CD4 および CD8 + T 細胞の注入 抗サイトメガロウイルス (CMV) または抗アデノウイルス (CTLantiCMV)

サイトメガロ ウイルス (CMV) とアデノ ウイルス感染症は、同種造血幹細胞移植 (HSC) 後の罹患率と死亡率の主要な原因です。 従来の抗ウイルス療法は、効果が不十分な場合があり、重大な潜在的毒性があります。 過去 10 年間、養子免疫療法は、この状況におけるウイルス感染の治療におけるその有効性を実証してきました。 さまざまな方法が使用されてきましたが、組織的および技術的な障壁により、この治療アプローチの幅広い使用が妨げられてきました.

このプロトコルは、サイトメガロ ウイルスまたはアデノ ウイルスに特異的に向けられたドナー CD4 + および CD8 + T 細胞の注射による治療の効率を評価することを目的としており、これら 2 つのウイルスのいずれかの感染を伴う同種移植を受けている患者、および従来の抗ウイルス治療が失敗した患者に適用されます。 ドナー記憶Ｔ細胞は、単核細胞のアフェレーシスから得られ、ウイルスペプチドによる刺激後にインターフェロンγ（ＩＦＮ－ｇ）を産生する能力に基づいて選択される。 この方法の速度 (48 時間) と再現性により、以前に開発された技術と比較して、臨床使用の実現可能性が向上することが期待されます。 これら2つのウイルスのHSCの同種移植後の疫学が異なり、アデノウイルス感染患者の予想数が比較的少ないことを考えると、統計分析はCMV感染のためにT細胞を受けた患者にのみ焦点を当てます. アデノウイルスに対するこの養子免疫療法の効率と耐性の研究は、二次的な目的と見なされます。

これは多施設非比較フェーズ I/II プロトコルであり、CMV に感染した 25 人の患者を含む 30 人の患者を含めることを予測し、最小必要効率 30%、アルファリスク 10%、および強度90%。 この研究の主な目的は、最初の注射から 21 日後の CMV ウイルス複製のレベルに対するこの治療の効率を評価することです。 陽性反応は、ウイルス負荷が検出不能になるか、少なくとも 2 log10 減少したことによって定義されます。 陰性反応は、T 細胞の注射後のウイルス負荷の変化または増加に基づいて定義されます。部分応答は、ウイルス負荷の有意な減少 (0.3log10 コピー/ml を超えるが 2 log10 未満) として定義されますが、検出閾値を超えたままです。 臓器損傷が孤立している患者 (PCR を受けていない患者) の場合、影響を受けた臓器の治癒によって陽性反応が定義されます。 最初の注射の21日後に陰性または部分的な反応があった場合、移植片対宿主の臨床徴候または既存のGVHaの悪化がない場合、利用可能な場合は2回目の注射をプログラムすることができます。 二次的な目的は次のとおりです。a) T 細胞の注入による急性反応移植片対宿主 (GVHa) の発生に関して、耐性を評価します。 b) IFN-g の四量体特異的分泌を使用して研究された、注入された T 細胞の増殖などの効率の間接的な生物学的パラメーターの評価。 c) アデノウイルスに対するこの免疫療法の効率と耐性の研究。 包含基準は、HSC の同種移植を受けた小児および成人に関するものであり、そのドナーは CMV + であり、活動的なウイルス感染を持っています:全身性複製なしに文書化された臓器損傷を伴うCMVまたはADV疾患（可能であれば、臓器でCMV PCRまたはADV PCRが陽性）、または2）この治療の不耐性または毒性の状況で、その追跡を妨げます。 次の条件が観察された場合、ドナー T 細胞が注入されます。 抗ウイルス薬による治療は、最終的には細胞免疫療法と併用して継続される可能性があります。

参加センターの数: イル ド フランスの接木センターとエドゥアール ヘリオット病院からリヨン、ナントの CHU、ポワティエの CHU (10 センター)。 試験期間は 42 か月で、包含期間は 36 か月、追跡期間は最後の包含から 6 か月です。 研究で期待される結果が得られた場合、CMV 感染症の治療については第 III 相比較試験が検討され、アデノウイルス感染症の治療については第 I/II 相試験が検討されます。