健康な被験者および重度の障害のある被験者におけるフランカルボン酸フルチカゾンとGW642444Mの組み合わせの反復投与の効果を評価する研究。

包含基準:

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

1. インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 70 歳までの男性または女性。

2. 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

   • 妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプル(健康な被験者のみ)が確認となる。 ]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中 HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
   • 妊娠の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前にセクション8.1に記載されている避妊法のいずれかを適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）使用することに同意する。 女性被験者は、フォローアップ訪問が完了するまで避妊を行うことに同意しなければなりません。
3. BMI が 19.0 ～ 33.0 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内。
4. 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
5. シングル QTcF < 450 ミリ秒。または、バンドル分岐ブロックのある被験者のQTcF < 480ミリ秒。

6. ドライパウダー吸入器を満足に使用できる。

   健康な被験者:

7. 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 治験責任医師とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、治験手順や試験に支障をきたさないことに同意した場合にのみ、臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者を含めることができます。結果。
8. AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≤ 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。

9. 血清クレアチニンを使用し、Cockcroft-Gault 方程式によって計算されたクレアチニン クリアランス > 80 mL/min。

   腎障害のある被験者:

10. AST および ALT < 2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≤ 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
11. 血清クレアチニンを使用してCockcroft-Gault方程式によって計算されたクレアチニンクリアランス<30mL/分。
12. 腎不全の被験者は、2回の評価でクレアチニンクリアランスの差が25%以下であると定義される安定した腎機能を有していなければなりません。 腎機能は、過去 3 か月以内に少なくとも 4 週間離れた 2 回の機会に得られた血清クレアチニンを使用して、コッククロフト-ゴールト方程式によって計算された推定クレアチニン クリアランス (CLcr) に基づきます (最初の測定では履歴データが許可されます)。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

1. スクリーニング来院前の 4 週間に下気道感染症を患った。
2. スクリーニング来院前8週間以内に経口コルチコステロイドを服用した。
3. スクリーニング来院の4週間以内に吸入、鼻腔内、または局所ステロイドを服用している。
4. 肝硬変であることが証明されているか、肝硬変の診断と一致する病歴を有する被験者。
5. 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
6. HIV 抗体検査で陽性。
7. 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
8. 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
9. 投与の4週間前に腎毒性薬を使用。
10. 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
11. スクリーニング時または投与前に血清または尿中hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
12. 授乳中の女性。
13. 被験者はスクリーニング後6か月以内にうつ病の治療を受けているか、うつ病と診断されているか、重度の精神疾患の病歴がある。
14. プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
15. 対象は精神的または法的に無能力です。
16. ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
17. スクリーニング前の6か月以内に、1日あたり10本以上の喫煙歴がある、またはタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している被験者。
18. 重度の乳タンパク質アレルギーの病歴。
19. β2-アゴニスト、交感神経刺激薬、または鼻腔内、吸入、または全身性コルチコステロイド療法に対する即時型または遅発型過敏症を含むあらゆる有害反応。 新規DPIの構成成分（すなわち、乳糖またはステアリン酸マグネシウム）に対する既知の感受性または疑われる感受性。 -治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加が禁忌と判断される薬物またはその他のアレルギーの病歴。

20. -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。

    健康な被験者:

21. 検査医師の意見で、不安定な心血管、腎臓、肝臓、肺、内分泌、代謝、神経、血液、胃腸の状態が存在する場合、または治験責任医師が行為を妨げるほど深刻であると考えるその他の病状がある場合、完了、またはこの試験の結果、または対象者にとって許容できないリスクを構成します。
22. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある何らかの素因を有する被験者、または過去の胃腸（GI）手術（研究の3か月以上前の虫垂切除術または胆嚢摘出術を除く）または症状（膵炎または急性胆嚢炎を含む）を有する被験者研究者が、この治験の実施、完了、結果を妨げるほど重大であるとみなしたもの、または被験者にとって許容できないリスクを構成するもの。
23. -治験薬の最初の予定投与から4週間以内の尿路または膀胱感染症。
24. スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
25. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

26. 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

    • 週の平均摂取量は男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。

27. スクリーニング時のヘモグロビンまたはヘマトクリットが基準範囲を下回っている。

28. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、使用前7日以内（またはその薬が酵素阻害剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。

    腎障害のある被験者:

29. 余命は3ヶ月未満。
30. ヘモグロビン 8.5 g/dL 未満。
31. 血液透析治療を受けている被験者。
32. 過去6か月以内に重大な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある被験者。
33. 処方薬または市販薬のいずれかを併用する必要があり、治験責任医師の判断で、何らかの形で研究手順に干渉する可能性がある、または安全性への懸念がある可能性がある被験者（許可されている併用薬のリストについては、セクション9を参照） 。 特に、P450 CYP3A4を有意に阻害する薬剤を服用している被験者（例： ケタコナゾール）をこの研究に含めてはなりません。
34. 不安定な心血管、肺、肝臓の状態が存在すると治験医師が判断した場合、または治験責任医師がこの治験の実施、完了、結果を妨げるほど重篤であると判断した場合、または治験に対する許容できないリスクを構成した場合。主題。