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前兆のある片頭痛発作の急性治療におけるNXN-188の安全性と有効性の研究

2009年7月27日更新者：Danish Headache Center

前兆のある片頭痛発作の急性治療のためのNXN-188の安全性と有効性に関する第2a相研究

次の研究は、前兆のある片頭痛の病歴を持つ被験者におけるNXN-188と呼ばれる新しい化学物質の安全性と有効性を調査するために実施されています. この研究では、被験者は前兆期の前兆を伴う片頭痛の 2 回の発作を治療します - 1 回はプラセボで、もう 1 回は NXN-188 で。

調査の概要

状態

わからない

条件

前兆のある片頭痛

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、前兆のある片頭痛に苦しむ患者の 5HT アゴニスト活性と一酸化窒素シンターゼ酵素 (NOS) の阻害を持つ新しい化学物質を調べることです。一酸化窒素は、血圧、神経伝達、マクロファージ防御システムの調節など、正常および病理学的プロセスの両方で多様な役割を果たします。 NO は、NOS 酵素の 3 つのアイソフォームによって合成されます: ニューロン (n)、誘導性 (i)、および内皮 (e)。ニューロン NOS (nNOS) は主に神経組織に見られ、応答感度と細胞可塑性の変化を調節します。 iNOS はマクロファージやその他の組織に見られ、ストレスや損傷に反応して NO を生成し、炎症の原因の 1 つです。 eNOS は内皮細胞に見られ、血管の恒常性と、狭心症におけるニトログリセリン療法の効果の推定メカニズムに関与しています。ニトログリセリンはNO供与体です。 NXN-188 は nNOS を選択的に阻害します。

NO が片頭痛の病因や、中枢性感作によって特徴付けられる他の疼痛状態 (神経障害性疼痛など) に関与しているという十分な科学的および臨床的証拠があります。トリニトログリセリンなどの NO 供与体は、前兆の有無にかかわらず片頭痛患者に頭痛に続いて片頭痛を誘発します。さらに、片頭痛発作の前と最中に、血小板硝酸塩 (NO 増加のシグナル) が増加します。さらに、NO レベルの増加は、ラットのアロディニアを含む動物の疼痛反応を増強する可能性があります。 NO は、痛みのシステムが PNS と CNS で収束するいくつかの経路の構成要素であり、多数の伝達システムの活動を調節します。 NO は、中枢性感作、特に NMDA およびカルシウムチャネルに関与するものに関与し、神経因性疼痛状態の形成の主要な構成要素であると考えられています。非特異的 NOS 阻害剤は、ヒトでの研究で片頭痛および慢性緊張型頭痛を緩和することが報告されています。動物では、NOS阻害剤は、複数の神経因性疼痛モデルおよび脊髄虚血における疼痛関連行動を軽減し、化学的に誘発された疼痛モデル、特に二次的な疼痛状態における疼痛関連行動を軽減します。

片頭痛発作の過程における中枢性感作の発生は、NOS 酵素のニューロンアイソフォームの役割を示唆しています。

NXN-188 は、スマトリプタンと同様の効力で 5-HT1D および 5-HT1B 受容体の両方に結合できます。また、L-NMMA と同様の nNOS 阻害レベルで nNOS に選択的に結合します。 NXN-188 は、in vitro クローン化ヒト酵素アッセイまたはヒト冠動脈の ex vivo で関連する eNOS 阻害を欠いており、非選択的化合物に関連する血管収縮効果なしに nNOS 酵素の阻害により片頭痛の治療に有効であると予想されます。 L-NMMA。

次の研究は、前兆のある片頭痛の病歴を持つ被験者における NXN-188 の反応をさらに調査するために実施されています。この研究では、被験者は前兆期の前兆を伴う片頭痛の 2 回の発作を治療します - 1 回はプラセボで、もう 1 回は NXN-188 で。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci
電話番号：+4543 23 27 14
メール：andhou05@glo.regionh.dk

