第 1-2 相 MAHCT w/TCell Depleted Graft w/同時注入 従来型 T 細胞および制御性 T 細胞
2025年8月18日 更新者：Everett Meyer、Stanford University
従来型 T 細胞および制御性 T 細胞の注入による T 細胞枯渇移植片を用いた骨髄破壊的同種 HCT を受ける進行性血液悪性腫瘍患者に対する第 1-2 相試験
T 細胞枯渇移植片を用いた同種異系骨髄破壊的 (MA) HCT を受ける造血器悪性腫瘍患者の場合、天然に存在する制御性 T 細胞と従来の T 細胞 (T 細胞アドバック) を事前定義された用量と比率で注入すると、急性の発生率が低下します。移植片対白血病効果を増強し、免疫再構成を改善しながら、移植片対宿主病。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
- T細胞を使用して、HLA適合ドナー（血縁または非血縁）による同種造血細胞移植（HCT）を受ける患者における、従来のT細胞（Tcon）と制御性T細胞（Treg）のいくつかの用量の組み合わせの投与の有効性、安全性、および実現可能性を決定する細胞枯渇移植片［ＣＤ３４＋造血前駆細胞（「ＣＤ３４＋ＨＳＰＣ」）］、免疫抑制なし。
- 一致したドナー設定で注入された制御性および従来型 T 細胞の最大耐用量を決定する
- HCT後の1年間のイベントフリー生存率（EFS）を決定する
副次的な目的:
- 一致するドナーによる同種HCTを受ける患者の1年OSを決定すること。
- 急性および慢性の移植片対宿主病（GvHD）の発生率と重症度を測定する
- 重篤な感染症の発生率を測定する
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
68
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine Palo Alto, California, United States
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
9年～56年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
受信者の包含基準
病理組織学的に確認された以下の疾患を有する患者が対象
- -急性白血病、原発性難治性またはCR1を超える、または微小残存病変（MRD）陽性。
- 以下のいずれかの特徴を有するCR1の高リスク急性骨髄性白血病：
- 複雑な核型（3つ以上のクローン染色体異常）
以下の高リスク染色体異常のいずれか：
- モノソーム核型 (-5, 5q-, -7, 7q-)
- t(11q23)、t(9;11)、inv(3)、t(3;3) t(6;9) t(9;22)
- fms様チロシンキナーゼ3（FLT3）-ITD変異を伴う正常な核型
- -分子研究によって決定されたその他の高リスクの特徴、または治療する医師によって評価された臨床症状
- 慢性骨髄性白血病（加速、芽球または第2慢性期）
- 骨髄異形成症候群
- 骨髄増殖性症候群
- 自家HCTに適していない、リスクの低い特徴を持つ非ホジキンリンパ腫
- コホート1のみの患者の年齢は18歳以上60歳以下。 コホート 2A 以降の開始時には、対象年齢が 13 歳以上の小児患者に拡大されます。
- 心臓駆出率≧45%
- 肺拡散能≧50%
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 cc/分
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）≤3.0 x ULN（正常の上限）、二次的に上昇しない限り 疾患。
- -総ビリルビン≤2 x ULN（ギルバート症候群の患者は、PIの裁量で、または溶血が除外されている場合に含めることができます
- クラス I (HLA-A および B) 血清学的タイピング (またはより高い解像度) およびクラス II (HLA DRB1) 分子タイピングによって定義される HLA 適合ドナー (血縁または非血縁) の利用可能性。 HLAが一致したドナーは、この研究ではHLAが6/6一致した兄弟であると定義されています。または HLA が 6/6 または 5/6 と一致する血縁関係のないドナー。 兄弟は「異母兄弟」の場合があります。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70%
受信者除外基準
以下のいずれかに血清陽性：
HIV ab; B型肝炎sAg; C型肝炎アブ
- 以前の骨髄破壊療法または造血細胞移植
- 自家移植の候補者
- HIV陽性
- -制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症であり、現在抗菌薬療法を受けており、臨床症状が進行していると定義されています。
- 制御されていない中枢神経系 (CNS) 疾患の関与
- 妊娠中または授乳中の女性
- -陽性の血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テスト 登録から3週間以内の出産の可能性のある女性
- -患者が移植を通過したり、フォローアップケアに責任を持って参加したりすることを妨げる心理社会的状況
ドナーの包含基準
- 年齢 13 歳以上 75 歳以下
- -機関の基準で定義された70％以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
HIV 1 RNA (ポリメラーゼチェア反応 (PCR); HIV 1 および HIV 2 ab (抗体); HTLV 1 および HTLV 2 ab; PCR+ または sAg (表面抗原) B 型肝炎; または PCR+ または sAg の C 型肝炎; に対する血清反応陰性梅毒トレポネマ抗体梅毒スクリーニング;およびアフェレーシス収集から30日以内の核酸検査（NAT）によるHIV 1およびC型肝炎の陰性。 T pallidum 抗体検査が陽性の場合、ドナーは次のことを行う必要があります。
- -身体検査および病歴により、評価され、どの段階の梅毒感染の証拠も示さない
- 梅毒を治療するための効果的な抗生物質療法を完了している
- -文書化された陰性の非トレポネマ検査（RPRなど）を持っているか、陽性の非トレポネマ検査の場合は、感染症の専門家によって評価され、検査陽性の別の原因を評価し、アクティブな梅毒疾患の証拠がないことを確認する必要があります
- -HLAタイピングによって決定されるように、6/6一致した兄弟ドナーでなければなりません
- -出産の可能性のある女性ドナーは、動員から3週間以内に血清または尿のベータHCG検査が陰性でなければなりません
- -白血球アフェレーシスを受けることができ、適切な静脈アクセスがあり、末梢静脈を介した白血球アフェレーシスが不適切な場合は、中心カテーテルの挿入を受ける意思がある
- -移植が失敗した場合の末梢血幹細胞（PBPC）（または骨髄採取）の2回目の寄付に同意する
- 18歳以上のドナーまたは法定後見人で、機関審査委員会（IRB承認の同意書.
