慢性免疫性血小板減少症の成人における血小板減少症の治療のための経口E5501プラス標準治療の有効性と安全性（修正02）
2018年1月9日 更新者：Eisai Inc.
慢性免疫の成人における血小板減少症の治療のための経口E5501プラス標準治療の有効性と安全性を評価するための非盲検延長段階を伴う第3相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病）
コアスタディ:
慢性免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病）（ITP）の成人参加者の治療において、アバトロンボパグ（標準治療に加えて）の有効性がプラセボ（標準治療に加えて）よりも優れていることを実証すること。少なくとも 1 回の ITP 治療を受けた成人参加者を対象に、1 日 1 回の治療を 6 か月間行った場合の数週間の血小板反応。
延長フェーズ:
慢性ITP（cITP）の参加者におけるアバトロンボパグによる長期療法の安全性と忍容性を評価すること。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究は、事前無作為化、無作為化 (コア研究)、拡張研究の 3 つのフェーズで構成されます。
全体の治療期間 (コアおよびエクステンション) は約 104 週間で、コア スタディは 26 週間、エクステンション スタディは 76 週間です。
すべての資格要件を満たす 18 歳以上の約 45 人の参加者が無作為に選ばれます。
単一血小板数が 35x10^9/L (リットル) を超えてはなりません。
参加者は、脾臓摘出の状態、ベースラインの血小板数、およびベースラインでの併用 ITP 薬の使用によって無作為化時に中央で層別化され、二重盲検アバトロンボパグまたはプラセボのいずれかを 2:1 の比率で受け取るように無作為化されます。
参加者は、1日1回20 mgのアバトロンボパグまたはプラセボの開始用量で盲検療法を受けます。
参加者は、治験薬に対する反応に応じて、用量を漸増（最大用量 40 mg のアバトロンボパグまたは適合するプラセボ）または減少（最小用量 5 mg のアバトロンボパグまたは適合するプラセボ）することが許可されます。
用量変更の目標は、血小板数を 50x10^9/L 以上 150x10^9/L 以下のレベルに維持し、ITP 向けの併用薬の必要性を減らすことです。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
49
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Dnipropetrovsk、ウクライナ
-
Donetsk、ウクライナ
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ
-
Kyiv、ウクライナ
-
Lviv、ウクライナ
-
-
-
-
-
Rotterdam、オランダ
-
-
-
-
-
Adelaide、オーストラリア
-
Bedford Park、オーストラリア
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア
-
-
-
-
-
Brno、チェコ
-
Hradec Kralove、チェコ
-
Praha、チェコ
-
-
-
-
-
Christchurch、ニュージーランド
-
Palmerston North、ニュージーランド
-
-
-
-
-
Plovdiv、ブルガリア
-
Sofia、ブルガリア
-
-
-
-
-
Antwerpen、ベルギー
-
-
-
-
-
Bialystok、ポーランド
-
Chorzow、ポーランド
-
Gdansk、ポーランド
-
Krakow、ポーランド
-
Lodz、ポーランド
-
Wroclaw、ポーランド
-
-
-
-
-
Johannesburg、南アフリカ
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -米国血液学会/英国血液学標準委員会 (ASH/BCSH) ガイドラインに従って cITP (12 か月以上) と診断された参加者、および平均 2 つの血小板数が 30x10^9/L を超える) . 身体検査は、ITP 以外の血小板減少症を引き起こす可能性のある疾患を示唆してはなりません。
- -以前に1つ以上のITP療法を受けた参加者（コルチコステロイド、免疫グロブリン、アザチオプリン、ダナゾール、シクロホスファミドおよび/またはリツキシマブを含むがこれらに限定されない）。
- -参加者は、以前のITP療法に最初に反応した（血小板数が50x10 ^ 9 / Lを超える）か、骨髄異形成症候群（MDS）または血小板減少症の他の原因を除外するために、3年以内にITPと一致する骨髄検査を受けた必要があります
- プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、正常範囲の 80% から 120% 内にある必要があり、凝固亢進状態の病歴はありません。
