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薬理遺伝学的アルゴリズムを適用してワルファリンの投与量を個別化する (Coumagen-II)

2012年8月24日 更新者：Intermountain Health Care, Inc.

経口抗凝固療法を開始する患者におけるワルファリンの投与量を個別化するための薬理遺伝学的アルゴリズムの適用の臨床的影響

この研究の目的は、DNA 分析がワルファリン療法を開始している患者の投与効率と安全性を改善するかどうかを判断することです。ワルファリンは、米国で 100 ～ 200 万人の患者に処方されている抗凝血薬です。薬物関連の有害事象（重度の出血など）の主な原因は、主に必要用量の個人間の劇的な（20倍）違いによるものです。 この変動性の少なくとも半分は、年齢、体の大きさ、性別という 3 つの一般的な遺伝的変異によって説明できるようになりました。ただし、ワルファリン療法は、試行錯誤によって決定された正しい個別用量で、すべての患者に同じ用量で開始され続けます。 この研究では、頬の内側を拭き取ることで簡単に得られたDNAから遺伝的変異を同日に判定し、この情報を使用して各患者の適切な投与計画を個別に決定することを提案しています。 その目的は、大規模な医療システム全体でさまざまな凝固障害に対してワルファリン療法を開始している最大 500 ～ 1000 人の患者に対して、研究者らがより迅速、効率的、安全な投与を達成できることを示し、投与の有効性、効率、および投与の改善を実証することです。遺伝子に基づいた投与による安全性が向上し、全国的な適用につながり、医療成果に年間 10 億ドルもの利益がもたらされる可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

研究の目的:

CoumaGen-II のテスト対象となる具体的な目的は次のとおりです。

  1. アーバン・セントラル地域のインターマウンテン・ヘルスケア施設（すなわち、インターマウンテン・メディカル・センター[IMC]、LDS病院、アルタ・ビュー病院[AVH]）、および選択された診療所での臨床実践において、薬理遺伝学（PG）に基づくワルファリンのルーチン投与を適用すること。ワルファリンの頻繁な開始者である）は、新たな主要な品質改善と臨床研究の取り組みに取り組んでいます。
  2. PG に基づく投与を使用したワルファリン療法の最初の 1 か月間 (および 2 回目の 3 か月間) の範囲外の割合 (%OOR) 国際正規化プロトロンビン時間比 (INR) を、並行標準または過去の標準 (STD) と経験的に比較するには、用量コントロール。
  3. 修正された PG ガイド付き投与アルゴリズム (修正された国際ワルファリン薬理遺伝学コンソーシアム [IWPC]) を、以前に生成され検証された多施設 PG ガイド付きアルゴリズム (IWPC) と比較する。

研究デザイン:

目標 INR 1.5 ～ 2.5、2 ～ 3、または 2.5 ～ 3.5 でワルファリン療法を開始する資格のある患者は、参加してインフォームドコンセントに署名するよう招待されます。 登録された患者は口腔綿棒による DNA サンプリングを受け、サンプルは処理され、6 時間未満（最長 24 時間）を目標に PG ガイドに基づいて初回投与量が計算されます。 投与量と投与量の調整は、都市中央地域 (IMC/LDSH) の抗凝固管理サービス (AMS) を通じて管理されます。 8 日目までの用量調整には PG 修正アルゴリズムが使用され、その後の修正は標準 IHC アルゴリズムに戻ります。 AMSの薬剤師と研究コーディネーターは、ワルファリンの用量、INR、用量変更、有害事象を確認し、症例報告書に情報を記録します。

学習期間:

各患者は約 3 か月間 (90 日 ± 10 日) 参加します。 予想される登録期間は 24 か月、または 1,000 人の患者が登録されるまでです。 登録期間の長さは、堅牢な患者プールの利用可能性に依存するため、改訂される可能性があります。

投与アルゴリズムとジェノタイピング方法論に関するさらなる研究の詳細は、Intermountain Healthcare Inc. から提供される場合があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
2415

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
        • Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 新規参加者は、ワルファリン療法の適切な候補者であり、ワルファリン療法を開始中で、目標国際正規化プロトロンビン時間比（INR）範囲が2～3または2.5～3.5で、少なくとも治療を受ける意思のある18歳以上の者となる。 1 か月以内であり、インフォームドコンセントに署名する意思があります。
  • Gage らによると、目標 INR 2.5 ～ 3.5 を持つ患者は、このより高い目標に合わせて用量を調整して登録することができます。 (つまり、用量が 11% 増加します)。
  • アミオダロンの用量変更も、以前に公表された経験に基づいて行われます（つまり、用量の 22% 減少）。

