ヘルニア形成の生物学的基礎

横隔膜ヘルニアは、食道裂孔から直接 (症例の 95%)、または食道裂孔に隣接して (症例の 5%)、腹部内臓の突出を特徴とする一般的な医学的問題です。 これらのいわゆる食道裂孔および傍食道ヘルニアに苦しむ個人は、逆流、胸やけ、早期満腹などの症状を経験し、極端な場合には、呼吸障害または内臓絞扼および虚血を経験する. ヘルニアが小さい場合を除き、これらの症状は一般に内科的管理に難治性であり、外科的矯正が必要であり、米国では毎年約 40,000 件の逆流防止手術が行われています。 腹腔鏡下または切開法のいずれかで実行できるヘルニア修復処置には、腹腔内への胸腔内臓の整復および横隔膜欠損の閉鎖が含まれる。 一般に、このヘルニアの閉鎖は、主に非吸収性縫合糸を使用して欠損の端を近づけることで達成できます。 残念ながら、このタイプの修復の再発率は許容できないほど高く、10 ～ 40% の範囲です。 さらに、特に大きなヘルニアの場合、欠陥の端が離れすぎて主に一緒にできない場合があり、ギャップを埋めるために切開やパッチを緩めるなどの他の戦略を使用する必要があります。 これらの複雑な修復の正確な再発率は明らかではありませんが、一次的に閉じることができる横隔膜ヘルニアよりもさらに高いと予想されます。

個人がヘルニアを形成する素因となる遺伝的および生物学的要因は十分に理解されていません。 いくつかの小規模なシリーズでは、腹側および鼠径ヘルニアの形成は腹壁の脆弱性による可能性があり、おそらくコラーゲンの沈着と代謝の欠陥に起因する可能性があることが示唆されています. 特定の研究では、腹部ヘルニアのある患者では、ない患者と比較して、タンパク質レベルとmRNAレベルの両方で、タイプIコラーゲン（成熟）に対するタイプIIIコラーゲン（未熟）の比率が高いことが示されています. さらに、他のレポートは、成熟コラーゲンのレベルのこれらの違いは、コラーゲンのリモデリングに大きく関与する特定のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の発現の根本的な違いによるものである可能性があることを示しています. MMP -1、-2、-3、-9、および -13 は、結合組織損傷においてアップレギュレートされることが示されており、MMP-2 と線維性コラーゲンの両方の変化は、正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。 さらに、ベロンら。 アル。は、直接鼠径ヘルニア患者の線維芽細胞で MMP-2 の過剰発現を示しており、Zheng のグループは、再発性鼠径ヘルニア患者の組織サンプルで MMP-13 の過剰発現を検出しました。 これまでのところ、食道裂孔および傍食道ヘルニアの形成におけるコラーゲン沈着および MMP の役割を扱った研究はありません。 しかし、当施設での予備研究では、裂孔ヘルニア患者の横食道靭帯および胃肝靭帯 (それぞれ「PEL」および「GHL」) のエラスチン含有量が、ヘルニアのない患者と比較して 50% 以上減少していることが示されています。 さらに、PEL と GHL の弾性線維は、目に見える炎症反応がないにもかかわらず、断片化と歪みを頻繁に示しました。 （J.A.クルチとN.J. それにもかかわらず、私たちの初期の研究も外部機関からの研究も、そのようなヘルニア発生のリスクが高い患者を検出するために患者をスクリーニングする方法 (つまり、採血による) を検討していません。 現在、新しい MMP 阻害薬が、腹部大動脈瘤 (AAA) などの他の MMP 依存性疾患の発症を潜在的にブロックまたは遅延させる方法として研究されています。 これらの線に沿って、ヘルニア形成に対する遺伝的/生物学的素因を持つ患者を容易に特定できれば、これは将来のヘルニア発症を防ぐための医学的介入の潜在的なポイントを提示します.

調査手順:

この研究に登録される患者は、横隔膜ヘルニアまたはアカラシアの外科的矯正が必要であると感じているプラ​​イマリケア医または他の専門家からの私たちのグループへの標準的な紹介です。 さらに、減量手術のために私たちの診療所に紹介された患者も、登録の資格があると見なされます。

研究への参加への同意は、外科的処置への同意の時点で発生し、PIおよび低侵襲手術グループ内の他の担当外科医によって取得されます。 これは、予定された手術の数日から数週間前に、外科医のオフィス/クリニック、または患者が社内で診察を受ける場合は病院で行われます。

インフォームド コンセント プロセスの後、患者は研究グループまたは対照グループのいずれかに適切に配置されます。 手術（ヘルニア修復、肥満治療、または食道筋切開術）の際に、30mlの静脈血サンプルが採取され、後の試験および分析のために保存されます。 その後、適切な標準的な外科的処置が外科的判断に従って行われますが、手術中に、3 つの解剖学的部位のそれぞれから小さな (約 1 cm2) の組織片が切除されます: 1) 左横隔膜脚、2) PEL、および 3) GHL。 腹部から取り出した後、これらの組織サンプルを 2 つに分割し、後でさらにテストするために取っておきます。

この切除されたサンプルは、横隔膜脚および周囲の靭帯付着部の全体サイズと比較すると微量の組織であり、それらの除去によって患者に予見可能な問題が生じることは予想されません。 実際、裂孔ヘルニアの修復では、胸部から腹部内臓を完全に縮小し、その後ヘルニア欠損を閉鎖するために、これよりもはるかに大きな下腿および結合組織片の解剖が必要になることがよくあります。 これらの小さな組織サンプルの除去に続いて、ヘルニア修復、食道筋切開術、または胃バイパス/バンディングが標準的な方法で完了します。

包含基準：傍食道ヘルニア修復、食道筋切開術、腹腔鏡下胃バイパス術、または腹腔鏡下調節可能な胃バンディングを受けている患者。

除外基準：妊娠中の女性、未成年者、受刑者