多発性硬化症の視神経炎に対する Ampyra

視神経炎 (ON) は、症例の 15% における多発性硬化症 (MS) の主な特徴であり、患者の 50% で疾患経過中に発生します.1-3 視覚障害は生活の質の低下につながるため、視覚は依然としてMS患者にとって大きな懸念事項です.4-6 MS では ON の有病率が高いにもかかわらず、治療と管理の選択肢は限られています。 グルココルチコイドの静脈内投与は、ON の急性エピソードの回復を助けるために使用されますが、長期的な回復の程度を変える効果を裏付ける説得力のある証拠はありません.7 ON の人の中には失明から劇的に回復する人もいますが、ON は視覚機能を永久に損なうことがよくあります。 視神経炎治療試験では、63% が 6 か月後に視力が正常に戻らなかったと報告し、20% が 5 年間の追跡調査後に視力が 20/20 より悪化した.8, 9 視覚障害は、家庭や職場での困難を引き起こし、コミュニティ内での独立性の低下や運動障害につながります。 小脳および固有受容器系内のMS障害と組み合わされた視覚機能障害は、特に障害を引き起こす可能性があります。

視神経炎は、典型的には、印刷物やコンピューター画面を読む能力、明るい光や暗い光の中で運転する能力、色やコントラストを認識する能力を損ないます。 残念ながら、視神経炎が持続的な障害をもたらす場合、視力を回復させるための薬理学的治療法はありません。 ロービジョンの専門家は、拡大鏡、より明るいライト、および自宅や職場での物の位置を最適化するためのアドバイスを提供する場合があります. 視覚機能を改善するには、より良い治療オプションが必要です。

Ampyra (ダルファンプリジン) はカリウム チャネル拮抗薬であり、脱髄軸索の神経伝導を改善する作用機序を持ち、電気生理学的および臨床的利点をもたらします.10-22 前部視覚経路内の脱髄軸索は、Ampyra の効果を研究するための主要かつ理想的なターゲットです。 実際、Stefoski らは、12 人の被験者を対象とした IV 4-アミノピリジンの非盲検試験で、視覚機能の利点を実証しました.21 視神経は明確に定義された白質路であり、MS で一般的に影響を受け、明確な臨床転帰指標を備えています。 さらに、神経伝導の改善を確認するために、二次エンドポイントとして視覚誘発電位 (VEP) を研究デザインに含めることができます。 VEP は非常に正確で信頼性が高く、受け入れられている脱髄の尺度であるため、前部視覚経路は、Ampyra などの治療薬の電気生理学的効果を研究するための理想的な生体内人間システムです。

仮説 1: ダルファンプリジン治療は、MS による視神経炎に続発する長期の視覚障害を有する被験者において、5% ETDRS コントラスト感度チャートで測定される視覚機能を改善します。

仮説 2: ダルファンプリジン治療は、遠隔視神経炎後の視覚誘発潜在 P100 潜伏期間を短縮します。

仮説 3: ダルファンプリジン治療は、視野、高コントラスト視力、色覚、生活の質などの副次的評価項目の改善をもたらします。

この研究は、ネイスミス博士が拠点を置くセントルイスのワシントン大学医学部の神経科および脳神経外科で実施されます。 MS 患者は、当クリニックの 1800 人のアクティブな MS 患者と、セントルイス地域の 3500 人のアクティブな MS 患者から来ます。

50 人の被験者が、8 週間にわたるダルファンプリジンの第 II 相、研究者主導、無作為化、盲検クロスオーバー試験に登録されます (表 1)。 この研究では、ダルファンプリジンが、MS による視神経炎後の視覚回復が不完全な被験者に投与されると、視覚機能の症候的改善がもたらされるという仮説を検証します。 この研究は、1回のスクリーニング/ベースライン訪問、実薬による治療中の1回の訪問、およびプラセボでの1回の訪問で構成されます。 ベースライン来院後、被験者は無作為に割り当てられ、最初の 3 週間は治験薬またはプラセボを投与され、その後 2 週間はウォッシュアウトされ、その後 3 週間は治療が再割り当てされます。