- 以下の例外を除いて、参照範囲内の全血球数（ITP 以外の障害を示さない白血球数 [WBC] の差を含む）:貧血が明らかに ITP (過度の失血) に起因する場合、正常下限 (LLN) は含める資格があります。 -絶対好中球数（ANC）が1500 / uL（1.5x10 ^ 9 / L）以上（コルチコステロイド治療によるWBC / ANCの上昇は許容されます）
除外基準:
- -既知の二次免疫性血小板減少症の参加者（例：既知のヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはC型肝炎ウイルス[HCV]に感染した既知のヘリコバクターピロリ誘発ITP参加者、または既知の全身性エリテマトーデスの参加者）。 (改正 01 に従って改訂)
- -参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な病状のある参加者（例：急性肝炎、活動性慢性肝炎、リンパ増殖性疾患、骨髄増殖性疾患、白血病）
- MDSの歴史
- 胃萎縮の病歴（Amendment 01により追加）
- -悪性貧血の病歴またはビタミンB12欠乏症（LLN未満と定義）の参加者 悪性貧血が原因として除外されていない（修正01に従って追加）
- -動脈または静脈血栓症の既往歴（脳卒中、一過性虚血発作、心筋梗塞、深部静脈血栓症または肺塞栓症）、および次の危険因子のうち2つ以上：ホルモン補充療法、エストロゲンを含むホルモン補充療法または避妊療法、喫煙、糖尿病、高コレステロール血症、高血圧症、がん、遺伝性血栓性疾患（例：第V因子ライデン、抗トロンビンIII欠乏症など）、またはその他の動脈または静脈血栓症の家族歴
- -重大な心血管疾患の病歴を持つ参加者（例、うっ血性心不全[CHF]ニューヨーク心臓協会グレードIII / IV、血栓塞栓イベントのリスクを高めることが知られている不整脈[例、心房細動]、心臓に対して補正されたQT間隔を持つ参加者>450 ミリ秒の速度、狭心症、冠動脈ステント留置術、血管形成術、冠動脈バイパス移植術)
- -肝硬変、門脈圧亢進症、および慢性活動性肝炎の病歴を持つ参加者
- 悪性疾患を併発している参加者
- -無作為化から1週間以内の免疫グロブリン（IVIgおよび抗D）の使用
- -無作為化から12週間以内の脾臓摘出またはリツキシマブの使用
- -無作為化から4週間以内のロミプロスチムまたはエルトロンボパグの使用
- -現在コルチコステロイドまたはアザチオプリンで治療されているが、ランダム化の前に少なくとも4週間安定した用量を受けていない参加者、またはランダム化の4週間以上前にこれらの治療を完了していない参加者
- -現在MMF、CsA、またはダナゾールで治療されているが、無作為化の前に少なくとも12週間安定した用量を受けていない参加者、または無作為化の4週間以上前にこれらの治療を完了していない参加者
- -無作為化から4週間以内のシクロホスファミドまたはビンカアルカロイドレジメンの使用
- -現在PPIまたはH2アンタゴニスト療法で治療されているが、無作為化の前に少なくとも6週間安定した用量を受けていない参加者、または無作為化の2週間以上前にこれらの治療を完了していない参加者
- -PPIまたはH2アンタゴニストを使用していない参加者のスクリーニングでULNを超える空腹時ガストリン-17血中レベル（修正01に従って改訂）
- -PPIまたはH2アンタゴニストの参加者のスクリーニングで、空腹時ガストリン-17血中レベルが正常上限（ULN）の1.5倍を超える（修正01に従って追加）
- 血中クレアチニンがULNを20%以上超える、または総アルブミンが正常下限(LLN)を10%下回る
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルがULNの3倍を超えるか、総ビリルビンがULNの2倍を超える
- -細胞毒性化学療法および/または放射線療法によるがん治療の歴史を持つ参加者。
- 細胞傷害性化学療法によるITP治療歴のある参加者は、まだ登録の資格があります。
- 妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性[B-hCG]検査が陽性）または授乳中の女性
- -アバトロンボパグ（E5501）またはその賦形剤に対する既知のアレルギーのある参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
アーム数
3
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：アバトロンボパグ（コアスタディ）
アバトロンボパグは、柔軟な用量設計で 5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、または 40 mg として 26 週間経口投与されます。
参加者は、1日1回20mgのアバトロンボパグの開始用量で盲検療法を受け、治験薬に対する反応に応じて、用量を漸増（最大用量40mgのアバトロンボパグ）または減少（最小用量の5mgのアバトロンボパグ）することができます。
