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転移性HER2非増幅だがHER2変異乳がんに対するネラチニブ+/-フルベストラント

2022年4月14日 更新者：Washington University School of Medicine

転移性HER2非増幅だがHER2変異乳がんにおけるネラチニブ単独およびフルベストラントとの併用の第II相試験

この第 II 相試験では、がんに HER2 変異があるかどうかを検査し、ある場合には HER2 変異のあるがんがネラチニブによる治療にどのように反応するかを確認します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

遺伝子増幅による HER2 の過剰発現は乳がんの治療標的として確立されており、現在では複数の HER2 標的薬が利用可能です。 しかし、乳がんの大部分は HER2 の過剰発現や増幅が見られず、現時点では HER2 標的薬の投与を受ける資格がありません。 腫瘍ゲノム配列決定技術の進歩により、HER2 非増幅原発乳がんの約 2%、転移性腫瘍の 3 ～ 5% で再発性 HER2 変異 (HER2mut) が同定されました。 重要なことは、HER2mut を保有する腫瘍細胞は、前臨床モデルにおける HER2 標的薬剤、特に強力な不可逆的汎 HER 阻害剤であるネラチニブの抗腫瘍効果に感受性があることです。 しかし、ネラチニブ単剤療法は、HER2mut、非増幅転移性乳がん（MBC）においては中程度の単剤活性しか実証していない。 ER+/HER2mutの非増幅MBCにおいては、ネラチニブとフルベストラントの併用がネラチニブ単独よりも効果的であるという仮説に基づいて、研究者らは、フルベストラント（FUL）治療を受けた2つのコホートを対象に、ネラチニブとフルベストラントの単群第II相試験を実施した。 ER+/HER2mut の非増幅 MBC 患者には、この組み合わせの抗腫瘍効果を評価するための FUL ナイーブ。 探索的なER陰性（ER-）HER2mutコホートも、ネラチニブ単独療法の有効性を検討するために含まれた。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
56

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California Keck School of Medicine
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Medicine Cancer Institute
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute, Harvard University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • St. Luke's Cancer Institute
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill (Lineberger Comprehensive Cancer Center)
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute at Duke University Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Avera Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1L3
        • BC Cancer Agency
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

事前登録の対象基準（HER2 変異の状態が不明な患者が、ワシントン大学 GPS 研究所で集中的に腫瘍組織のスクリーニングを受けられるようにするため）：

  • 組織学的または細胞学的にHER2陰性（IHCで0または1+、またはFISHで増幅されない）と確認されたステージIVの乳がん。
  • 研究用にアーカイブ腫瘍資料を提供することに同意する
  • これまでの全身療法のライン数に制限はありません。
  • RECIST 1.1 で測定可能な疾患または測定不可能な疾患の存在は許容されますが、パート II フルベストラント未治療 ER+ コホートに適格である場合を除き、RECIST 1.1 で測定可能な疾患が少なくとも 1 つ必要です。
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

  • 事前登録から 8 週間以内に以下に定義される適切な臓器機能:

    • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
    • 肝疾患のある場合、Chil-Pugh クラス A
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がある。

注: HER2 変異検査は、患者が転移性乳がんに対する積極的な全身療法を受けている間に実施され、その結果を将来の治験薬治療の適格性の判断に使用できるようにすることがあります。

事前登録の除外基準:

  • 事前登録には LVEF の検査は必要ありませんが、患者は最近 LVEF < LLN を示したり、うっ血性心不全の症状があってはなりません。
  • 進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • -抗ウイルス療法を必要とする急性または現在活動性の肝臓疾患または胆管疾患（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を除く）。
  • 重大な心臓病、心臓の危険因子、または制御されていない不整脈の病歴。
  • 安静時に呼吸困難を引き起こす、症候性の内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変。

登録の包含基準（最初に事前登録され、ワシントン大学 GPS 研究所によって特定された HER2 変異を持つ患者の場合）

  • 腫瘍組織の検査で HER2 変異が陽性でした。 Guardant360 によって検出された HER2 変異も対象となります。
  • 研究用にアーカイブ腫瘍資料を提供することに同意する
  • ECOG パフォーマンスステータス ≤2

  • 登録後 2 週間以内に以下に定義される適切な臓器機能:

    • ANC ≥1.5 x 10^9/L
    • 血小板数 ≥100 x 10^9/L
    • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
    • 肝疾患がある場合は Child-Pugh クラス A
  • 患者はネラチニブを開始する前に、放射線療法を完了し、最後の全身化学療法投与から少なくとも 1 週間経過し、骨髄および臓器の機能が十分に回復している必要があります。
  • 最新の疾患評価における疾患の進行の有無。
  • 脳転移があることが分かっている患者は対象となるが、放射線治療を受けており、ステロイドを使用していない状態で、3か月間安定している（画像検査や検査による病気の進行の証拠がない）必要がある。
  • 登録後2週間以内のQTc間隔が男性の場合450ミリ秒以下、女性の場合470ミリ秒以下。
  • LVEF > または = 登録後 4 週間以内の施設内 ILLN。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 男性は、治療中および治験薬の最後の投与後 3 か月間、バリア避妊法を使用することに同意し、約束しなければなりません。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がある。
  • これまでの全身療法のライン数に制限はありません。
  • パート II フルベストラント未治療 ER+ コホートの資格を得るには、フルベストラントによる以前の治療は許可されません。 さらに、組織源 (胸水、腹水、骨生検など) が偽陰性 ER および/または PR を示す可能性がない限り、生検を行った場合、最新の腫瘍標本からの病理について施設基準による ER および/または PR 陽性が必要となります。 PR 結果。この場合、以前の時点の病理が使用される可能性があり、研究委員長との議論が必要です。
  • パート II のフルベストラント治療 ER+ コホートの資格を得るには、フルベストラントによる以前の疾患進行が必要です。 さらに、組織源 (胸水、腹水、骨生検など) が偽陰性の ER および/または PR 結果をもたらす可能性がある場合を除き、最新の腫瘍標本の病理に関して施設基準による ER および/または PR 陽性が必要とされます。この場合、より早い時点の病理が使用される可能性があり、研究委員長との話し合いが必要です。

登録の対象基準 (CLIA 認定施設外で特定された HER2 変異を持つ患者の場合):

  • 組織学的または細胞学的にHER2陰性（IHCで0または1+、またはFISHで増幅されない）と確認されたステージIVの乳がん。
  • 腫瘍組織または循環腫瘍 DNA の検査で HER2 変異が陽性でした。 リスト外の変異は、研究チームによってケースバイケースで評価され、適格性が判断されます。
  • RECIST 1.1 で測定可能な疾患または測定不可能な疾患の存在は許容されますが、パート II フルベストラントナイーブ ER+ コホートの対象となる場合を除き、少なくとも 1 つの RECIST 1.1 で測定可能な疾患が必要です。
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス < 2 (付録 A を参照)。

  • 登録後 2 週間以内に以下に定義される適切な臓器機能:

    • 絶対好中球数: ≥1.5 × 109/L (1500/mm3)
    • 血小板数: ≥100 × 109/L (100,000/mm3)
    • 血清クレアチニン: ≤1.5 x ULN
    • 肝疾患がある場合は Child-Pugh クラス A
  • 患者はネラチニブを開始する前に、放射線療法を完了し、最後の全身療法投与から少なくとも 1 週間経過し、骨髄および臓器の機能が十分に回復している必要があります。
  • 最新の疾患評価における疾患の進行の有無。
  • 治療済みの脳転移があることがわかっている患者は対象となるが、放射線治療を受けており、ステロイドを使用していない状態で、3か月間安定している（画像検査や検査による病気の進行の証拠がない）必要がある。
  • 登録後 2 週間以内の QTc 間隔が男性の場合は 450 ミリ秒以下、女性の場合は 470 ミリ秒以下。
  • 登録後 4 週間以内に LVEF > 機関 LLN。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 男性は、治療中および治験薬の最後の投与後 3 か月間、バリア避妊法を使用することに同意し、約束しなければなりません。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がある。
  • これまでの全身療法のライン数に制限はありません。
  • パート II フルベストラント未投与 ER+ コホートの資格を得るには、フルベストラントによる以前の治療は許可されません。 さらに、組織源 (胸水、腹水、骨生検など) が偽陰性 ER および/または PR を示す可能性がない限り、生検を行った場合、最新の腫瘍標本からの病理について施設基準による ER および/または PR 陽性が必要となります。 PR 結果。この場合、以前の時点の病理が使用される可能性があり、研究委員長との議論が必要です。
  • パート II のフルベストラント治療 ER+ コホートの資格を得るには、フルベストラントによる以前の疾患進行が必要です。 さらに、組織源 (胸水、腹水、骨生検など) が偽陰性の ER および/または PR 結果をもたらす可能性がある場合を除き、最新の腫瘍標本からの病理に関して施設基準による ER および/または PR 陽性が必要とされます。この場合、以前の時点の病理が使用される可能性があり、研究委員長との話し合いが必要です。

登録の除外基準:

  • 現在、他の治験薬または全身がん治療を受けている。
  • 現在、強力なチトクロム P450 (CYP) 3A4 誘導剤または阻害剤である薬やハーブまたは栄養補助食品を服用している。 患者がネラチニブのいずれかを服用している場合は、ネラチニブの投与開始前に休薬期間が完了している必要があります。 やむを得ない場合は、CYP3A4 阻害剤を服用している患者を注意深く監視する必要があります。
  • 制御されていない併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
  • -急性または現在活動中/抗ウイルス療法を必要とする肝疾患または胆管疾患（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
  • 妊娠中および/または授乳中。
  • 重大な心臓病、心臓の危険因子、または制御されていない不整脈の病歴。
  • 安静時に呼吸困難を引き起こす、症候性の内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変。
  • グレード2以上の下痢を経験している。
  • ネラチニブによる治療歴がある
  • Child-Pugh クラス B または C 肝機能障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：パート I: ネラチニブのみ
-患者は、1日目から28日目まで毎日ネラチニブをPO投与されます。 各サイクルは 4 週間です。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)
実験的：パート II: ネラチニブのみ (ER-)
-患者は、1日目から28日目まで毎日ネラチニブをPO投与されます。 各サイクルは 4 週間です。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)
実験的：パート II: ネラチニブ + フルベストラント (ER+、フルベストラント未投与)
-患者は、各サイクル（およびC1D15）の1～28日目にネラチニブを毎日経口投与され、1日目にフルベストラントを投与されます。 各サイクルは 4 週間です。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
薬：フルベストラント
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)
実験的：パート II: ネラチニブ + フルベストラント (ER+. 以前のフルベストラント-tx)
-患者は、各サイクル（およびC1D15）の1～28日目にネラチニブを毎日経口投与され、1日目にフルベストラントを投与されます。 各サイクルは 4 週間です。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
薬：フルベストラント
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)
実験的：クロスオーバー: ネラチニブ + トラスツズマブ
-参加者がネラチニブ後のパート I またはパート II 中に疾患の進行を経験した場合、トラスツズマブ (または FDA 承認のバイオシミラー) が治療計画に追加される場合があります。 トラスツズマブは、2週間ごとに6 mg/kg、次に4 mg/kgの負荷用量で静脈内投与されます。 周期は 28 日として定義されます。 患者は、1日目から28日目まで毎日ネラチニブの経口投与を受け続ける。 各サイクルは 4 週間です。
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
薬：トラスツズマブ
他の名前：
  • ハーセプチン
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)
実験的：クロスオーバー: ネラチニブ + フルベストラント + トラスツズマブ
-参加者がネラチニブ後のパート I またはパート II 中に疾患の進行を経験した場合、トラスツズマブ (または FDA 承認のバイオシミラー) が治療計画に追加される場合があります。 トラスツズマブは、2週間ごとに6 mg/kg、次に4 mg/kgの負荷用量で静脈内投与されます。 周期は 28 日として定義されます。 患者は、各サイクル（およびC1D15）の1～28日目にはネラチニブを毎日経口投与され、1日目にはフルベストラントが投与されます。 各サイクルは 4 週間です。
薬：フルベストラント
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：ネラチニブ
他の名前：
  • PF-05208767
薬：トラスツズマブ
他の名前：
  • ハーセプチン
手順：腫瘍生検
- ベースラインおよび疾患進行時のオプション
手順：研究用血液サンプル
- ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、各奇数サイクルの 1 日目、治療終了 (進行)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I のみ: ネラチニブを単独で投与された患者の臨床利益率 (CR+PR+SD≥6 か月)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は90日、全範囲は54～716日）
  • 臨床利益率の画像処理は、ベースライン (最初の比較スキャンの場合) と、その後の 2 サイクル (28 日の長さ) ごとに行われました。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
  • 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。 少なくとも 6 か月間、安定した病気を患っていなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は90日、全範囲は54～716日）
パート II ER コホートのみ: HER2 変異を保有する転移性 HER2-、ER- 乳がん患者におけるネラチニブの臨床利益率 (CR+PR+SD≥6 か月)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は62日、全範囲は56～413日）
  • 臨床利益率の画像処理は、ベースライン (最初の比較スキャンの場合) と、その後の 2 サイクル (28 日の長さ) ごとに行われました。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
  • 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。 少なくとも 6 か月間、安定した病気を患っていなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は62日、全範囲は56～413日）
パート II フルベストラント未治療の ER+ コホートのみ: HER2 変異を保有する転移性 HER2-ER+ フルベストラント未治療の乳がん患者におけるネラチニブ + フルベストラントの臨床利益 (CR+PR+SD≥6 か月)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
  • 臨床利益率の画像処理は、ベースライン (最初の比較スキャンの場合) と、その後の 2 サイクル (28 日の長さ) ごとに行われました。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
  • 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。 少なくとも 6 か月間、安定した病気を患っていなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
パート II フルベストラント治療を受けた ER+ コホートのみ: HER2 変異を保有する転移性 HER2-ER+ フルベストラント治療乳がん患者におけるネラチニブ + フルベストラントの臨床利益率 (CR+PR+SD≥6 か月)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）
  • 臨床利益率の画像処理は、ベースライン (最初の比較スキャンの場合) と、その後の 2 サイクル (28 日の長さ) ごとに行われました。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
  • 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。 少なくとも 6 か月間、安定した病気を患っていなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
転移性HER2であるがHER2変異を有する乳がん患者においてネラチニブ単独で治療した患者の無増悪生存期間（PFS）（ERステータス別およびHER2変異別（活性化有意性と未知有意性））
時間枠：フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後30日間行われた（追跡調査の中央値は92日、全範囲は86日～443日）。
  • 参加者は、治療の開始から追跡調査の完了まで進行性疾患について追跡調査されました。
  • 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後30日間行われた（追跡調査の中央値は92日、全範囲は86日～443日）。
HER2 変異サブタイプおよび組織型サブタイプを持つ参加者の数
時間枠：入学時
入学時
HER2 変異サブタイプおよび腫瘍グレードを持つ参加者の数
時間枠：入学時期