ドナー除外基準
- -アクティブな感染またはウイルス性肝炎の証拠
- HIV陽性
- -ドナーを成長因子または白血球アフェレーシスによる合併症のリスクを高める医学的、身体的、または心理的な理由
- 授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
9
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1、フェーズI：低用量TREG + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、CD34+ HSPCで低用量のTreg（1E6細胞/kg）およびTCON（3E6細胞/kg）を受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
|
|
実験的：コホート1A、フェーズI：低用量TREG + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、CD34+ HSPCで低用量のTreg（1E6細胞/kg）およびTCON（1E6細胞/kg）を受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
|
|
実験的：コホート2、フェーズ1：ミッド用量Treg + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、コンディショニングレジメン後の低用量Treg（3E6細胞/kg）、TCON（1E6細胞/kg）、およびCD34+ HSPCを受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
アクティブコンパレータ：コホート2A、フェーズI：ミッド用量TREG + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、コンディショニングレジメン後の低用量Treg（最大3E6細胞/kg）、TCON（3E6細胞/kg）、およびCD34+ HSPCを受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
実験的：コホート3、フェーズI：高用量Treg + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、コンディショニングレジメン後の高用量Treg（3E6細胞/kg）、TCON（3E6細胞/kg）、およびCD34+ HSPCを受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
実験的：コホート3A、フェーズI：高用量TREG + TCON（用量エスカレーション）
参加者は、コンディショニングレジメン後の高用量Treg（1E6細胞/kg）、TCON（1E6細胞/kg）、およびCD34+ HSPCを受け取ります。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
アクティブコンパレータ：フェーズ2：骨髄性HCTコントロール
参加者は、CD34+ HSPCを使用して標準的な骨髄性条件付けを受け、実験的なTregまたはTCONはありません。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
実験的：免疫抑制を伴うフェーズ2 TREG + TCON
参加者は、骨髄性条件付けに続いて免疫抑制薬でTregおよびTCON療法を受けます。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
|
実験的：フェーズ2 Treg + TCON免疫抑制なし
参加者は、骨髄性条件付けに続いて免疫抑制薬なしでTregおよびTCON療法を受けます。
|
移植に使用される精製 CD34+ 造血前駆細胞。
高度に精製された CD4+CD25+CD127-FoxP3+ 制御性 T 細胞により、移植片対宿主病を軽減します。
従来の CD3+ T 細胞は、免疫再構成と移植片の増強に使用されます。
造血細胞移植の前に行われる化学療法または全身放射線照射。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GVHDフリー再発フリーサバイバル（GRF）
時間枠：12か月
|
GVHDフリーはGVHDの症状なしとして定義され、再発自由生存は再発なしの12ヶ月での生存として定義されます。
|
12か月
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
28日以内に用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：28日
|
用量制限毒性（DLT）は次のように評価されました。
|
28日
|
|
1年の全生存期間（OS）の参加者の数
時間枠：1年
|
1年の全生存（OS）は、造血細胞移植（HCT）を受けた治療レベルごとの参加者の数として評価され、12か月後に生き続けました。
|
1年
|
|
24ヶ月で慢性移植型VS-HOST疾患（CGVHD）の重症度のある参加者の数
時間枠：2年
|
慢性GVHDの発生率と重症度は、24か月で造血細胞移植（HCT）を受けた参加者で評価されました。
|
2年
|
|
深刻な感染症の発生率のある参加者の数
時間枠：24か月
|
結果は、造血細胞移植（HCT）を受けた参加者において、治療レベルごとの深刻な感染症の数として報告されています。
|
24か月
|
|
付随する単一エージェント免疫抑制を受けている参加者の数
時間枠：2年
|
フェーズ2のステージ1では、新鮮なTreg細胞を投与された参加者と同様に、併用単一エージェント免疫抑制が評価されました。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Everett Meyer、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2012年2月9日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年12月20日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年12月20日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2012年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月6日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2012年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月18日
最終確認日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IRB-21257
- SU-09142011-8407 (その他の識別子：Stanford University)
- BMT236 (その他の識別子：OnCore)
- 1R01HL114591-01 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-03025 (レジストリ識別子：National Cancer Institute Clinical Trials Reporting Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。