除外基準:

  • 何らかの理由でワルファリンの投与（妊娠など）または薬理遺伝学的（PG）に基づく投与が適切でない方、
  • リファンピシンを3週間以内に投与された方
  • 重度の併存疾患（例：クレアチニン＞2.5、肝不全、活動性悪性腫瘍、生理的年齢の上昇、コンプライアンス違反のリスク、予想生存期間＜6ヶ月）のある方）、および
  • 医師または患者の好み。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：標準 IWPC ワルファリン投与アルゴリズム
標準国際ワルファリン薬理遺伝学コンソーシアム (IWPC) のワルファリン投与アルゴリズム。
遺伝的：IWPC はワルファリンの遺伝子型に基づく投与アルゴリズムを採用

1 回目または 2 回目の投与では、国際ワルファリン薬理遺伝学コンソーシアム (IWPC) が適用した遺伝子型に基づく投与アルゴリズムを適用して、臨床的要因 (年齢、性別、体重、身長など) と VKORC1 に基づいてワルファリンの 1 日の維持用量を決定します。および CYP2C9 遺伝子型を使用して、ワルファリンの初回投与を個別化します。 (出版のために提出された IWPC アルゴリズム、5-08)

2 番目の比較は、組み合わせた遺伝子型に基づく投与グループ (標準および修正 IWPC ワルファリン投与アルゴリズム) と過去の比較グループの間で行われることに注意してください。

他の名前：
  • IWPC=国際ワルファリン薬理遺伝学共同研究
実験的：修正された IWPC ワルファリン投与アルゴリズム
修正された国際ワルファリン薬理遺伝学コンソーシアム (IWPC) のワルファリン投与アルゴリズム
遺伝的：修正された IWPC 遺伝子誘導型ワルファリン投与アルゴリズム

ワルファリンの 1 回目または 2 回目の投与量内で、改変された国際ワルファリン薬理遺伝学コンソーシアム (IWPC) に適応した遺伝子型に基づく投与アルゴリズムを適用して、ワルファリンの 1 日の維持用量を決定します。 アクティブ コンパレーター アルゴリズム (上記を参照) は、ワルファリン代謝の一時的な薬力学を考慮して、たとえば最初の 2 日間の CYP2C9 バリアントを無視するなど、さらに修正されます。

2 番目の比較は、組み合わせた遺伝子型に基づく投与グループ (標準および修正 IWPC ワルファリン投与アルゴリズム) と過去の比較グループの間で行われることに注意してください。

他の名前：
  • IWPC=国際ワルファリン薬理遺伝学共同研究
他の：履歴コントロール
並行して標準用量を投与する患者対照コホートは、ランダム化薬理遺伝学 (PG) に基づくコホートの登録期間 (2008 年 7 月から 2010 年 12 月) にわたる期間について、参加 3 病院の電子医療記録データベースを照会することによって特定されました。 ワルファリン療法を開始し、ベースラインおよび3～14日目の国際正規化プロトロンビン時間比（INR）レベルを少なくとも1回追跡する18歳以上の患者を選択した。 初期用量の選択と治療の変更は、Intermountain 資格を持つ医師/医療提供者の個々の裁量で行われました。 標準管理は非 PG ベースです。
他の：標準治療
並行して標準用量を投与する患者対照コホートは、ランダム化薬理遺伝学的コホートの登録期間（2008 年 7 月から 2010 年 12 月）にわたる期間について、参加 3 病院の電子医療記録データベースを照会することによって特定されました。 ベースラインおよび3日目から14日目までの少なくとも1回の追跡INRレベルでワルファリン療法を開始した18歳以上の患者を選択した。 初期用量の選択と治療の変更は、Intermountain 資格を持つ医師/医療提供者の個々の裁量で行われました。 標準管理は非 PG ベースです。 標準的な（固定された）初期維持用量は 5 mg/日と一般的に想定されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準および修正薬理遺伝学アームにおける範囲外 (OOR) の国際正規化プロトロンビン時間比 (INR) の割合。
時間枠：1ヶ月（3日目から30日目まで）
1 か月後の標準および修正薬理アルゴリズムにおける範囲外 (OOR) 国際正規化プロトロンビン時間比 (INR) の割合。 実験室の INR 測定誤差を考慮するため、OOR 値の決定には目標範囲外の 10% マージンが許容されました。つまり、INR 2.5 目標の場合、INR <1.8、>3.3。 INR 3.0目標では<2.25、>3.85。 報告されているのは、1 か月の時点で OOR INR を示した患者の割合です。
1ヶ月（3日目から30日目まで）
薬理遺伝学に基づいた患者および並行対照における範囲外 (OOR) INR の割合
時間枠：1ヶ月（3日目から30日目まで）
薬理遺伝学 (PG) 投与 (標準 + 修正 IWPC ワルファリン アルゴリズム) および並行対照における範囲外 (OOR) INR の割合。 OOR 値の決定では、ターゲット INR 範囲外の 10% マージンが許容されました。つまり、INR 2.5 ターゲットの場合、INR <1.8、>3.3。 INR 3.0目標では<2.25、>3.85。 報告されているのは、1 か月時点で OOR INR を示した患者の割合です。
1ヶ月（3日目から30日目まで）
標準および修正薬理遺伝学的アルゴリズムの治療範囲内の時間の割合 (TTR)。
時間枠：1 か月 (ベースラインから 30 日目まで)
標準および修正薬理遺伝学的アルゴリズムの場合、1 か月での治療 INR 範囲の時間の割合。 実験室の INR 測定誤差を考慮するため、TTR 値の決定にはターゲット範囲内の 10% のマージンが許容されました。つまり、INR 2.5 ターゲットの場合は INR 1.8 ～ 3.3 です。 3.0ルピー目標は2.25─3.85。 報告されるのは、1 か月間の各患者の TTR のパーセントです。
1 か月 (ベースラインから 30 日目まで)
薬理遺伝学に基づいた患者および並行対照の治療範囲内時間 (TTR)
時間枠：1 か月 (ベースラインから 30 日目まで)
薬理遺伝学 (PG) 投与 (標準 + 修正 IWPC ワルファリン アルゴリズム) ガイド付き患者と並行対照の治療 INR 範囲内の時間の割合。 実験室の INR 測定誤差を考慮するため、TTR 値の決定にはターゲット範囲内の 10% のマージンが許容されました。つまり、INR 2.5 ターゲットの場合は INR 1.8 ～ 3.3 です。 3.0ルピー目標は2.25─3.85。 報告されるのは、1 か月間の各患者の TTR のパーセントです。
1 か月 (ベースラインから 30 日目まで)

