再発または転移性膵臓がん患者の治療におけるビスモデギブの有無にかかわらず塩酸ゲムシタビン
2024年10月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性膵臓がん患者を対象とした、Hh 経路阻害剤であるゲムシタビン プラス GDC-0449 (NSC 747691) の多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化第 II 相試験 (10052747)
この無作為化第I/II相試験では、塩酸ゲムシタビンとビスモデギブを研究し、再発または転移性膵臓がん患者の治療において塩酸ゲムシタビン単独と比較してそれらがどの程度効果があるかを確認しています。
塩酸ゲムシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
ビスモデギブは腫瘍細胞の増殖を遅らせる可能性があります。
膵臓癌患者の治療において、塩酸ゲムシタビンをビスモデギブと併用して投与することが、塩酸ゲムシタビン単独よりも有効であるかどうかはまだ不明である。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
l. ゲムシタビンとGDC-0449（ビスモデギブ）の併用療法とゲムシタビンとプラセボの併用療法で治療した進行膵臓がん患者の無増悪生存期間を比較する。
第二の目的:
I. ゲムシタビンとGDC-0449の組み合わせとゲムシタビンとプラセボの組み合わせで治療した進行膵臓癌患者の全生存期間を比較する II。 ゲムシタビンと GDC-0449 の組み合わせで治療した進行膵臓がん患者とゲムシタビン単独で治療した進行膵臓がん患者の客観的奏効率を比較する。
Ⅲ． ゲムシタビンと GDC-0449 の組み合わせで治療された膵臓がん患者が経験する毒性を測定する。
IV. 探索的分析において、ゲムシタビンとプラセボで進行した患者におけるゲムシタビンとGDC-0449の活性を決定する。
第三の目標:
I. 膵臓内のソニックヘッジホッグ (Shh)、インディアンヘッジホッグ (Ihh)、パッチド腫瘍抑制遺伝子 (PTCH)、スムージングタンパク質 (SMO)、および GLI1 および 2 を含む、Hh 経路内のタンパク質の腫瘍免疫組織化学的発現パターンを確認する。治癒目的の手術時に採取された組織は、再発時の GDC-0449 の有無にかかわらず治療を受けた患者の反応を予測し、転帰を予測します。
II. 切除を受けた患者のアーカイブコホートにおける切除患者に対するこれらの生物学的マーカーの予後能力 (無再発生存期間、[RFS]) を判定する。
Ⅲ． Hh 経路マーカーに関連するこれらのアーカイブ組織の免疫組織化学 (IHC) により、CD44、CD24、CD133、アルデヒドデヒドロゲナーゼ (ALDH) および上皮特異抗原 (ESA) を含む膵臓 CSC マーカーの発現パターンを決定し、これらを臨床転帰と相関させること。
IV. ベースラインの血清 Shh が高いかどうか、および治療中の血清 Shh の変化を判断することで、治療効果を予測したり、臨床転帰を予測したりできます。
V. Hh 経路遺伝子、PTCH、SMO、SuFU の変異の頻度、および変異の有無が臨床転帰と相関するかどうかを決定する。
VI. Hh 経路遺伝子の増幅の頻度、IHC で見られるようなタンパク質発現が高い腫瘍における GLI1 および SMO の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による遺伝子コピー数を決定するために。 遺伝子増幅は臨床転帰と相関します。
VII. K-ras 変異、MET および RON の発現、増幅、または変異状態と、Hh 経路異常、CSC マーカー、および臨床転帰との相関関係があるかどうかを判定する。
Ⅷ. 256 個の検出器を備えたコンピューター断層撮影 (CT) スキャナーで測定された原発巣および肝臓転移巣内のベースライン造影灌流イメージング体積移動定数 (Ktrans) が客観的奏効率、および無増悪生存期間 (PFS) を含むその他の臨床エンドポイントを予測するかどうかを判断するため、ゲムシタビンおよびGDC-0449/プラセボによる治療へ。 (シカゴ大学のみ) IX. ゲムシタビンおよびGDC-0449による治療が、ゲムシタビンおよびプラセボで治療した腫瘍と比較して、2サイクルごとの連続CTスキャンによる治療期間中、Ktransによって測定される腫瘍灌流を改善するかどうかを確認する。 (シカゴ大学のみ) X. GDC-0449治療による腫瘍灌流の改善（観察された場合）が客観的奏効率およびPFSを含む他の臨床エンドポイントを改善するかどうかを判定する。 (シカゴ大学のみ)
概要: これは、多施設共同の安全性導入研究 (パート I) とそれに続く無作為化研究 (パート II) です。
最初の 6 人の患者が研究のパート I 部分に登録されます。 これらの患者に用量制限毒性が発生しない場合、後続の患者は研究のパート II 部分に登録されます。
パート I (安全性導入研究): 患者は、1、8、15 日目に塩酸ゲムシタビンを 30 分間かけて静脈内 (IV) 投与され、1 日目から 28 日目にはヘッジホッグアンタゴニスト GDC-0449 を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
パート II (ランダム化研究): 患者は、疾患状態 (手術後の再発 vs 転移) および東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (0 対 1) に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1、8、15 日目に塩酸ゲムシタビン 1000 mg/m^2 IV を 30 分間かけて静注され、1 ～ 28 日目にはプラセボ PO QD が投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 病気が進行した時点では、患者は盲目になっていないため、アーム II に移行する可能性があります。
