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T細胞およびNK細胞リンパ腫におけるシプリズマブおよび用量調節EPOCH-リツキシマブの第1相試験

2021年10月28日 更新者：Wyndham Wilson, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

T細胞およびNK細胞リンパ腫におけるシプリズマブおよび用量調節EPOCH-リツキシマブ（DA-EPOCH-R）の第1相試験

国立がん研究所で実施された研究では、特定の化学療法薬は、標準的な急速静脈内注射よりも持続注入の方が効果的である可能性があることが示唆されています。 エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ (EPOCH-R) として知られる 6 種類の化学療法薬の組み合わせの 1 つは、特定の種類のがん患者に高い効果を示しています。 最近の証拠は、癌細胞などの異物に付着するように特別に作られた精製タンパク質であるモノクローナル抗体と治療を組み合わせることによって、化学療法の効果が改善される可能性があることも示しています. このプロトコルは、これまで化学療法を受けたことがない、T 細胞およびナチュレル キラー (NK) 細胞リンパ腫として知られるがんの種類を持つ成人を対象としています。 この研究で追加された siplizumab と呼ばれるモノクローナル抗体は、これらのタイプの腫瘍に含まれる分化 2 (CD2) タンパク質のクラスターに結合するように製造されています。

研究ボランティアは、最大3週間かかり、外来で行われる可能性のある最初の評価期間を受ける必要があります。 評価には、次の検査の一部またはすべてが含まれる場合があります: 血液および尿検査、肺および心臓機能の検査、脳脊髄液のサンプルを採取するための腰椎穿刺、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) スキャン、全身陽電子放射断層撮影 (PET) スキャン、骨髄生検、および疑わしい腫瘍領域の生検。

研究中、患者は次の薬物を含むEPOCH-R化学療法を受けます：エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ。 追加の薬剤であるシプリズマブは、治療の初日に数時間にわたって静脈内注入によって投与されます。 シプリズマブの静脈内 (IV) 注入が完了すると、ドキソルビシン、エトポシド、およびビンクリスチンの各薬剤が、次の 4 日間 (つまり、合計 96 時間) にわたって持続的な IV 注入によって投与されます。 この注入が完了すると、薬物リツキシマブとシクロホスファミドが 5 日目に数時間にわたって IV 注入によって投与されます。プレドニゾンは 5 日間、1 日 2 回経口投与されます。 化学療法の副作用を治療し、感染症を予防するために、患者には他の薬が投与されることがあります。

siplizumab-EPOCH-R 療法は、治療サイクルとして知られる 21 日ごとに合計 6 サイクル繰り返されます。 siplizumab-EPOCH-R の 4 回目と 6 回目の治療サイクル (約 12 週目と 18 週目) の後、研究者はすべての患者に対して血液検査と CT/MRI スキャンを実施し、治療に対する反応を評価します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

バックグラウンド：

T 細胞非ホジキン リンパ腫患者の臨床転帰は、B 細胞非ホジキン リンパ腫患者の転帰よりも有意に劣っています。 ほとんどの報告では、T 細胞リンパ性悪性腫瘍患者の 20% 未満が 5 年後に無病のままです。

アレムツズマブとエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシン（EPOCH）化学療法の組み合わせは、化学療法を受けていないアグレッシブ T 細胞およびナチュラル キラー（NK）細胞リンパ系悪性腫瘍の患者で評価されました。 用量制限骨髄毒性により、アレムツズマブ用量の増加が防止されました。

Siplizumab は、再発/難治性 T 細胞リンパ腫の治療において活性を示したクラスター オブ ディファレンシエーション 2 (CD2) に対するヒト化モノクローナル抗体であり、未治療の患者に対する化学療法との併用によるさらなる開発が示唆されています。 Siplizumab は、毎週の投与スケジュールで治療された患者にエプスタイン-バーウイルス (EBV) リンパ増殖性疾患を引き起こしました。

リツキシマブは、同種移植環境での EBV リンパ増殖性疾患の発症を予防し、他の環境での EBV 関連 B 細胞リンパ腫の予防に有効である可能性があります。

目的:

化学療法未経験の CD2 発現 T および NK リンパ性悪性腫瘍におけるシプリズマブおよび用量調整された EPOCH リツキシマブ化学療法の毒性と最大耐用量を決定します。

資格:

CD2発現リンパ性悪性腫瘍。

-化学療法を受けていない攻撃的なTおよびNKリンパ腫の患者。 -alk陽性の未分化大細胞型リンパ腫の患者およびT細胞前駆体疾患の患者は適格ではありません。

デザイン：

シプリズマブの 4 つの用量レベルは、毒性プロファイルを決定するために評価され、予備的な方法で、用量調整された EPOCH とリツキシマブとの組み合わせでその活性が評価されます。

siplizumab の 4 つの用量レベルが、それぞれ 3 ～ 6 人の患者のコホートで調査されます。 患者は、治療の 1 日目に 3.4、4.8、8.5、または 15 mg/kg のシプリズマブを受け取り、その後、用量調整された EPOCH-リツキシマブ化学療法を 1～5 日目に 3 週間ごとに合計 6 サイクル受けます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
15

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～116年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

-分化クラスター2（CD2）を発現するリンパ性悪性腫瘍、病理学またはフローサイトメトリーのスタッフによって確認された 血液病理学セクション、病理学研究所、国立がん研究所（NCI）。 この研究に含めるには、悪性細胞の少なくとも 30% が CD2 陽性でなければなりません。

-化学療法を受けていないTおよびナチュラルキラー（NK）リンパ腫の患者。これには、末梢性T細胞リンパ腫（nos）、ガンマデルタ肝脾臓T細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞、病理学によって確認されたNK-T細胞リンパ腫が含まれますが、これらに限定されません。またはNCI、病理学研究所、血液病理学セクションのフローサイトメトリー スタッフ。 -alk陽性の未分化大細胞型リンパ腫の患者およびT細胞前駆体疾患の患者は適格ではありません。

18 歳以上の年齢。

臨床検査：クレアチニンが1.5mg/dL以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。ビリルビンが 2.0 mg/dl 未満 (ギルバート病 (他の既知の原因のない非抱合型高ビリルビン血症)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下) (AST および ALT が少ない)これらの異常が高栄養によるものであると感じられる高栄養患者の ULN の 6 倍以上) および; -絶対好中球数（ANC）が1000 / mm（3）以上、血小板が75,000 / mm（3）以上。腫瘍によるそれぞれの臓器障害による障害を除きます。

-過去1年以内に活動性の症候性虚血性心疾患、心筋梗塞、またはうっ血性心不全はありません。

患者は、Q 波、T 波 (QT/QTc) 間隔の顕著なベースライン延長があってはなりません (例えば、補正 QT 間隔 (QTc) 間隔が 500 ミリ秒 (ms) を超えることの証明)。

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陰性。これは、化学療法と免疫抑制剤の併用療法が HIV の進行に及ぼす影響が不明であるためです。

-患者または患者の代理人による署名済みのインフォームドコンセント。

避妊を希望する。

用量調整されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ (DA-EPOCH-R) またはシプリズマブの発育中の胎児および乳児に対する影響は不明であるため、妊娠していないか授乳中ではない。

治療を禁忌とする深刻な基礎疾患や感染症がないこと。 中枢神経系（CNS）に関与する患者は、この研究の治療に適格です。

除外基準:

シプリズマブは化学療法と組み合わせて未成年者に投与されていないため、18 歳未満の患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：シプリズマブ + EPOCH (併用化学療法) + リツキシマブ
シプリズマブは、21日ごとにEPOCH（コンボケモ）およびリツキシマブとともに投与されます
生物学的：リツキシマブ
リツキシマブは、シプリズマブとエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシンとともに 21 日ごとに投与されます。
他の名前：
  • リツキサン
薬：エトポシド
エトポシドは、21日ごとにシプリズマブとプレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • トポサール
生物学的：シプリズマブ
シプリズマブは、21日ごとにエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • MEDI-507
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、21日ごとにシプリズマブとエトポシド、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • デルタゾン
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは、21日ごとにシプリズマブとエトポシド、プレドニゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • マルキボ
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、21日ごとにシプリズマブとエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • シトキサン
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、21日ごとにシプリズマブとエトポシド、プレドニゾン、シクロホスファミド、リツキシマブとともに投与されます
他の名前：
  • ドキシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：研究治療からの除去後30日まで、または研究終了までのいずれか早い方まで、約22週間の治療同意書に署名した日付。
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v3.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
研究治療からの除去後30日まで、または研究終了までのいずれか早い方まで、約22週間の治療同意書に署名した日付。
シプリズマブの最大耐用量（MTD）
時間枠：治療開始から最初の 30 日。
従来の 3+3 用量漸増設計を使用して、用量調整されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ (EPOCH-R) と組み合わせたシプリズマブの MTD を評価しました。 6 人の患者のうち 2 人が特定の用量レベルで用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、MTD を超えています。 6 人の患者がこのレベルで登録され、1 人以下の患者が DLT を経験した場合、前の用量レベルが MTD になります。 シプリズマブの DLT は、注入後 6 時間以上続く注入によるグレード 3 の非血液毒性、グレード 4 の非血液毒性、またはエプスタイン バーウイルス (EBV) 関連のリンパ増殖性疾患 (LPD) の発症として定義されました。 用量調整された EPOCH-R およびグレード 3 の実験室有害事象 (AE) の予想される毒性は、DLT とは見なされませんでした。
治療開始から最初の 30 日。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に反応した参加者の数
時間枠：治療効果の評価は、治療の 4 回目と 6 回目のサイクルの後、治療完了時に、1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3～5 年目は 6 か月ごと、その後は 5 年まで毎年実施されました。
反応は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価されました。 完全寛解は、検出可能なすべての臨床的および放射線学的な疾患の証拠の消失、治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状の消失、および明らかにリンパ腫に起因する生化学的異常（乳酸脱水素酵素（LDH）など）の正常化として定義されました。 未確認の完全奏効は、測定されたすべてのリンパ節の垂直直径 (SPD) の積の合計が 75% を超えて減少し、1.5 cm を超える残存リンパ節として定義されました。 部分奏効は、6 つの最大優性リンパ節またはリンパ節腫瘤の SPD が 50% 以上減少したものとして定義されました。 疾患の再発は、新しい病変の出現、または以前に特定された部位のサイズの 50% 以上の増加として定義されました。 進行性疾患は、SPD の最下点から 50% 以上の増加として定義されました。
治療効果の評価は、治療の 4 回目と 6 回目のサイクルの後、治療完了時に、1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3～5 年目は 6 か月ごと、その後は 5 年まで毎年実施されました。
全体的な無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究日から進行日または最後のフォローアップ日まで、約7か月。
進行は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価されました。 進行は、部分奏効者または非応答者について以前に特定された異常なリンパ節の垂直直径（SPD）の積の合計が最下点から 50% 以上増加したものとして定義されます。 無増悪生存期間（PFS）は、研究日から進行日または最後のフォローアップ日まで決定されました。 時間の関数としての PFS の確率は、Kaplan-Meier 法によって推定されました。
研究日から進行日または最後のフォローアップ日まで、約7か月。
全生存期間 (OS)
時間枠：調査日から死亡日または最後のフォローアップ日まで、約 12 か月。
全生存期間は、研究日から進行日または最後のフォローアップ日まで決定されました。 時間の関数としてのOSの確率は、カプラン・マイヤー法によって推定されました。
調査日から死亡日または最後のフォローアップ日まで、約 12 か月。

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：治療開始から最初の 30 日。
シプリズマブの DLT は、注入後 6 時間以上持続する注入によるグレード 3 の非血液毒性、グレード 4 の非血液毒性、または EBV 関連リンパ増殖性疾患 (LPD) の発症として定義されました。 用量調節されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ (EPOCH-R) の予想される毒性、およびグレード 3 の実験室での AE は、DLT とは見なされませんでした。
治療開始から最初の 30 日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Wyndham H Wilson, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年1月13日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2011年4月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年10月22日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年9月30日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年10月28日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 090065
  • 09-C-0065

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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