移植後の新規発症糖尿病におけるセンサー増強インスリンポンプ療法 (SAPT-NODAT)

はじめに: 移植後新規発症糖尿病 (NODAT) は、術後高血糖と強く関連しており、患者および移植片の生存率も低下します。 私たちの最近の概念実証臨床試験 (TIP) では、移植直後の基礎インスリン療法が膵臓 β 細胞機能を改善することによって高血糖を減少させ、NODAT の有病率を減少させることを示しました。 その結果、基礎インスリンを使用したNODAT予防に関する多施設共同研究が国立衛生研究所（NIH）によって承認され、ウィーン医科大学とミシガン大学を含む6つの国際移植センターで380人の患者の募集を開始する予定である。 2012年。 NIH が後援する試験に加え、ウィーン SAPT-NODAT 研究では、グルコース センサー (SAPT) と組み合わせたインスリン ポンプを介して継続的に適用される短時間作用型インスリンによる集中皮下インスリン治療が、(i) 血糖を改善するという仮説を検証します。標準治療対照群および基礎インスリン治療群と比較して、(ii) NODAT および前糖尿病の有病率を減少させ、(iii) さらなるβ細胞保護を提供します。

方法：NIH が後援する基礎インスリン研究と SAPT-NODAT 研究を組み合わせると、各群 28 人の患者を含む 3 つの研究群が得られます。すなわち、[1] 標準治療によって治療される対照群。 [2] 基礎インスリン群。主に中間作用型NPHインスリン（ヒトインスリンイソファン、フムリンN、イーライリリー）で治療。 [3] SAPT 技術により持続的に適用される短時間作用型インスリン (インスリン リスプロ、ヒューマログ、イーライ リリー) で治療された SAPT アーム。 糖尿病のない成人患者は、研究を理解する能力があり、3つの研究群すべてについて書面によるインフォームドコンセントを与える意思がある場合、腎移植前に無作為化され、死亡ドナーまたは生きているドナーによって層別化されます。 患者は、事前に定義されたタクロリムスの標的とステロイド用量で、標準的な 3 種類の免疫抑制薬 (1 日 2 回のタクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸ナトリウムとステロイド) の投与を受けます。 インスリン投与のアルゴリズムは、以前の TIP 研究で観察された高血糖の顕著な夕方のピークを考慮して設計されています。 主要評価項目は3ヵ月後のHbA1c（相対％）であり、両側スチューデント評価によりSAPT治療群と標準治療対照群との間で統計的に有意な差が確認できた場合に優位性があるとみなされる。 t検定。 副次評価項目は 3 つのグループすべての間で比較され、低血糖事象、血糖変動、2 時間血糖値 ≥200 mg/dL (糖尿病の有病率、前糖尿病、および正常な耐糖能を判定するための経口耐糖能検査 [OGTT] による)、ベータ細胞機能が含まれます。 OGTT、血清クレアチニン、生活の質の尺度、患者と移植片の生存に由来するインスリン感受性。 OGTT に基づくすべての二次評価項目の比較は、腎臓移植後 6、12、および 24 か月後にそれぞれ行われます。 その後の治療の偏りを防ぐため、6 か月の OGTT の結果は患者や研究者には知らされません。

考察：我々の以前の概念実証研究における基礎インスリン治療は、おそらく高血糖が改善されたことに基づいて、3、6、12か月の時点で明らかな前糖尿病（耐糖能障害）を示す多数の移植患者を防ぐことができなかったが、大幅な改善は見込めなかった。基礎インスリンを受けている患者では積極的な治療が受けられない。 しかし、前糖尿病は腎移植後の患者の全死因死亡率の独立した予測因子であり、したがって、明らかな糖尿病の前兆であるだけでなく、それ自体が高リスクの状態である。 3 か月後の主要評価項目として HbA1c を使用するかどうかには議論の余地がありますが、SAPT テクノロジーが全体的な血糖コントロールの臨床的に意味のある改善につながるかどうかを判断するには必要です。 具体的には、我々の以前の研究（TIP）では、基礎インスリン治療にもかかわらず、ベースラインから3か月までのHbA1cの個体内上昇（0.5±0.7相対％）を観察しました。 SAPT アームの個人内上昇がその値を下回ったままであれば、SAPT テクノロジーは臨床的に意味のある改善であるとみなされる可能性があります。 SAPT-NODAT研究は、血糖コントロールをさらに改善し、それによって糖尿病、糖尿病前症、さらには移植後の心血管イベントを減少させることが期待できることに加えて、現在の研究チームが今後も新たに出現している移植後のインスリン投与において主導権を握り続けることを保証する可能性がある。これは NODAT 予防の中心的な焦点であり、間もなくより広範な臨床応用に到達する可能性があります。

(研究承認: EK-Nr. 2012 年 10 月)