研究場所

デンマーク
- - Glostrup、デンマーク、2600
    - 募集
    - Danish Headache Center
    - コンタクト：
      
      Anne Werner Hauge, MD
      
      メール：ahauge@dadlnet.dk
    - コンタクト：
      
      Anders Hougaard
      
      メール：andhou05@glo.regionh.dk
    - 主任研究者：
      
      Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

18 歳から 65 歳までの前兆のある男性または女性の片頭痛患者
次の前兆のある片頭痛の基準を満たす：
- 前兆のある片頭痛の病歴があると診断された
- 次の少なくとも 1 つからなる前兆ですが、筋力低下や麻痺はありません。
  - 完全に可逆的な視覚症状 (例: 光のちらつき、しみ、線、視力障害など）
  - 完全に可逆的な感覚症状 (例: ピンと針、しびれ）
  - 完全可逆性失語症（言語障害）
- オーラには、次の特徴のうち少なくとも 2 つがあります。
  - 視野の片側だけに影響する視覚症状および/または体の片側だけに影響する感覚症状
  - 少なくとも 1 つの前兆症状が 5 分以上かけて徐々に発生する、および/または異なる前兆症状が 5 分以上かけて次々と発生する
  - 各症状は 5 ～ 60 分続きます
8週間ごとに前兆を伴う片頭痛が少なくとも1回あり、前兆の開始から2時間以内に中等度から重度の痛み（4段階のカテゴリースケールで）が発生します。
発生の少なくとも 75% で前兆に続く片頭痛の痛み
-被験者のボディマス指数（BMI）は18から32の範囲内です
被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン [心拍数 (HR) および血圧 (BP; 3 分間の座位後)] および ECG によって決定されるように、一般的に健康です。
• ALT は通常の上限の 1.5 倍を超えることはできません。クレアチニンと尿素は正常範囲内でなければなりません
被験者は、研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究評価を完了するために、十分にデンマーク語を話し、読み、理解できなければなりません
-被験者は、プロトコルで定義されたすべてのテスト要件を喜んで順守することができます
すべての女性は、訪問1の少なくとも10日前、研究中、および訪問2の3か月後まで妊娠を避けます
出産の可能性のある女性は、信頼できる避妊法を使用している必要があります。信頼できる避妊法は次のように定義されています。
- 滅菌（子宮摘出術または両側卵管結紮による）
- パートナーの殺菌
- IUD、
- 訪問 1 の少なくとも 3 か月前、および訪問 2 の 1 か月後、安定した用量の経口避妊薬。
- -酢酸メドロキシプロゲステロン（Depo-Provera）またはエトノゲストレル（インプラノン）は、研究の少なくとも3か月前から有効であり、研究期間を通じて避妊効果を維持するのに十分な間隔で継続的に投与され、訪問後少なくとも1か月 2.男性はコンドームを使用する必要があります避妊として。

除外基準:

-研究者によって評価された、研究への参加を妨げる臨床的に重要な状態の存在
妊娠中または授乳中
-重要な神経学的、肝臓、腎臓、内分泌、心血管、胃腸、肺、リウマチ、自己免疫、または代謝疾患の病歴
治験責任医師または指名された人の意見では、耐性またはコンプライアンスを損なうリスクをもたらす可能性のある薬を受け取る
現在アルコールや薬物を乱用していることが知られている、またはその疑いがある、または（過去 12 か月以内に）アルコールや薬物乱用の過去がある
-この研究への無作為化前の30日以内の別の薬物または生物学的研究への参加、またはこの研究への参加中
-治験責任医師の意見では、すべての研究手順を遵守することができない、または望まない被験者研究センターのスタッフに完全に協力する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：クロスオーバー割り当て
マスキング：トリプル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	時間枠
頭痛の重症度を 4 段階で測定 (Headache Severity Score (HSS)) 時間枠：服用2時間後	服用2時間後
頭痛の不在時間枠：服用2時間後	服用2時間後

二次結果の測定

結果測定	時間枠
あらゆる種類の有害事象の発生時間枠：投与後0～48時間	投与後0～48時間
頭痛の重症度を 4 段階で測定 (Headache Severity Score (HSS)) 時間枠：投与後0、1、2、4、8、24時間	投与後0、1、2、4、8、24時間
4段階評価で測定される臨床障害時間枠：投与後0、1、2、4、8、24時間	投与後0、1、2、4、8、24時間
治験薬の総合評価時間枠：服用後24時間	服用後24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Danish Headache Center

協力者

NeurAxon Inc.

捜査官

主任研究者：Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci、Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年5月1日

一次修了 (予想される)

2010年3月1日

研究の完了 (予想される)

2010年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物