静脈細動脈反射の生成におけるアデノシン活性

静脈 - 細動脈および静脈 - 細動脈 - 筋原性反射 (それぞれ VAR および VMR) は、局所的な血管調節に最も重要な寄与因子です。

最近の研究では、VAR が CRPS (慢性局所疼痛症候群) 患者の下肢に影響を与えることを示しました。 {Dayan, 2008 1 /id} つまり、局所静脈うっ血 (40 mmHg) は、対側と比較して、影響を受けた病気の肢の血流を減少させます。 しかし、脚を心臓の高さより 40 cm 下に下げることによって誘発される筋原性反射は、静脈と細動脈の両方のうっ血を引き起こしますが、病気の脚では無傷でした。 CRPS の病態生理には、静脈血管と細動脈血管の間の神経反射の欠陥が関与している可能性があると結論付けました。 一方、細動脈平滑筋の作用は無傷であり、圧倒的な VAR を補う可能性があります。

VMR ではなく VAR が影響を受けた手足と影響を受けていない手足の間で異なっていたという事実を説明しようとして、VMR は 2 つのコンポーネントで構成される局所的な血管調節反射であるという仮説を立てます。反射のコンポーネントは、不適切な VAR を補う可能性があります。 血管筋に影響を与える可能性のある多くのメカニズムが発生する可能性があり、そのうちの1つはアデノシンに関連しています.

アデノシンは報復性オータコイドと考えられており、その主な機能は組織を虚血から保護することです。 それは非常に強力な血管拡張剤です。 アデノシンは、虚血プレコンディショニングの重要なメディエーターとも考えられています。これは、最初の短い虚血期間が、その後のより激しい虚血エピソードによって生じる損傷から組織を保護する現象です。

アデノシンは、局所血管調節において極めて重要な役割を果たします。 多くの研究で、アデノシンが骨格筋の運動充血に寄与することが示されました。 「アデノシン仮説」は、O2 供給と O2 需要の間にミスマッチがある場合に、心臓または骨格筋繊維から放出される間質性アデノシンによって血流が調節されると述べています。 ATP を再生するための O2 が不足すると、ADP と AMP が蓄積してアデノシンが生成されます。 血管拡張を引き起こすことにより、アデノシンは O2 送達の回復を助け、ミスマッチを逆転させ、ATP の再生を可能にします。

アデノシンは、細胞シグナル伝達に関与する G タンパク質共役細胞膜受容体 (A1、A2A、A2B、および A3) の 4 つのサブタイプの天然に存在するリガンドです。 ジピリダモールは、アデノシンの組織取り込みを阻害することによりアデノシン A2A 受容体を間接的に活性化し、それによって内因性アデノシンのレベルを上昇させることにより、冠動脈充血を引き起こします。

これらすべての考慮事項を考慮して、VAR のような局所血管反射、そして最終的には VMR がアデノシンによって媒介されるという仮説を立てます。 すなわち、血管床で一定の速度で産生されるアデノシンは、広範囲の局所的な状況下で一定の血流に貢献しています。 静脈血流の局所的な増加 (長時間立っているときの下肢の静脈のように) は、アデノシンの「ウォッシュ アウト」を引き起こし、局所的な動脈の血管収縮を引き起こし、肢への血流を減少させます。これが実際に VAR の目的です。私たちの仮説が真実になると、アデノシン遮断による反射の誇張が見られ、逆もまた同様であり、アデノシン再取り込み阻害によるその廃止が減少します.