-がん細胞は乳房から切除されたときに等級分けされます。 グレードは、がん細胞がどの程度正常細胞に似ているかに基づいて決まります。

  • 悪性度番号 (グレード 1) が低いことは、通常、がんの成長が遅く、転移する可能性が低いことを意味します。
  • 中間のグレード番号 (グレード 2) は、がんの増殖がグレード 1 のがんよりも速いが、グレード 3 のがんよりも遅いことを意味します。
  • グレード番号が高い (グレード 3) ことは、癌の進行が速く、転移する可能性が高いことを意味します。
入学時期
HER2 変異サブタイプの存在と初期診断時の腫瘍の病期分類を相関させる
時間枠：入学時
  • 病期分類は、身体検査、マンモグラフィー、およびその他の画像診断検査後の最初の診断時に発生しました。 病期分類では、乳房生検または手術からの病理報告も考慮されます。
  • ステージ I はステージ IV よりも良好な結果をもたらします。
入学時
HER2 変異サブタイプの存在と無増悪生存期間を相関させる
時間枠：フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後30日間行われた（追跡調査の中央値は142日、全範囲は54～800日）。
  • 無増悪生存期間は、治療開始から病気が進行するか死亡するまでの週数として定義されます。
  • 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後30日間行われた（追跡調査の中央値は142日、全範囲は54～800日）。
パート II ER コホートのみ: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は62日、全範囲は56～413日）
  • 無増悪生存期間は、治療開始から病気が進行するか死亡するまでの週数として定義されます。
  • 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は62日、全範囲は56～413日）
パート II フルベストラント未投与 ER+ コホートのみ: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
  • 無増悪生存期間は、治療開始から病気が進行するか死亡するまでの週数として定義されます。
  • 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
パート II フルベストラント治療を受けた ER+ コホートのみ: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）
  • 無増悪生存期間は、治療開始から病気が進行するか死亡するまでの週数として定義されます。
  • 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）
関連する有害事象を有する参加者数で測定した、HER2-ER+ HER2 変異乳がん患者におけるフルベストラントと併用したネラチニブの安全性と忍容性
時間枠：フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後28日間行われた（追跡調査の中央値は140日、全範囲は52～798日）。
-CTCAE v 4.0 は有害事象の記録に使用されます。 関連するものには、治療計画に関連する可能性がある、おそらく、または間違いなく関連するものが含まれます。
フォローアップの完了を通じて;追跡調査は治療完了後28日間行われた（追跡調査の中央値は140日、全範囲は52～798日）。
パート II フルベストラント未治療の ER+ コホートのみ: 奏効率 (RR)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
  • RR は、最良の応答として完全応答または部分応答を示した参加者の数として定義されます。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
治療完了まで（治療期間の中央値は140.5日、全範囲は48～770日）
パート II フルベストラント治療を受けた ER+ コホートのみ: 奏効率 (RR)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）
  • RR は、最良の応答として完全応答または部分応答を示した参加者の数として定義されます。
  • 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
治療完了まで（治療期間の中央値は168日、全範囲は28～671日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Washington University School of Medicine

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
United States Department of Defense
Puma Biotechnology, Inc.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Cynthia Ma, M.D., Ph.D、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2012年12月11日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2021年2月11日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2021年3月11日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2012年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年8月17日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年4月14日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 201209135

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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