|
他の名前：
許可されている ITP 併用バックグラウンド療法は次のとおりです。
治験責任医師の裁量により、参加者は、血小板数が上昇した後、研究中にアスピリン、他のサリチル酸塩、または承認されたアデノシン二リン酸（ADP）受容体拮抗薬（例、クロピドグレル、プラスグレル）を使用することが許可されます。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）およびH2アンタゴニスト療法で治療された参加者は、無作為化の前に少なくとも6週間安定した用量を受け取ります。 これらの治療法による治療は、無作為化の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（コアスタディ）
プラセボは、26 週間、柔軟な用量設計で 5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、または 40 mg として投与されます。
プラセボは、1 日 1 回 20 mg の開始用量で経口投与されます。
その後、治験薬に対する参加者の反応に応じて、用量を漸増 (最大用量 40 mg アバトロンボパグ) または減少 (最小用量 5 mg アバトロンボパグ) することができます。ブラインドを維持するためにプラセボ滴定が使用されます。
|
許可されている ITP 併用バックグラウンド療法は次のとおりです。
治験責任医師の裁量により、参加者は、血小板数が上昇した後、研究中にアスピリン、他のサリチル酸塩、または承認されたアデノシン二リン酸（ADP）受容体拮抗薬（例、クロピドグレル、プラスグレル）を使用することが許可されます。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）およびH2アンタゴニスト療法で治療された参加者は、無作為化の前に少なくとも6週間安定した用量を受け取ります。 これらの治療法による治療は、無作為化の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 |
|
実験的：アバトロンボパグ（非盲検延長）
延長段階のすべての適格基準要件を満たし、治療効果がないためにコア研究を中止した参加者は、延長段階に進みます。
アバトロンボパグは、延長期に入った参加者に投与されます。開始用量は 20 mg のアバトロンボパグで、1 日 1 回、76 週間投与され、用量滴定を受けます。
|
他の名前：
許可されている ITP 併用バックグラウンド療法は次のとおりです。
治験責任医師の裁量により、参加者は、血小板数が上昇した後、研究中にアスピリン、他のサリチル酸塩、または承認されたアデノシン二リン酸（ADP）受容体拮抗薬（例、クロピドグレル、プラスグレル）を使用することが許可されます。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）およびH2アンタゴニスト療法で治療された参加者は、無作為化の前に少なくとも6週間安定した用量を受け取ります。 これらの治療法による治療は、無作為化の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヶ月の治療期間中の血小板数が50 x 10^9/L以上の週数
時間枠：1週目から26週目
|
血小板応答の累積週数は、レスキュー療法の非存在下でのコア研究の 6 か月間の治療中に、血小板数が 50 x 10^9/L 以上である合計週数として定義されます。
|
1週目から26週目
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
併用免疫/特発性血小板減少性紫斑病（ITP）薬の使用が減少した参加者の数
時間枠：1週目から26週目
|
ベースラインで ITP 薬を併用している参加者のみが含まれていました。
|
1週目から26週目
|
|
8日目に血小板数が50 x 10^9/L以上の参加者数
時間枠：1週目（8日目）
|
8 日目に血小板反応を示した参加者は、8 日目またはそれ以前にレスキュー療法を行わず、8 日目に血小板数が 50 x 10^9/L 以上であった参加者と定義されます。
|
1週目（8日目）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2012年2月16日
一次修了 (実際)
一次修了
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2011年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2011年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月9日
最終確認日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- E5501-G000-302
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。