未治療の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるオファツムマブ、ペントスタチン、およびシクロホスファミド
2018年8月20日 更新者：Mayo Clinic
未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL）に対するペントスタチン、シクロホスファミド、およびオファツムマブの第II相試験
この第II相試験では、未治療の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療において、ペントスタチンおよびシクロホスファミドと併用したオファツムマブの投与がどの程度効果があるかを研究します。
オファツムマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞の増殖と転移の能力をブロックする可能性があります。
化学療法で使用されるペントスタチンやシクロホスファミドなどの薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。
オファツムマブをペントスタチンおよびシクロホスファミドと一緒に投与することは、がんの増殖を阻止するより良い方法である可能性があります。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. アーム A: 治療を必要とする未治療の慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の患者において、ペントスタチン、シクロホスファミド、およびオファツムマブを使用して完全奏効率を評価する。
II.アーム B: 治療を必要とする未治療の CLL または SLL 患者において、ペントスタチン、シクロホスファミド、およびオファツムマブ導入療法とそれに続くオファツムマブの地固め療法を使用して、18 か月後の無治療生存率を評価する。
第二の目的:
I. アーム A およびアーム B: 治療を必要とする未治療の CLL または SLL 患者の全奏効率を評価し、それぞれのフローサイトメトリーによる評価で最小残存病変 (MRD) 陰性状態に達した患者の割合を決定する。独立して腕を上げます。
II.アーム A およびアーム B: 未治療の CLL または SLL 患者の毒性を各アームで個別に監視および評価します。
Ⅲ．アーム A およびアーム B: 各アームの無増悪生存期間、無治療生存期間、および奏効期間を個別に決定します。
IV.アーム A およびアーム B: 分子予後パラメーター (ゼータ鎖関連タンパク質 [ZAP]-70、分化クラスター [CD]38、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] によって同定された細胞遺伝学的異常)、免疫グロブリン重鎖変数- 領域 [IgVH] 変異状態など) は、各群の治療に対する反応に独立して関係します。
V. アーム B: 治療を必要とする未治療の CLL または SLL 患者において、ペントスタチン、シクロホスファミド、およびオファツムマブの導入とその後のオファツムマブの強化を使用して完全奏効率を評価する。
VI.アーム B: ペントスタチン、シクロホスファミド、およびオファツムマブ (PCO) 導入後のオファツムマブによる地固め療法が反応の深さを改善するかどうかを評価する。
第三の目標:
I. アーム A およびアーム B: 探索的方法でペントスタチン、シクロホスファミド、およびリツキシマブで治療された患者の過去の対照と比較して、各アームの完全奏効および全体的な奏効、ならびに無治療生存率を評価します。
II.アーム A およびアーム B: PCO 導入後にオファツムマブの地固め治療を受けた患者 (アーム B) とオファツムマブの地固めを受けなかった PCO 導入治療を受けた患者 (アーム A) と比較して、完全奏効および全奏効、および無治療生存期間を評価する。 ）探索的な方法で。
Ⅲ．アーム A およびアーム B: オファツムマブによる細胞死のメカニズムを評価し、オファツムマブの細胞毒性を増強する方法を探索します。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つに割り当てられます。
ARM A (2011 年 8 月 23 日時点で計上は終了): 患者は、1 日目にオファツムマブの静脈内 (IV) (コース 1 のみの 1 ～ 2 日目)、1 日目に 30 分間にわたるペントスタチン IV、およびシクロホスファミドを含む導入療法を受ける。 1日目は30分かけて点滴。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 コース繰り返されます。
アーム B: 患者はアーム A と同様に導入療法を受けます。その後、患者は 1 日目にオファツムマブ IV を含む強化療法を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 6 コース繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は1年間90日ごとに追跡調査されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
82
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 国立がん研究所 (NCI) の基準に従った CLL の診断、または世界保健機関 (WHO) の基準に従った SLL の診断。以下の以前の文書が含まれます。
- 生検で証明されたSLL
以下のすべてによって証明される NCI 作業グループの基準に従った CLL の診断:
- 末梢血リンパ球数が 5,000/mm^3 を超え、小型から中程度の大きさのリンパ球で構成され、前リンパ球が 55% 未満
CLL と一致する免疫表現型検査は次のように定義されます。
- リンパ球の主な集団は、他の汎 T 細胞マーカー (CD3、CD2 など) が存在しない場合、B 細胞抗原 (CD19、CD20 [通常弱い発現]、または CD23) と CD5 の両方を共有します。
- カッパまたはラムダ軽鎖の発現によって証明されるクローン性（通常は免疫グロブリンの発現が弱い）
- 注: 脾腫、肝腫大、リンパ節腫脹は CLL の診断には必要ありません。
- CLL または SLL を診断する前に、末梢血または組織生検で t(11;14) (免疫グロブリン重鎖 [IgH]/サイクリン D1 [CCND1]) の FISH 分析が陰性であること、または CCND1 の免疫組織化学的染色が陰性であることを証明して、マントル細胞リンパ腫を除外する必要があります。関与組織生検について
患者はこれまでに治療を受けておらず、以下の化学療法の適応症のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります。
- 自己免疫疾患が原因ではない、貧血 (=< 11 g/dl) および/または血小板減少症 (=< 100,000/mm^3) の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠
- 症候性または進行性のリンパ節腫脹、脾腫または肝腫大
以下の病気に関連した症状の 1 つ以上:
- 過去6か月以内に10%を超える体重減少
- CLLによる極度の疲労
- 華氏100.5度を超える発熱が2週間続くが、感染の兆候はない
- 感染の証拠がないのにびしょ濡れの寝汗
CLLによる進行性リンパ球増加症で、2か月間に50%を超える増加、または予想される倍加時間が6か月未満である
- CLL の治療のための以前の化学療法またはモノクローナル抗体に基づく療法は、以前の治療とみなされます。 CLLに対する効果が確立されていない栄養補助食品（緑茶や他のハーブ治療に含まれるエピガロカテキンガレート[EGCG]など）は「事前治療」とみなされません。
- 活動性疾患に関する上記の基準がいずれも満たされていない場合の、著しい低ガンマグロブリン血症またはモノクローナルタンパク質の発現は、プロトコール療法には十分ではありません。
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上部レベル (UNL)
- ギルバート病による場合を除き、総ビリルビン =< 1.5 x UNL。総ビリルビンが > 1.5 x UNL の場合、直接ビリルビン検査を実施する必要があり、ギルバート病と診断するには < 1.5 mg/dL でなければなりません。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3.0 x UNL およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3.0 x UNL (溶血または CLL による場合を除く)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS): 0、1、または 2
- 必要に応じて血液サンプルを提供する意欲がある
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる
除外基準:
以下のいずれかの併存疾患:
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病
- 最近心筋梗塞を起こした（1か月未満）
- 制御不能な感染
