高悪性度グリオーマまたはびまん性内因性橋グリオーマの小児におけるバルプロ酸、放射線、およびベバシズマブ

包含基準:

1. -患者は、研究登録時の年齢が3歳以上21歳以下でなければなりません。
2. -患者は、多形性膠芽腫、退形成性星状細胞腫、大脳神経膠腫（びまん性実質および/または軟髄膜の関与を伴うWHOグレードIIIまたはIVの神経膠腫）、または神経膠肉腫の組織学的検証を持っている必要があります。 新たに診断された内因性脳幹神経膠腫の患者は、隣接する髄質または中脳への拡大の有無にかかわらず、橋の震源地および橋の局所的な関与ではなくびまん性の腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格です。 これらの基準を満たさない、または典型的な内因性橋神経膠腫とは見なされない脳幹腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、グレード III または IV の神経膠腫 (退形成性星細胞腫、多形性膠芽腫、神経膠肉腫) であることが証明されている場合にのみ適格となります。
3. 患者は、カルノフスキー パフォーマンス スコア (16 歳以上の患者の場合) またはランスキー パフォーマンス スコア (16 歳以下の患者の場合) が、研究登録から 2 週間以内に評価された 50% 以上である必要があります。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
4. -患者は以前に化学療法、放射線療法、生物学的療法、または骨髄移植を受けてはなりません。 手術およびデキサメタゾンは、研究への参加前に許可されています。 試験に参加する前に抗けいれん薬が必要な患者では、VPA を開始することは許容されますが、VPA のトラフ濃度は試験に参加してから 48 時間以内に繰り返さなければなりません。
5. -患者は、次のように定義された適切な骨髄機能を持っている必要があります。 1,000/mm3に等しい

6. -患者は、次のように定義された適切な肝機能を持っている必要があります。

   • -ビリルビン（抱合型+非抱合型の合計）が、年齢に対する施設の正常上限（ULN）の1.5倍以下。
   • -SGPT（ALT）が年齢の機関ULNの2.5倍以下。
   • -血清アルブミンが2 g / dL以上。

7. -患者は、次のように定義された適切な腎機能を持っている必要があります。

   • 尿タンパク（アルブミン）/クレアチニン比1.0未満
   • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFRが70ml/分/1.73m2以上 また

   • 年齢と性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

     • 2～6歳未満：男女とも0.8mg/dL
     • 6歳以上10歳未満：男女とも1.0mg/dL
     • 10歳～13歳未満：男女とも1.2mg/dL
     • 13～16歳未満：男性1.5mg/dL、女性1.4mg/dL
     • 16歳以上：男性1.7mg/dL、女性1.4mg/dL

   注: この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz 式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。

8. -アミラーゼおよびリパーゼは、年齢の施設ULNの2倍以下。
9. 患者は PT または PTT が延長されてはならず (通常の施設の上限の 1.2 倍を超える)、INR は 1.5 未満でなければなりません。

10. 中枢神経系出血の有無を評価するには、MRI ECHO グラジエント シーケンスが必要です。 -腫瘍内および/またはCNS出血の患者は、次のガイドラインを満たす場合、研究への参加資格があります。

    • 診断時、手術後、および/または研究登録前の任意の時点で、MRIの最大幅が1cm未満の無症候性の腫瘍内/頭蓋内出血を有する患者は適格です。出血は、プロトコル療法の開始前に MRI で進行してはなりません。患者は、プロトコル療法の開始前に腫瘍内/頭蓋内出血に関連すると考えられる進行性の症状を発症していません。
    • 無症候性の腫瘍内/頭蓋内出血が 1 つ以上あるが、すべて MRI の最大幅が 1 cm 未満の患者は、上記のガイドラインを満たしている場合に適格です。
    • 手術腔内および/またはその周囲に無症候性の術後出血がある患者は、上記のガイドラインを満たす場合、研究への参加資格があります。
    • 診断時に1cmを超える腫瘍内出血を有するが、腫瘍切除後に上記のように最小限の術後出血を示す患者は、研究に適格です。
11. 患者は、手術または放射線診断のいずれか遅い方から 30 日以内に放射線療法を開始する必要があります。
12. すべての患者および/またはその法的保護者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

1. 生殖能力のある女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
2. 心臓病（CHF、心筋梗塞、心筋炎）の活動性または病歴のある患者は、この試験から除外されます。
3. 次のいずれかの薬を服用している患者は、研究への参加資格がありません。抗癌療法または治験薬 b.抗凝固剤（中心静脈カテーテルの開存性を維持するためのヘパリンを除く）。 c. 白血球、赤血球または血小板の成長因子 d. アスピリン (> 81 mg/日) e. 非ステロイド性抗炎症薬 f. クロピドグレル (プラビックス)、ジピラミドール (ペルサンチン)、またはその他の薬剤血小板機能を阻害するもの ｇ． 抗けいれん薬：VPAを除く抗けいれん薬を服用している患者は、研究への参加資格があります。 可能な限り、VPA 以外のすべての抗けいれん薬を中止できるように、神経科の診察を受けることを強くお勧めします。
4. 制御されていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
5. -制御が不十分な全身性高血圧症の患者（SBPおよび/またはDBPが年齢と身長の95パーセンタイルを超える）

6. -高血圧クリーゼおよび/または高血圧性脳症の既往歴のある患者

   登録前の血圧測定値が年齢と身長の 95 パーセンタイルを超える場合は、登録前に年齢と身長の 95 パーセンタイル未満であることを再確認して文書化する必要があります。 患者が身長または体重のパーセンタイルの間にある場合、サイトは適切に値を平均化する必要があります。 18 歳以上の患者の場合は、成人の血圧の正常範囲を使用してください。 高血圧患者は、降圧薬の投与後に血圧が 95 パーセンタイル未満になった場合に適格です。

7. 以前の虚血性イベント：登録前6か月以内に脳卒中、心筋梗塞、または不安定狭心症の病歴がある患者は適格ではありません。
8. 血管疾患：登録前6か月以内に重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）のある患者は対象外となります。
9. -喀血、出血素因、既知の血小板障害、または凝固障害の病歴のある患者は適格ではありません。
10. -登録前6か月以内に腹腔瘻または消化管穿孔の病歴がある患者は対象外です。
11. 既知または疑われる尿素サイクルまたは他の代謝障害のある患者は適格ではありません。
12. -研究に参加する前に単純X線で脛骨骨幹端プレートに異常がある患者は適格ではありません。
13. 重度の非治癒性創傷、潰瘍、または骨折の病歴のある患者は対象外です。
14. -重篤な感染症、肺、肝臓、またはその他の臓器障害を含む、臨床的に重大な全身性疾患を有する患者。これにより、耐性および/またはプロトコル療法のタイムリーな完了が損なわれます。

16.治験責任医師の意見では、この試験の安全性モニタリング要件および/またはフォローアップ研究を遵守できない可能性がある患者。

17.ベバシズマブのいずれかの成分に対して既知の過敏症のある患者は、この試験に適格ではありません。