進行固形腫瘍患者におけるKHK2898の第1相試験

包含基準:

1. 被験者は、標準治療に反応しない、または利用可能な標準治療がない、病理組織学的に証明された、測定可能または測定不可能な、局所進行性切除不能な原発性または転移性固形腫瘍を患っている。
2. 被験者は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v 1.1 ガイドライン) で定義されている最後の治療レジメン中またはその後に PD を患っています11。
3. 被験者の余命は3か月を超えています。
4. 対象者は、試験参加時に東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが2以下である。
5. 対象者は18歳以上です。
6. 被験者は研究前の心エコー図または左心室駆出率≧50%のマルチゲート収集スキャンを受けている。
7. 対象者は、脱毛症または末梢神経障害を除き、最近の手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、またはその他の癌の標的療法の影響から、CTCAE v 4.0313 によるグレード ≤ 1 まで回復している（後者は、末梢神経障害を除く）。グレード ≤ 2 に解決されました）。

8. 被験者は以下に定義される臓器機能を保持しています。 すべてのパラメーターは、KHK2898 の初回投与前の 7 日以内に評価する必要があります。

   • 8-a) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)、または転移性肝疾患患者では ≤ 5.0 × ULN
   • 8-b) ヘモグロビン ≥ 9 g/dl (過去 7 日間に輸血なし)
   • 8-c) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
   • 8-d) クレアチニン ≤ 1.5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1.5 × 109/L (過去 21 日間の成長因子によるサポートなし)
   • 8-f) 血小板数 ≥ 100 × 109/L (過去 7 日間に輸血または成長因子を投与していない場合)
9. 被験者は署名済みのインフォームドコンセントを提出しています。 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 21 歳未満で未婚の被験者の場合は、被験者およびその両親/法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP とみなされない対象は、24 か月連続で月経がない人、子宮摘出術および/または両側卵管卵巣摘出術を受けた人です。 WOCBP は、研究期間中、許容可能な避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤付き隔膜、殺精子剤付きコンドーム、または禁欲など）を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

1. 対象は抗がん化学療法、ホルモン療法を受けている（前立腺がんに対するLH-RHアゴニスト/純粋アンタゴニストは除く。登録時に少なくとも2か月間すでに投与されている場合は継続が許可されます） 、KHK2898の初回投与前4週間（マイトマイシンCおよびニトロソ尿素については6週間）以内に、放射線療法、免疫療法、または治験薬の投与を受けていないこと。
2. 対象者は、KHK2898の初回投与から4週間以内にモノクローナル抗体の投与を受けている。
3. 被験者はKHK2898の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた。

4. 被験者は既知の症候性脳転移を有する（脳のスクリーニング/ベースラインMRIは、中枢神経系（CNS）関与の臨床的疑いまたは過去の脳転移の治療歴がある場合にのみ必要である）。 脳転移の治療（放射線療法および/または手術）を受けた被験者は、以下の場合に対象となります。

   • 4-a) 予定された治験治療開始日の4週間以上前に脳転移の治療を完了している。
   • 4-b) 神経学的に安定している。
   • 4-c) コルチコステロイドを投与されていない、または生理的代替量を超えない用量のコルチコステロイドを投与されていない（例、デキサメタゾン<1.5 mg/日）。と
   • 4-d) 彼らは脳のスクリーニング/ベースライン MRI スキャンを行っており、CNS 出血の証拠がなく、活性ガドリニウム増強病変がないことを具体的に検証します。と
   • 4-e) 原発性脳/CNS悪性腫瘍(例えば、神経膠腫、リンパ腫)を有する被験者は除外される。
5. 被験者は軟髄膜疾患を患っています。
6. 被験者は妊娠している（ベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[β-HCG]によって確認される）、または授乳中である。
7. 対象者は、非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な心疾患[ニューヨーク心臓協会分類（NYHA）のクラスII、III、またはIV]、不安定狭心症などを含むがこれらに限定されない重度の制御不能な併発疾患を患っている。胸筋、6か月以内の心筋梗塞、または血管形成術またはステント留置術後6か月以内、コントロール不良の高血圧（すなわち、収縮期血圧（BP）> 150 mm Hg、拡張期血圧> 90 mm Hg）、1で区切られた2回の連続測定で判明-週周期、臨床的に重大な不整脈、またはコントロールされていない糖尿病。
8. 被験者はヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることがわかっています。
9. 対象者は活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性（非悪性）肝疾患を患っていることがわかっています。
10. 被験者は、被験者の安全性、同意を与える能力、または研究要件の順守を制限する可能性のある精神疾患、障害、または社会的状況を抱えています。
11. 被験者はモノクローナル抗体または他の治療用タンパク質に対して過敏反応を経験しており、その後の抗ヒスタミン薬、5-HT3拮抗薬、コルチコステロイドなどの標準治療薬の注入では反応を制御または予防できませんでした。
12. 対象者は別の原発性がんの病歴を有するが、以下を除く：a) 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん、b) 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん、または c) 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在しない他の原発性固形腫瘍過去 3 年間に治療を受けていない。
13. 被験者は、以下の禁止薬物のいずれかとの併用投与を必要とする：治験製品KHK2898以外の積極的な禁止抗腫瘍治療。細胞傷害性化学療法などの他の抗がん療法。前立腺がんに対するLH-RHアゴニスト/純粋アンタゴニスト以外の抗がんホルモン療法。登録時に被験者がすでに少なくとも2か月間治療を受けている場合、継続が許可されます。他のモノクローナル抗体、インターフェロン、がんワクチンなどを含む免疫療法。標的を絞った小分子抗がん療法。および放射線療法（放射線療法はこの研究に登録する前に完了する必要があります）。
14. 幹細胞または骨髄の移植歴がある。
15. 被験者は、KHK2898の最初の投与から8週間以内にワクチン接種を受けました。