25 mcg のコルトロシン刺激試験の値 (25CST)

この研究は、18 歳から 65 歳までの成人患者の 2 つのグループで構成されていました。 最初のグループ (G1、n = 10) には、ACTH 欠損症以外の下垂体軸欠損症が少なくとも 1 つある視床下部/下垂体疾患の患者が含まれていました。 患者の診断は次のとおりです: 先端巨大症 (n=1)、プロラクチノーマ (n=2)、非分泌性下垂体マクロ腺腫 (n=3)、下垂体コレステロール肉芽腫 (1)、特徴不明の下垂体茎病変 (1)、再発ヌル細胞腺腫（1）および頭蓋咽頭腫（n = 1）。 2 番目のグループ (G2、n = 12) は、健康なボランティアで構成されていました。 3 つの CST と ITT はランダムな順序で行われ、互いに 22 日 (範囲、2 ～ 64 日) の中央値で区切られました。 コルチゾール レベルは、CST 中の 30 分および 60 分 (分) で測定されました。 18 μg/dl のピーク コルチゾール カットオフが、ITT 中の合格基準として使用されました。 ITT 中の総コルチゾール レベルの結果を使用して、CST および ITT 中の遊離コルチゾール カットオフを決定しました。 登録前6週間以内に下垂体手術を受けた患者はおらず、エストロゲンを服用していた女性もいませんでした。

G1 の患者は、ホルモン欠乏症のための安定したホルモン補充療法を少なくとも 3 か月受けていなければなりませんでした。 すべての対照被験者 (G2) は、TSH、遊離 T4、およびプロラクチンのレベルが正常でした。 対照群のすべての閉経前の女性は、年齢に応じた定期的な月経の既往があり、研究開始から 3 か月以内に経口避妊薬を服用した人はいませんでした。 閉経後の被験者は、FSH濃度が適切に上昇していました。 対照群のすべての男性は、FSH と総テストステロンのレベルが正常でした。

除外基準には以下が含まれます：被験者がインフォームドコンセントを与えることができない、妊娠、1型および2型真性糖尿病の患者、過去6週間の下垂体手術などの下垂体傷害、上昇したアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）正常上限の3倍以上、腎不全（血清クレアチニンが2mg/dl以上と定義）、過去5年間の悪性腫瘍歴、重度の急性疾患、オピオイド（フェンタニル、オキシコドン、ヒドロコドン、アセトアミノフェン/ヒドロコドン）治療。 さらに、冠動脈疾患、脳血管疾患、うっ血性心不全、不整脈、または発作性疾患の病歴を持つ患者は、ITT 中の潜在的なリスクのために除外されました。

研究手順: HPA 軸障害を持つ患者と研究に関心のある対照被験者は、スクリーニング インタビューのために研究チームから連絡を受けました。 各研究参加者の完全な病歴が得られました。 女性の参加者については、生殖履歴が取られました。 生殖年齢グループのすべての女性は、尿妊娠検査で陰性でした。

すべての研究参加者は、テストの前に 12 時間、一晩絶食するように指示されました。 6 人の患者はグルココルチコイド補充を受けており、動的試験の前に 24 時間投薬を中止するように指示されました。 すべてのテストは、クリーブランド クリニックの敷地内にある臨床研究ユニットで実施されました。 この研究は、クリーブランド クリニックの治験審査委員会によって承認されました。 すべての被験者は、インフォームド コンセントに署名しました。

コシントロピン刺激試験: 250 μg コシントロピン バイアルを 1 ml の 0.9% 生理食塩水で再構成し、同じ日に使用しました。 ２５μｇのコシントロピンは、２５０μｇのバイアルを１ｍｌの０．９％生理食塩水で再構成し、注射ごとに０．１ｍｌを抜き取ることによって調製した。 未使用の再構成されたコシントロピンバイアルは、その日の終わりに廃棄されました。コシントロピン１μｇは、２５０μｇを０．９％生理食塩水２５０ｍｌで希釈し、静脈内注射のために１ｍｌを取り出すことによって調製した。 1 μg の用量で再構成された溶液は冷蔵保存され、最長 1 か月間使用されました。 CST の間、sFC および TC レベルは、ベースライン (t=0 分) で描かれ、次に 1 μg (IV)、25 μg (IM) および 250 μg (IM) のコシントロピン投与の 30 分後および 60 分後に描かれました。

ITT: テストは、一晩絶食した後、08:00 から 09:00 の間に開始されました。 通常のヒトインスリン 0.10 ～ 0.15 単位 /kg が静脈内投与され、目標血糖値は 40 mg/dL 未満でした。 必要に応じて、追加のインスリンボーラスを投与して、目標グルコース値を達成しました。 被験者が症候性低血糖の徴候を発症した場合、経口または静脈内デキストロースの投与が許可されました。 血糖値は 0、15、30、45、60、90、120 分でチェックし、sFc と TC は 0、30、45、60、90、120 分で測定しました。

アッセイ: 対照被験者の TSH、遊離 T4、プロラクチン、および完全な代謝プロファイルのスクリーニング ラボと、ベッドサイドでの血糖検査は、クリーブランド クリニック ラボで行われました。 FSH、テストステロン、および TC と sFC のサンプルのスクリーニング ラボは、Quest Diagnostics Nichols Institute、San Juan Capistrano、CA 92675、USA で分析されました。

ＴＣは、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）を使用して測定した。 アッセイ内変動係数 (CV) は 3.0 ～ 4.6% でした それぞれ 15.9 および 202.7 μg/dl で。 アッセイ間の CV は、15.2 および 189.9 μg/dl で、それぞれ 4.8 および 7.6% でした。 sFC は、平衡透析によって結合コルチゾールと非結合コルチゾールを分離した後、LCMS を使用して測定されました。 イントラ アッセイ CV は、0.36 および 2.17 μg/dl でそれぞれ 7.4 および 9.3 % でした。 アッセイ間の CV は、0.36 および 2.17 μg/dl でそれぞれ 9.4 および 9.8% でした。

統計分析: 患者グループは、ピアソンのカイ 2 乗検定とフィッシャーの正確検定を使用して、カテゴリー因子で比較されました。 ウィルコクソン順位和検定を使用して、連続測定を評価しました。 各 CST の感度 (SE) と特異性 (SP) は、ゴールド スタンダードとしての ITT に関して、ROC 曲線からの最適なカットオフを使用して推定されました。 各テストの SE と SP の最大の組み合わせを識別する Youden のインデックスを使用して、各テストの最適なカットオフを識別しました。 テストは、McNemar のテストを使用して SE と SP で比較されました。 ピアソンの相関係数を使用して、テスト方法のペア間のピーク コルチゾール レベルの関連性の強さを測定しました。 すべての相関、SE、および SP の推定値について、95% の信頼区間が作成されました。 相関関係の比較は、Meng、Rosenthal、および Rubin (1992) による方法を使用して実行され、相関関係を比較し、検定間の差の 95% 信頼区間を計算しました [17]。 ゼロ値を超えるこれらの間隔の下限は、25 µg テストがより優れたテストであるという統計的に有意な証拠と見なされましたが、少なくとも -0.15 という高い下限は、それぞれのマージンでの非劣性を決定するために使用されました。 分析は、R ソフトウェア (バージョン 3.1; ウィーン、オーストリア) および SAS ソフトウェア (バージョン .3; ケアリー、ノースカロライナ州）。