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正 IWPC ワルファリン アルゴリズムおよび標準 IWPC ワルファリン アルゴリズムの INR ≧ 4 または ≦ 1.5 の割合
時間枠：3 か月 (ベースラインから 3 か月、またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方)
薬理遺伝学 (修正 IWPC ワルファリン アルゴリズムおよび標準 IWPC ワルファリン) アルゴリズムの INR ≧ 4 または ≦ 1.5 のパーセント。 報告されているのは、追跡調査終了時にINRが4以上または1.5以下の患者の割合です。
3 か月 (ベースラインから 3 か月、またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方)
修正 IWPC ワルファリン アルゴリズムおよび標準 IWPC ワルファリン アルゴリズムにおける INR ≥4 または ≤1.5 または SAE の割合。
時間枠：3 か月（ベースラインから 3 か月またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方）
報告されているのは、追跡調査終了時にINRが4以上または1.5以下の患者、または重篤な有害事象（SAE）を経験した患者の割合です。
3 か月（ベースラインから 3 か月またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方）
薬理遺伝学 (PG) (修正および標準) アルゴリズムおよび並列対照で最大 3 か月間測定された INR の数。
時間枠：1～3か月（ベースラインから3か月またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方）
報告されるのは、各群の患者間で測定/抽出された INR の平均数です。
1～3か月（ベースラインから3か月またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方）
薬理遺伝学 (PG) に基づく投与アルゴリズムと並行制御の間での安定した維持用量の予測
時間枠：3 か月 (ベースラインから 3 か月、または安定した投与量に達するまでのいずれか早い方)
薬理遺伝学 (PG) に基づく投与群と並行対照群の間の安定した維持用量 (1 mg/日以内) の予測。 並行対照群については、実験による開始用量を 5 mg/日と仮定しました。 報告されているのは、上記のように維持用量が予測された患者の割合です。
3 か月 (ベースラインから 3 か月、または安定した投与量に達するまでのいずれか早い方)
薬理遺伝学 (PG) ガイド付き投与アームおよびパラレル コントロール アームにおける INR ≧ 4 または ≦ 1.5 の割合
時間枠：3 か月 (ベースラインから 3 か月、またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方)
報告されているのは、追跡調査終了時にINRが4以上または1.5以下の患者の割合です。
3 か月 (ベースラインから 3 か月、またはワルファリン治療終了までのいずれか早い方)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Intermountain Health Care, Inc.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Jeffrey L Anderson, MD、Intermountain Health Care, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2008年8月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2010年12月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2011年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年6月24日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2012年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年8月24日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2012年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 154-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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