウェクスラー成人知能指数 (WAIS): 類似点に関する 19 のテスト。 項目 1 ～ 5 は 1 (良い) ～ 0 (悪い) で評価され、項目 6 ～ 19 は 2 (良い) ～ 0 (悪い) で評価されます。 項目 6 と 7 は繰り返すことができます。 最終的に、最悪の合計スコアは 0、最高の合計スコアは 33 になります。

認知検査の変化 - MC および CNE グループで TMT を実施する時間

TMT は、視覚的注意とタスク切り替えに関する神経心理学的テストです。 この課題では、被験者は紙またはコンピュータ画面上で 25 個の連続する数字 (1、2、3 など) の「点を結ぶ」必要があります。 被験者の目標は、テストをできるだけ早く終了することであり、テストの完了にかかる時間が主要なパフォーマンス指標 (秒単位) として使用されます。 許可される最大時間は 300 秒です。 負の変化スコアは改善を示します。

まず、TMT A では、被験者はできるだけ早く数字をどんどんつなげていく必要があります。TMT B では、被験者が文字と文字を交互のパターン (1-A-2-B-3-C など) でつなげることが求められます。できるだけ短い時間で。

DSM IV (認知症の診断) に従って診断されたアルツハイマー型認知症への移行被験者の数

「精神障害の診断と統計マニュアル: アメリカ精神医学会第 4 版」(DSM-IV、1994 年) にも、NINCDS-ADRDA 基準とほぼ一致するアルツハイマー型認知症の診断基準が概説されています。

NINCDS-ADRDA（アルツハイマー病の診断）に従ってアルツハイマー型認知症への移行が診断された被験者の数

AD の可能性について最も広く受け入れられている診断基準は、国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所およびアルツハイマー病関連障害協会 (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984) によって提供されたものです。 これらの基準には、臨床検査によって確立され、神経心理学的検査によって確認される認知症の存在が含まれます。 認知症は、意識障害、向精神性物質の存在、またはそれ自体でこれらの進行性障害の原因となる可能性のあるその他の医学的、神経学的、または精神医学的状態がないにもかかわらず、高齢者における複数の進行性の認知障害を伴うものであると説明されています。

有害事象（AE）の発生率

有害事象と治験薬との関係は、以下の基準に従って分類されます。

関連: 正当な理由と十分な情報を含むレポート (例: 時間的関係、用量反応関係、薬理学、積極的なチャレンジ解除および/または再チャレンジ）、もっともらしい、考えられる、または可能性が高いという意味で、治験薬との因果関係を仮定すること。

関連なし: 正当な理由と十分な情報を含むレポート (例: 時間的関係がない、および/または併発疾患または他の薬剤に起因するもの）治験薬との因果関係を除外するため。

ボクセルサイズの変化によって決定されるMCおよびCNEグループの脳形態の変化

MRI ボクセルベースの形態計測を使用した、EGb761 投与 18 か月後の脳形態の進化 (皮質萎縮の程度)