低リスクまたは中リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) 患者に対する LBH589 の研究
低リスクまたは中等度-1リスクの骨髄異形成症候群患者を対象としたLBH589の第II相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
治験薬:
LBH589 は、特定の酵素 (細胞によって生成されるタンパク質) をブロックすることにより、がん細胞の増殖を遅らせたり、がん細胞を殺したりする可能性のある薬です。
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断された場合は、LBH589 カプセルを週 3 回、3 週間 (たとえば、1 日目、3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、12 日目、15 日目、17 日目、および19) その後、各 28 日間の研究「サイクル」の 1 週間の休息。
LBH589 は毎朝同じ時間に服用してください。 LBH589 の各用量は、1 カップ (8 オンス) の水で摂取する必要があります。
カプセルは噛まずにそのまま飲み込んでください。 研究に参加している間は、グレープフルーツとセビリア (酸っぱい) オレンジを食べたり、ジュースを飲んだりしてはいけません。
LBH589の服用中に嘔吐した場合は、次の予定用量まで待ってから別のカプセルを服用する必要があります. 朝にカプセルを服用するのを忘れた場合は、通常の服用時間から最大 12 時間後に服用できます。 12 時間後、その日は LBH589 を服用しないでください。 代わりに、次に予定されている服用まで待ちます。 飲み忘れた分を補わないでください。
異常な症状がある場合は、できるだけ早く治験担当医師または治験スタッフに連絡してください。 次回の診察まで待たずに、医師に症状を伝えてください。 割り当てられた用量レベルで副作用がある場合は、用量を減らすことができます. また、短期間LBH589の服用を中止する必要がある場合もあり、副作用が解決するまで医師が監視します.
医師の指示どおりに薬を服用してください。 カプセルをお見逃しなく。 カプセルをすべて服用したかどうかにかかわらず、提供されたボトルに入っているすべての治験薬を返却するよう求められます。 空き瓶もクリニックに持ち帰る必要があります。 カプセルは、いつでもボトル間で移してはいけません。
訪問のたびに、研究中に服用している他の薬について研究スタッフに伝えなければなりません。 これには、処方薬、市販薬、ビタミン剤が含まれます。 これらの薬の服用を中止する必要があるかどうかは、治験担当医が教えてくれます。
研究訪問:
サイクル 1 中は少なくとも毎週、その後はすべてのサイクルで、次のテストと手順を実行します。
- 定期検査用に採血（大さじ約1杯）
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
サイクル 1 の 21 日目 (+/- 7 日) に、骨髄生検/吸引物を採取して、疾患の状態を確認します。
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 2 以降の 5 日目と 22 日目に、ECG があります。 医師が必要と判断した場合は、より頻繁に心電図検査を受けることがあります。
サイクル 2 の 1 日目以降は、治験薬を服用する前に心電図検査を受けます。
学習期間:
最長 24 か月間、治験薬を服用し続けることができます。 耐え難い副作用が発生したり、病気が悪化した場合は、研究から外されます。
研究訪問の終了:
LBH589の服用を中止すると、次のテストと手順が実行されます。
- 定期検査用に採血（大さじ約1杯）
- 骨髄穿刺と生検を行い、病気の状態を確認します。
- バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
- パフォーマンスステータスの評価があります。
- あなたは心電図を持っています。
これは調査研究です。 LBH589 は FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現時点では、LBH589 は研究目的でのみ使用されています。
最大 40 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- IPSS分類で中間1リスクMDSまたは輸血依存性低リスクMDSの患者。 -患者は、IPSSで定義されている1つ以上の血球減少症を持っている必要があります（血球減少症は、絶対好中球数として定義されます<1800 K / uL;またはヘモグロビン<10 g / dlまたは血小板<10 ^ 5 K / uL）。
- -患者が研究への参加前にこの研究の調査的性質を認識していることを示す署名済みのインフォームドコンセントおよび関連する手順が実行されます。
- 年齢 >/= 18 歳
- LBH 589の初回投与の14日以上前に最後の投与が行われた場合、成長因子サポート、レナリドマイド、5-アザシチジン、デシタビンまたは他の治験薬による前治療が許可されます。
- 以前に治療を受けていない患者は、この研究に適格です。
- -患者は次の検査基準を満たす必要があります：AST / SGOTおよびALT / SGPT </= 2.5 x正常上限（ULN）または</= 5.0 x ULN（トランスアミナーゼ上昇が白血病の関与によるものである場合）。血清ビリルビン</= 1.5 x ULN; -血清クレアチニン</= 1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス>/= 50 ml/分;血清カリウム >/= 正常下限 (LLN);血清リン >/= LLN;血清総カルシウム（血清アルブミンで補正）または血清イオン化カルシウム >/= LLN;血清マグネシウム >/= LLN; TSH および遊離 T4 が正常範囲内 (WNL) (患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります)