ARM II: 患者は、1、8、15日目に塩酸ゲムシタビン1000 mg/m^2 IVを30分かけてIV投与され、1～28日目にはヘッジホッグアンタゴニストGDC-0449をQDで経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
腫瘍組織、血液、血清、血漿のサンプルは、バイオマーカーやその他の分析のために定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
118
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Towson、Maryland、アメリカ、21204
- UM Saint Joseph Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に膵臓の腺癌が確認されている必要があります
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術では >= 20 mm、スパイラル CT では >= 10 mm として、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。スキャン
患者は次のいずれかを備えている必要があります。
- 新たに診断された化学療法を受けていない転移性膵臓がん。転移性疾患に対して化学療法を受けていない患者のみが対象となる
- 治癒を目的とした手術後の再発性疾患が再発し、転移性となっている。再発性疾患のある患者は、補助化学療法または補助化学放射線療法を受けている可能性がありますが、転移性疾患に対する化学療法は受けていない可能性があります。補助療法は再発疾患の診断の6か月以上前に完了している必要があります。補助療法を受けていない場合は、再発疾患の診断の6か月以上前に手術が行われている必要があります。
- 年齢 >= 21 歳
- 平均余命 > 3 か月
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 80%
- 顆粒球 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) = 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍 (= 肝転移がある場合は ULN の 5 倍)
- クレアチニンが通常の施設制限内（< 1.5）またはクレアチニンクリアランス >= 65 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 国際正規化比 (INR) =< 1.5 (ワルファリン投与患者の場合 =< 3)
ワルファリン抗凝固療法を受けている患者さんは、以下の4つの基準を満たす限り参加できます。
- 安定したワルファリンの投与量で治療効果があります
- INR目標範囲は3以下です
- 毎週の INR 検査で監視されています
- 活動性の出血や、出血のリスクが高い病的状態がない患者には、エノキサパリン（Lovenox）やフォンダパリヌクス（Arixtra）などの他の抗凝固薬も許可されています。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加の少なくとも 4 週間前に少なくとも 1 つの避妊方法 (すなわち、バリア避妊) を使用し、その後、2 つの形態の避妊 (すなわち、バリア避妊と他の 1 つの避妊方法) を使用する必要があります。研究への参加期間、および治療後少なくとも12か月。許容できると考えられる適切な避妊方法について。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 妊娠検査：妊娠の可能性のある女性は、10～14日以内に（最初のスクリーニング時/治験の検討時、血清または尿）血清妊娠検査が陰性（感度が少なくとも25 mIU/mL）である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、GDC-0449投与前の24時間以内に、月経周期が規則的であれば4週間ごとに、または研究中に月経周期が不規則であれば2週間ごとに実施されます。尿検査が陽性である場合は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 GDC-0449を調剤する前に、治験責任医師は、患者による2つの避妊法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認および文書化し、GDC-0449の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 治癒を目的とした外科的切除後に疾患が再発した患者は、相関研究に十分なアーカイブ材料（未染色の 5 ミクロン スライド 20 枚と未染色の 10 ミクロン スライド 20 枚、またはアーカイブ組織ブロック）を持っている必要があります。
除外基準:
- 転移性膵臓がんに対する化学療法は受けていない。術後補助療法として化学療法および/または放射線療法を受けた患者は、再発時の治験登録の6か月以上前にこの療法を完了していなければならない
- 患者は転移性疾患に対する他の治験薬を投与されていない（または登録前に投与されていない）可能性があります
- 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能不全を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
- -ヘッジホッグアンタゴニストGDC-0449またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- GDC-0449または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- GDC-0449 は、臨床的に関連すると考えられる濃度で、in vitro で CYP2C8、CYP2C9、および CYP2C19 薬物代謝酵素を阻害します。 したがって、CYP2C8、CYP2C9、およびCYP2C19の基質で治療範囲が狭い薬剤と同時にGDC-0449を投与する場合には注意が必要です。
