メタボリックシンドローム患者の減量後の多面的評価

肥満、特に中枢性肥満は、糖尿病および心血管疾患の発症の重要な文書化された危険因子の 1 つです。 最近、メタボリックシンドロームの定義のさまざまなバージョンが再定義され、内臓脂肪組織の発現に直接または間接的に関連する多くの循環性炎症性サイトカインの増加を含むいくつかの側面を通じて、これらの障害における中枢性脂肪症の重要な関与がさらに促進されています。 中心性肥満および/またはメタボリック シンドロームの研究に多くの努力が注がれてきましたが、肥満が心臓機能と同様に細胞機能にどのように影響するか、体重の中心的な調節とは何か、および体内の脂肪を測定する方法については、多くが不明なままでした。正確には内臓。

減量は、心血管障害および代謝障害を改善する明白な方法です。 最近のレビュー記事と私たちのデータの両方が、最初の体重の 5% の減量のみが、肥満の人に普遍的に利益をもたらすことを示しました. しかし、異なる分野からの統合研究チームはほとんどなく、共通の減量プロトコルを共有し、非糖尿病患者のメタボリック シンドロームの減量のさまざまな側面を調べています。 私たちが目指すこの提案の意義は、各サブ提案で詳しく説明されています。 ただし、ここでは簡単な説明を行いたいと思います。

1. . Rho キナーゼ (ROCK) は、アクチン細胞骨格上の小さなグアノシン三リン酸結合タンパク質、Rho の下流シグナル伝達を媒介するセリン/スレオニン キナーゼです。 ほとんどの動物モデルでは、ROCK の阻害により、高血圧、アテローム性動脈硬化症、心筋線維症、脳卒中などの多くの心血管疾患が改善されます。 台湾からの最近の研究は、メタボリック シンドロームの患者で ROCK 活性が増加することを示しました。
2. .肥満および太りすぎの人は、大動脈および大血管の拡張性またはコンプライアンスの尺度である動脈硬化のレベルが増加しています。 減量は、交感神経活動と血圧の大幅な低下を引き起こす可能性があります。 しかし、減量が動脈硬化、中心大動脈血圧、および関連する血行動態を改善できるかどうかについては、ほとんど知られていません。
3. .アルツハイマー病に関連して最近報告された脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、脳組織に広く存在します。 また、BDNF の循環レベルが低いことは、グルコース代謝の障害と関連しており、BMI または体脂肪の増加に関連している可能性があることにも注意してください。 メタボリック シンドロームの非糖尿病患者の循環 BDNF 値に対する減量の効果は興味深いものです。
4. .心臓の磁気共鳴画像法 (MRI) が頻繁に使用され、LV の質量、体積、収縮機能、および大動脈の脈拍速度を正確かつ再現性のある方法で測定できます。 心エコー検査は心機能に対する減量の影響を研究するために適用されてきましたが、心臓 MRI を使用して、糖尿病ではないメタボリック シンドロームの減量前後の心機能および関連変数のシネ画像を測定する研究はありませんでした。

この統合提案を実現するために、内分泌専門医、循環器専門医、放射線専門医、データセンターを含む研究チームを編成し、博士号を持つ研究者がコーディネートします（インフラは後述）。 メタボリック シンドローム (IDF、2006 年および台湾の DOH の基準を満たす) を持つ 40 人の非糖尿病患者を募集します。 25 歳、性別が一致した非糖尿病の痩せ型がコントロールとして提供されます。

台中 VGH、台中、台湾の IRB からの承認後、研究に登録する前に、各被験者から書面によるインフォームド コンセントを取得します。 この減量プログラムは、経験豊富な栄養士とスポーツの専門家によって支援されます。 このプログラムは 12 ～ 16 週間続き、参加者全員が週 4 時間のコースに参加します。 各参加者は、通常の体重を維持するために必要と考えられる値から 1 日あたり 1200 Kcal のカロリー削減に基づく食事計画を紹介されます。 被験者は食事のアドバイスに従うように求められ、彼らの食生活は毎週の訪問時に栄養士によって見直されます。 活動レベルは、毎日 30 分、週 5 日以上に達するよう奨励されます。 各訪問中に、各参加者の体重が記録され、発表されます。 最近の報告では、食事の置き換えが体重を減らすのに一定の助けになる可能性があることが示されているため、毎週のモニタリング中にあまり改善が得られなかった人には、食事の置き換えを検討することができます. これまでの経験から、適切な軽量化 (初期重量の少なくとも 5%) と良好なコンプライアンスが達成されると確信しています。

全体として、この研究では、(1) 末梢白血球から得られた Rho キナーゼ活性 (2) に対する減量の影響を調査します。 非侵襲的手法による大動脈硬化、中心大動脈圧および血行動態 (3) 循環 BDNF レベルによって特異的に反映される脳機能 (4)。 メタボリック シンドロームの非糖尿病患者における MRI 検査による大動脈弾性特性と左心室機能。 この統合された提案から得られた知見は、非糖尿病患者における脂質、炎症性サイトカイン、およびインスリン抵抗性に対するよく知られた効果に加えて、細胞、心臓、および中枢神経系における軽度から中等度の体重減少 (初期体重の 5%) などの貴重な情報を提供します。メタボリックシンドロームの被験者。

フォローアップ-被験者は、研究終了の6か月後および12か月後に、健康診断、空腹時血液検査、およびOGTTを受けました。