- ベースライン MUGA または ECHO は、LVEF >/= 50% の制度的正常値の下限を示す必要があります。
- </= 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- 閉経後 12 か月ではない、または以前に不妊手術を受けていないと定義された出産可能性 (WOCBP) の女性は、経口 LBH589 の初回投与から 72 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意した男性患者。
- -ペースメーカーの有無にかかわらず、心拍数が毎分50回以上の患者。
除外基準:
- -MDSまたはその他の悪性腫瘍に対するHDAC阻害剤による以前の治療。
- -現在、神経学的または他の治療法に変更できない他の状態のためにバルプロ酸で治療されている患者。
- -次のいずれかを含む心機能障害：QTc> 450ミリ秒のスクリーニングECGが、研究への登録前に中央検査室によって確認された;先天性 QT 延長症候群の患者。持続性心室頻拍の病歴;心室細動またはtorsades de pointesの病歴; 6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を発症した患者。研究エントリーの;うっ血性心不全;左前方ヘミブロックを伴う右脚ブロック（二束性ブロック）
- torsades de pointesを引き起こすリスクのある薬物の併用。 少なくとも 72 時間のウォッシュ アウト期間が必要です。 -QT間隔を延長する、または治療を開始する前に別の薬に切り替えることができない場合にtorsades de pointesを誘発する相対的リスクのある薬を使用している患者 治験薬。
- -CYP3A4阻害剤の併用。 少なくとも 72 時間のウォッシュ アウト期間が必要です。
- -CTCAEグレード1を超える未解決の下痢の患者
- -スクリーニング訪問の4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
- -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する前の3週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者（CTCAEグレード1）、ニトロソウレアを除いて、少なくとも中止する必要があります入学の6週間前。
- -抗がん療法または放射線療法の併用。
- -5年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。
- -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- -制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンスが不十分な病歴。
- -LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害
- -CTCAEグレード2を超える末梢神経障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：LBH589
LBH589 20 mg カプセルを週 3 回、28 日サイクルで 3 週間経口投与。
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20 mg カプセルを週 3 回、3 週間、28 日サイクルで経口摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的改善に基づく全奏効率
時間枠：応答まで 28 日サイクルの評価、その後は必要に応じて 3 サイクルごと、最長 24 か月間
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骨髄異形成における国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準によって定義された全体的な反応率。 血液学的改善 (HI) 反応、少なくとも 9 週間: 赤血球反応 (治療前、< 11 g/dL): 1.5 g/dL の Hgb 上昇絶対数による赤血球（RBC）輸血の関連する減少単位は、前の8週間の治療前の輸血数と比較して、8週間あたり少なくとも4回のRBC輸血;赤血球輸血反応評価では、9.0 g/dL の治療前の Hgb に対する赤血球輸血のみがカウントされます。血小板応答 (前処理、<100x10^9/L): >20x10^9/L 血小板で開始した場合: 絶対増加 30x10^9/L、ベースライン <20 x10^9/L から >20x10^9/L まで増加 =/> 100%;好中球反応 (治療前、<1.0x10^9/L): =/> 100% 増加 & 絶対増加 >0.5x10^9/L; HI 後の進行または再発: 以下の少なくとも 1 つ: =/> 顆粒球または血小板の最大反応レベルから 50% 減少; 1.5 g/dL の Hgb の減少。または輸血依存。 |
応答まで 28 日サイクルの評価、その後は必要に応じて 3 サイクルごと、最長 24 か月間
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- スタディチェア：Guillermo Garcia-Manero, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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