移植血管障害の非侵襲的予測因子 (CAV)

心臓移植は、末期心不全の適格な患者にとって選択される治療法として確立されています。

心臓同種移植片血管症（CAV）は、心臓移植レシピエントの長期生存に対する主要かつ潜在的に予防可能な制限です。 CAV は 5 年目までにレシピエントの最大 50% に影響を及ぼしますが、移植後 1 年で最大 58% に内膜肥厚が存在します。 CAV は、心外膜冠動脈と心筋内冠動脈の両方が関与するびまん性の同心内膜過形成を特徴とします。 最も進行した段階では、CAV は標準的な血行再建術を適用できず、再移植が唯一の治療法となります。 ドナープールが限られており、転帰が不良であることを考慮すると、再移植はすべての患者にとって選択肢ではありません。 CAV はサイレント プロセスになる傾向があります。 移植された心臓の神経除去のため、移植レシピエントは通常、胸痛を感じないため、CAV の最初の症状は心不全または心臓突然死である可能性があります。 従来の危険因子は CAV の発症を予測する際に重要ですが、細胞性および体液性拒絶反応、移植時の移植片虚血、サイトメガロウイルス (CMV) などの非伝統的な危険因子も同様に重要であると考えられています。 特定の誘発事象にもかかわらず、最終結果は内皮機能不全であり、これは CAV の前身です。 内皮機能不全とその後の CAV を検出、予防、治療する方法はほとんどありません。 しかし、その発展の速さは、比較的短期間でメカニズムと潜在的な介入を研究する絶好の機会を与えてくれます。

慢性炎症と免疫活性化、およびそれに続く内皮損傷は、CAV の発症において免疫病原性であると考えられます。 内皮の活性化は移植血管障害の発症の前​​兆であり、複数のバイオマーカーが移植血管障害における内皮機能不全の存在と相関することが示されています。 (図 1) 接着分子の存在によって決定される内皮活性化は、ドナーの脳死から数時間後に始まります。 VCAM-1、e-セレクチン、およびp-セレクチンは、ドナーの脳死後早期に発現し、ドナーの心臓の損傷に対する反応としてレシピエントの移植期間中上昇します。 P-セレクチンと VCAM は上昇したままですが、e-セレクチンは 3 か月かけて徐々に減少します。 p-セレクチンとVCAMは移植後2年まで上昇したままであることを示唆するデータがあり、移植後の持続的な炎症と免疫活性化を示唆しています。 さらに、一酸化窒素は内皮に対する保護効果の主要なメディエーターです。 一酸化窒素経路は心臓レシピエントの血管の完全性を維持するのに不可欠であり、この経路の阻害は内膜肥厚を促進し、拒絶反応によって引き起こされる内皮機能を悪化させます。 内膜肥厚は内皮機能不全のマーカーであり、CAV の発症の前​​兆です。

したがって、これらのマーカーおよびアテローム発生、リモデリング、免疫活性化および内皮活性化に関与する他のマーカーは、血管障害の存在を予測する際に有用な様式を提供する可能性がある。 さらに、プロセスのさまざまなコンポーネントを研究します。 炎症や傷害は、治療のターゲットに関して非常に必要な情報を提供します。

末梢動脈機能の非侵襲的評価は冠動脈機能との相関関係を実証しており、冠動脈疾患のリスクを評価するのに有用な手段です。 デジタル眼圧測定法を使用した脈波振幅と充血反応は末梢内皮機能の尺度であり、冠状微小血管機能と相関することが示されています。 心臓移植レシピエントでは、冠状動脈微小循環および大循環の異常が血管障害の発症に先行します。 末梢内皮機能の他の測定には、動脈の弾性（HDI 社の CV Profiler を使用して測定）および上腕動脈の流れ媒介拡張（FMD）が含まれます。 これらの研究は、冠状動脈疾患の高感度な非侵襲的予測因子ですが、移植集団では広くテストされていません。 研究者らは、これらの研究を利用して、心臓移植レシピエントの末梢動脈機能を特徴づけ、移植血管障害のリスクがある患者を評価する際の補助材料となるかどうかを判断する予定である。 血管障害が発症する前にその発症を予測できることは、治療を段階的に拡大または変更することによって介入する機会と、移植レシピエントの寿命に対する大きな制限であるCAVを予防する機会を提供します。