小児におけるアバカビルおよびラミブジン PK

アバカビル (ABC) はヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) であり、NRTI に対する耐性変異を有する患者においても良好な有効性を維持しています。 ABC は生後 3 か月以上の子供への使用が承認されています。 これは、世界保健機関のガイドライン (WHO) で、小児の二次治療に推奨される NRTI の選択肢です。 米国および欧州のガイドラインでは、ABC も一次治療として推奨されています。 発表された研究では、1 日 2 回および 1 回の ABC の有効性と安全性が支持されています。 HIV に感染した 12 歳未満の小児では、ABC は 1 日 2 回のみ認可されます。 ただし、ABC は、HIV に感染した成人および 12 歳以上の子供に対して、1 日 2 回または 1 日 1 回のいずれかで認可されています。 さらに、ABC は、HIV に感染した成人および 12 歳以上の子供に対して、ラミブジン (3TC)、Kivexa との 1 日 1 回固定用量の組み合わせとして投与することができます。

ラミブジン (3TC) は一般的に使用されている NRTI であり、忍容性が高く、ガイドラインの第 1 および第 2 選択レジメンの構成要素として幼い乳児および小児に承認されています。 1 日 1 回と 1 日 2 回の 3TC は、多くの治療ガイドラインで標準的な方法ですが、1 日 1 回は 12 歳以上の場合にのみ米国 FDA に承認されています。 タイ保健省の小児 HIV 治療ガイドラインでは、子供の治療オプションとして 1 日 1 回または 2 回を推奨しています。 WHO は現在、1 日 2 回の 3TC 投与のみを推奨しており、小児における 1 日 1 回の 3TC の薬物動態研究を奨励しています。

アフリカとヨーロッパの子供たちの ABC と 3TC の PK は、1 日 2 回の投与と 1 日 1 回の投与の両方で同様の PK パラメータを示しました。 アジアの子供における ABC の PK に関するデータはなく、タイの子供における 3TC の PK に関する研究はほとんどありません。 ヴァンプラパー等。体重 6 ～ 30 kg の 42 人のタイの子供たちの報告されたデータは、スタブジン、3TC、ネビラピン、またはこれらの薬物の液体製剤の一般的な固定用量配合錠剤の 1 日 2 回投与を受けたクロスオーバー PK 研究に参加しました。 3TC 曝露は錠剤製剤の方が有意に高かったが、ブランドの錠剤を服用している欧米の成人および子供の過去のデータに匹敵する. Chokephaibulkit ら。は、3TC 溶液よりも 3TC 錠剤を使用した 41 人のタイの HIV 感染児における 3TC 曝露が高いことを報告しました。

アジア人の患者、特にタイ人の患者は、西洋人に比べていくつかの ARV の血漿中濃度が高いことを示す強力な証拠があります。 民族間の遺伝的差異が薬物代謝の変化の主な原因である可能性があり、その結果、異なる PK パラメータが生じます。 タイの成人では、ジドブジン、ネビラピン、エファビレンツ、インジナビル、ロピナビル、アタザナビル、およびサキナビルの薬物濃度が高いことが示されています。 このような高い ARV 濃度は、ネビラピン、インジナビル、ロピナビル、およびサキナビルのタイの子供でも示されました。 ABC のタイの子供のデータはありません。 2 つの研究のみが、1 日 2 回の投与を使用してタイの子供の 3TC 濃度を評価しました。 タイの子供は、特に 1 日 1 回の投与で、ABC と 3TC の PK プロファイルが異なり、アフリカやヨーロッパの子供で報告されているものとは異なる可能性があると考えられます。 さらに、ABC と 3TC を使用することで、タイの子供たちが 1 日 1 回の投与と良好な長期安全性、特に良好な脂肪異栄養症と脂質プロファイルから利益を得る機会が得られます。