再発または難治性多発性骨髄腫に対するボルテゾミブとティピファルニブの併用プロトコル

包含基準:

• 研究に含まれる患者は、再発または難治性の多発性骨髄腫の基準を満たさなければなりません。 再発性骨髄腫は、少なくとも 2 つの異なる設定で確認された以前の測定値と比較して M-Spike または形質細胞腫の増加として患者で定義されます。 難治性骨髄腫は、現在の治療で疾患が進行し、高用量治療および自家移植の使用の有無にかかわらず、少なくとも 2 コースの治療を受けたことと定義されます。
• 患者は、この治療を受ける資格があるために、少なくとも 2 つの以前の治療を受けている必要があります。
• 18歳以上である必要があります。 18 歳未満の患者におけるチピファルニブと併用したボルテゾミブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児第 1 相併用試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≧2（カルノフスキー≧60％、付録Aを参照）。
• 12週間以上の平均余命。

• -患者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 1,000/マイクロリットル (mCL)
  • -絶対好中球数≥500 / mcL
  • 血小板≧25,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X 施設の正常上限
  • -クレアチニン≤2.5または
  • クレアチニンクリアランス≧20mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の m²。
• ボルテゾミブまたはチピファルニブの活性または薬物動態に影響を与える可能性がある、または影響を与えることが知られている薬物または物質を投与されている患者の適格性は、治験責任医師による症例の審査後に決定されます。 患者は、顎骨壊死（ONJ）または治験責任医師の裁量によるその他の臨床状況によって除外されない限り、ビスフォスフォネート療法を受けている必要があります。 施設のガイドラインに従って、患者は必要に応じて赤血球成長因子を受け取ることができます。 患者は、酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど) や、リファンピンやセントジョーンズワートなどの他のシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 誘導剤を受け取ることはできません。

• 発達中のヒト胎児に対するボルテゾミブとチピファルニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊には、ホルモン療法、避妊または禁欲のバリア法が含まれます。 研究参加期間中は、適切な避妊を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に知らせ、直ちに研究を中止する必要があります。 研究中に妊娠した女性は、結果が出るまで妊娠中ずっと追跡されます（つまり、 分娩、死産、流産）。

  • -女性の被験者は、閉経後または外科的に不妊化されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある。
  • -男性被験者は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意します。
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
• すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -ボロン酸、ボルテゾミブ、チピファルニブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 -クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾールまたはテルコナゾールなどのイミダゾール薬に対する既知のアレルギー。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的気候を含むがこれらに限定されない併発疾患の制御が不十分な患者は除外されます。
• ボルテゾミブとチピファルニブは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ボルテゾミブとチピファルニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がボルテゾミブとチピファルニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ボルテゾミブおよびチピファルニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。

その他の除外基準

• -患者は、登録前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っています。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞。
• -患者はホウ素またはマンニトールに対する過敏症を持っています。
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました。
• -この臨床試験への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。