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV/後天性免疫不全症候群[AIDS]）の感染
- 既知の慢性活動性C型肝炎への感染
- B 型肝炎 (HB) の血清学的陽性は、HB 表面抗原 (HBsAg) の陽性検査として定義されます。さらに、HBs抗原陰性だがHBコア抗体（HBcAb）陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HBデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合は対象外となります。
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊をすることに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性
- 治療が必要な、または生存期間が 2 年未満に制限されているその他の活動性原発悪性腫瘍
- 放射線療法 = 登録前 4 週間未満
- 大手術 = 登録前 4 週間未満
- コルチコステロイドの現在の使用。例外: 非血液疾患の治療に使用される低用量のステロイド (プレドニゾン 10 mg 未満、または他のステロイドの同等用量)。注: コルチコステロイドの以前の使用は許可されています
- 免疫抑制療法または他の薬物治療を必要とする活動性溶血性貧血。クームズ検査が陽性であるが溶血の証拠がない患者は参加から除外されない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：A 部門 (PCO、2011 年 8 月 23 日時点で見越は終了)
患者は、1日目にオファツムマブ IV（コース1のみの1～2日目）、1日目に30分間にわたるペントスタチンIV、および1日目に30分間にわたるシクロホスファミドIVからなる導入療法を受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 6 コース繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：B 群 (オファツムマブを統合した PCO)
患者はアーム A と同様に導入療法を受けます。その後、患者は 1 日目にオファツムマブ IV を含む地固め療法を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 6 コース繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アーム A: 完全応答の割合
時間枠：7ヶ月
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アーム A: PCO では、この試験の主要評価項目は完全奏効の割合です。 NCI ワーキング グループの基準は、治療に対する反応を評価するために使用されました。 完全寛解（CR）とは、簡単に言うと、リンパ節腫脹がなく、血腫も脾腫もなく、好中球が1500/ulを超え、血小板が100,000/ulを超え、ヘモグロビンが11.0 gm/dlを超え、末梢血リンパ球が4000uL未満であると定義されます。 |
7ヶ月
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アーム B: 18 か月後の無治療生存率
時間枠：18ヶ月
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主要評価項目であるアーム B:PCO+O は、18 か月での無治療生存率です。
無治療生存のイベントは、CLL に対するその後の治療の開始、または何らかの原因による死亡として定義されます。
適格基準を満たし、同意書に署名し治療を開始したすべての患者は、18 か月後の無イベント生存率を評価できます。
成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：14ヶ月
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全体的な奏効率は、完全奏効または部分奏効 (CCR、CR、CRi、nPR、または PR) の総数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。 回答は NCI ワーキング グループの基準を使用して評価されます。 パーシャル レスポンス (PR) の最小要件には次のものが必要です。
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14ヶ月
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オファツムマブ統合後の反応の深さ
時間枠：14ヶ月
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PCO 導入後のオファツムマブ強化療法の追加により反応の深さが改善した患者の割合は、PCO 完了時の反応評価時から PCO 終了後の反応評価時までに反応が改善した患者の数によって推定されます。オファツムマブの地固めの完了を評価可能な患者の総数で割ったもの。
反応深度の階層は、SD、PR、nPR、MRD+ を含む CR/CRi、MRD- を含む CR/CRi の順に増加します。
応答の深さの改善は、階層内の少なくとも 1 レベルの改善として定義されます。
真の全体的な改善率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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14ヶ月
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無治療生存
時間枠：登録から最長5年間
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無治療生存期間は、登録から、CLL または何らかの原因による死亡に対するその後の治療の開始日までの期間として定義されます。
無治療生存率の分布は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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登録から最長5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Tait Shanafelt、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Strati P, Lanasa M, Call TG, Leis JF, Brander DM, LaPlant BR, Pettinger AM, Ding W, Parikh SA, Hanson CA, Chanan-Khan AA, Bowen DA, Conte M, Kay NE, Shanafelt TD. Ofatumumab monotherapy as a consolidation strategy in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia: a phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 Sep;3(9):e407-14. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30064-3. Epub 2016 Aug 1.
- Baig NA, Taylor RP, Lindorfer MA, Church AK, LaPlant BR, Pettinger AM, Shanafelt TD, Nowakowski GS, Zent CS. Induced resistance to ofatumumab-mediated cell clearance mechanisms, including complement-dependent cytotoxicity, in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1620-9. doi: 10.4049/jimmunol.1302954. Epub 2014 Jan 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2017年9月28日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2009年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2009年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月20日
最終確認日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- MC0983 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2009-01437 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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