脊椎手術におけるトラネキサム酸 (TXA) 対イプシロンアミノカプロン酸 (EACA) 対プラセボ

研究デザイン この研究は、前向き無作為化二重盲検対照試験としてデザインされています。 患者、研究者、外科医、麻酔科医はすべて、患者の治療について知らされません。 患者は、TXA、EACA、または生理食塩水のいずれかを受け取ります。 この研究では、術中の失血の違いを判断して比較し、3つのグループ間の切開部位での筋膜下ヘモバックドレーン出力を監視することにより、術後の失血を推定します。 術後、臨床検査値、ドレーン出力、および臨床転帰を注意深く追跡します。

この研究の主な目的は、思春期特発性脊柱側弯症（AIS）、神経筋性脊柱側弯症（NMS）、および成人変形（AD）の矯正脊椎手術を受ける患者において、TXA、EACA、プラセボの有効性を比較することです。 結果の測定には、術中および周術期の失血、輸血率、全血球計算、および凝固プロファイル、ならびに術後の創傷ドレナージ、合併症、および入院期間が含まれます。

標準化された治療プロトコル EACA の場合、負荷用量は 100mg/kg を 15 分間かけて注入し、維持用量は 10mg/kg hr です。 TXA の場合、負荷用量は 10mg/kg を 15 分間かけて注入し、維持用量は 1/mg/kg hr です。 TXA は薬局で EACA の濃度の 10 分の 1 の濃度で調製されるため、負荷段階と維持段階で投与される薬剤の量は同じです。 これは医師の盲検化の理想的な方法であり、麻酔科と詳細に議論されています。 投与計画も、既存のガイドラインおよび現在の文献に準拠しています。 文献では、TXA を 100mg/kg の負荷量で安全に使用した後、10mg/kg hr の維持量を使用したことも報告されています。 ただし、この高用量の TXA での有効性の向上は、単一の整形外科研究では証明されていません。 TXA は EACA の 10 倍強力であると報告されているため、EACA の 10 分の 1 の用量の TXA を送達することは有効であり、文献で十分に支持されています。

脊椎の外科的矯正 背側腰椎へのアクセスは、正中線に沿った後部腰椎皮膚切開によって達成されます。 傍脊椎筋は、十分な止血を達成するように注意しながら、骨構造から切り離されます。 脊柱の可動性を高めるために、複数レベルの脊椎骨切り術および/または骨および靭帯構造の解放が行われます。 自家骨または同種移植片からなる骨移植片は、脊柱の骨融合を可能にし、動きを制限するために埋められます。 ペディクル スクリューは、ロッド器具を適切に固定するために、椎体に分節的に配置されます。 固定が行われている間、脊椎を修正して安定させるために、ステンレス鋼、チタン、またはコバルトのロッドが配置されます。 一般に、切開と椎弓根スクリューの配置中に最大の失血が発生しますが、ロッドの配置はより少ない失血と関連しています。 Subfascial Hemovac または Jackson-Pratt ドレーンは、閉鎖中に創傷部位に配置され、適切なドレナージと術後失血の測定を可能にします。

調査スケジュールとフォローアップ データは、個々の患者の人口統計、検査値、および実行される外科的処置に関して術前に収集されます。 術中、失血量を推定し、体液バランスの変化を説明するためにデータが収集されます。 麻酔科医は、外科的露出およびアンカー配置中は 60 の MAP を維持し、外科的矯正中は 70 ～ 90 の MAP を維持するよう求められます。 同様に、外科医は、切開部位に筋膜下 Hemovac ドレーンのみを配置するよう求められます。 これらはどちらも標準的な方法であり、. 術後は、患者が退院するまで検査値、排液量、および臨床転帰を注意深く追跡します。 アプロチニンの使用による腎不全のリスクの増加を考慮して、BUN と CR の比率の変化を術後に注意深く監視します。 このデータは、研究者によって匿名化されたデータ収集シートに記録されます。 これらの患者データ シートは、保護された電子データベースに入力されますが、データ シートは研究が完了するまでバックアップとして保存されます。 完成したデータベースが分析され、要約されると、その結果は、患者を特定できる情報なしで関係する参加者に提示されます。

統計学的考察 有用ではあるが、この分析は、以前の整形外科研究間の研究デザインおよび対照群の大きなばらつきによって制限されている。 整形外科研究では TXA と EACA を一緒に比較していないため、検出力分析を行うには 2 つまたは 3 つの研究からのデータをプールする必要がありました。 対照群は研究間で類似していなかったため、これは困難であることが判明しました。

検出力分析は、いくつかの研究からのデータを使用して複数回実行されました。 TXA と EACA を比較するために必要なサンプル サイズを推定する際に、対照群内で術中出血量が類似している 2 つの研究を選択する試みが行われました。 この研究に必要なサンプルサイズを推定するために、サンプルの分散は異なりますが、心臓の研究も使用されました。 最後に、これらの結果を報告した研究がさらに少ないため、総失血と輸血の必要性の結果のサンプルサイズを決定することは困難であることが判明しました. 出血量は手術室で推定されますが、患者の体重、術前/術後のヘマトクリット、相対的な体液バランスも考慮して計算されます。 これにより、報告された失血量の変動が最小限に抑えられます。 AIS、NMS、またはADの60人の患者が研究に登録されたら、検出力分析を再度実行します。

外科医と麻酔科医の単一機関がこの研究に参加しているため、以前の研究で報告されたよりも手術時の出血量の変動が小さいと予想されます。 データは、すべての患者についてまとめて分析されるだけでなく、診断 (AIS、NMS、および AD) によって層別化されます。 これらのグループに階層化する目的は 3 つあります。 第一に、診断による分離により、失血や輸血率に影響を与える可能性のある患者関連の要因をより綿密に管理できます。 第二に、診断による層別化により、どの患者が別の治療オプションよりも 1 つの治療オプションから最も恩恵を受けるかをよりよく理解できます。 最後に、AIS 患者だけでなく、すべての脊椎変形患者に、この研究の結果をより広く適用することができます。

分散分析、一変量および多変量ロジスティック回帰分析を使用して、結果の違いを分析します。 オッズ比は、術中および術後の自家または同種輸血のリスクに関して計算されます。 P 値は、術中および術後の相対失血に関しても計算されます。 グループを分析して、失血に影響を与える可能性のある術前特性の均一性を特徴付けます。 AIS、NMS、またはADの患者は、一次診断によって層別化され、個別に分析されますが、患者および手術関連の交絡因子もまとめて説明されます。 非連続データは、ノンパラメトリック検定で分析されます。 コブ角や固定された椎骨の数を含む術前の曲線特性は、比較のために同様のグループを確実にするために分類されます。