- 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者。患者はカプセルを飲み込める必要があります
- 活動性ウイルス性肝炎またはその他の肝炎または肝硬変を含む、臨床的に活動性の肝疾患を患っている患者は参加資格がありません。
- 適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義される、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の患者は、この研究から除外されます。
- 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外に、現在進行中の二次悪性腫瘍がないこと。患者が治療を完了し、少なくとも 5 年間再発の証拠がない場合、「現在進行中の」悪性腫瘍があるとはみなされません。
以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
- 進行中または活動性の感染、
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が GDC-0449 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、GDC-0449との薬物動態相互作用の可能性があるため対象外となる。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アーム I (塩酸ゲムシタビンおよびプラセボ)
患者は、1日目、8日目、および15日目に塩酸ゲムシタビンのIV投与を30分かけて行い、1日目から28日目にはプラセボの経口投与をQD投与する。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
病気が進行した時点では、患者は盲目になっていないため、アーム II に移行する可能性があります。
|
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
|
実験的：Arm II (塩酸ゲムシタビンおよびビスモデギブ)
患者は、1日目、8日目、および15日目に塩酸ゲムシタビンのIV投与を30分間かけて受け、1日目から28日目にはビスモデギブの経口QD投与を受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
|
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行なしのサバイバル
時間枠：最長3年
|
無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間。
カプランマイヤー法により 2 つの治療グループで推定され、層別ログランク検定を使用して比較されました。
|
最長3年
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：最長3年
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
カプランマイヤー法により 2 つの治療グループで推定され、層別ログランク検定を使用して比較されました。
|
最長3年
|
|
客観的な回答率
時間枠：最長6ヶ月
|
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および CT または MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
|
最長6ヶ月
|
|
有害事象の発生率
時間枠：最長3年
|
詳細は、以下の「有害事象」セクションに記載されています。
ここでは、属性に関係なく、グレード 1 以上の有害事象が発生した各群の患者の割合を報告します。
|
最長3年
|
|
クロスオーバー患者における活動性 (全体的な奏効率)
時間枠：最長6ヶ月
|
プラセボ群からビスモデギブ群へのクロスオーバー後の患者におけるRECIST反応率。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および CT または MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
|
最長6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Hedy L Kindler、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2009年9月3日
一次修了 (実際)
一次修了
2012年12月9日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2013年1月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2010年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月5日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2010年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2024年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月28日
最終確認日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01454 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62209 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- 09-068 (University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8418 (その他の識別子：CTEP)
- UCCRC-8418
- CDR0000655378
- 10-00099
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。