再発または難治性びまん性大細胞型B細胞およびホジキンリンパ腫におけるアレムツズマブ（カンパス）および用量調節EPOCH-リツキシマブ（DA-EPOCH-R）の第II相試験

バックグラウンド：

リツキシマブ、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン塩酸塩（ドキソルビシン塩酸塩）、ビンクリスチン（オンコビン）、プレドニゾン（R-チョップ）。 間質 1 と間質 2 と呼ばれるこれらの署名は、浸潤単核細胞によって発現される遺伝子に関連付けられています。 血管新生に関連する遺伝子を含む間質 2 シグネチャは、予後不良を予測します。 これらの観察に基づいて、再発および難治性のDLBCL患者の治療戦略として、微小環境の反応性細胞を標的とすることに関心があります。 同じ原則に沿って、再発したホジキンリンパ腫 (HL) の患者も含めています。 ホジキン リード スタンバーグ (HRS) 細胞の周囲の反応性細胞は現在、バイスタンダー細胞とは考えられておらず、HRS 細胞に重要な生存シグナルを提供しているようです。

• カンパス 1 抗原 (CD52) は、これらの浸潤細胞のほとんどおよびほとんどの DLBCL で高度に発現される有望な標的の 1 つですが、HRS 細胞では特異的に発現しません。 抗 CD52 抗体は、微小環境から反応性の B 細胞と T 細胞、および単球を枯渇させることにより、治療的価値を持つ可能性があります。
• 用量調整されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ (DA-EPOCH) と組み合わせたアレムツズマブの用量は、未治療の末梢 T 細胞患者で行われた以前の研究によって決定されたように、30 mg の静脈内 (IV) です。リンパ腫。 この組み合わせの主な毒性は、骨髄抑制と日和見感染症です。
• この研究の重要な要素は、遺伝子発現プロファイリングのために腫瘍組織を取得し、微小環境の特徴を評価し、治療前および進行し、最終的に反応と結果をこれらのさまざまなエンドポイントと関連付ける患者で、他の分子の特徴と標的を調べることです。

目的:

- 再発/難治性 DLBCL およびホジキンリンパ腫における反応、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) を評価します。

資格:

• -以前に治療された、または難治性の古典的な大細胞型B細胞リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫、およびリンパ球優性ホジキンリンパ腫（LPHL）を含むホジキンリンパ腫。
• 適切な臓器機能を備えた 18 歳以上の年齢。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陰性で活動性の中枢神経系 (CNS) リンパ腫はありません。

研究デザイン:

• 患者は、治療の 1 日目に 30mg のアレムツズマブを受け、続いて 1 日目にリツキシマブを受け、1 日目から 5 日目に用量調整された EPOCH 化学療法が最大 6 サイクルの治療を受けます。
• 腫瘍生検は、治療前、治療の1サイクル後、および再発時に行われます。
• 年間最大 10 ～ 15 人の患者がこの試験に登録されると予想されます。 したがって、最大 52 人の患者が発生するには、約 4 ～ 5 年かかると予想されます。