腹腔内化学療法による温熱療法 (IPCH) : 細胞および代謝への影響 (CHIP)

腹腔内化学温熱療法（IPCH）は、結腸直腸または卵巣起源の腹膜癌腫症の治療法として最近検証された選択肢です。 この治療プログラムは、後期段階の大幅な改善を実証しました（つまり、 癌腫症）の疾患（生存中央値 > 33 か月）。 IPCH は 20% もの罹患率を引き起こし、死亡率は 4% 未満です。 臨床的な観点から見ると、IPCH 後最初の 24 時間以内に患者は全身性炎症反応症候群を経験するため、集中治療室でのモニタリングが必要になります。 代謝の観点から、予備データでは、エネルギー代謝の重大な「嫌気性スタイル」障害が示されており、IPCH プロセス全体にわたる深い細胞エネルギー不足を示唆しています。

熱による化学療法関連の細胞毒性の増加や、一方では細胞傷害の軽減に役立つストレスタンパク質反応（熱ショック反応）の開始など、IPCH の推定上の相反する効果により、次の研究プロジェクトを実施することになります。根底にあるメカニズム: 患者のケアとフォローアップの観点から、結果は非常に重要です。

熱ショックタンパク質の発現 (ストレスタンパク質応答マーカー) とアポトーシスは、IPCH 関連の細胞への影響を評価するために選択される主なツールです。

研究の目標 主な目標 IPCH 関連の細胞修飾：シグナル伝達経路、アポトーシスおよび抗腫瘍免疫応答の多峰性評価。

第 2 の目標 IPCH が実施されるか、術中禁忌により患者が手術を拒否されるかにかかわらず、熱ショックタンパク質発現の比較研究。

方法 前向きコホートのフォローアップ 手順

通常のケア（全身麻酔下での開腹術後の外科的減量および広範な腫瘍切除）に加えて、研究プロトコルには以下が含まれます。

• 72 時間にわたる 7 つの血液サンプル (つまり 40 ml 未満)。手術中の全身麻酔下での 4 つのサンプルと、その後 3 日間 (24 時間目、48 時間目、および 72 時間目) の 3 つのサンプルが含まれます。
• 6 つの組織生検、つまり、無病の腹膜から 2 つ、浸潤した腹膜から 2 つ、それぞれの体積が 1 cm3 未満、結腸関連癌については健康な結腸組織から 2 つの生検、および 4 つの生検（腹膜 n=2、腫瘍組織 n =2) 卵巣関連がんの場合。 すべての生検は手術中に全身麻酔下で行われ、各生検は IPCH の前後に部位ごとに行われます。

評価基準

• 主な基準：ベースライン値と比較した熱ショックタンパク質発現（血液/細胞比）。
• 関連基準：IPCH 前後のアポトーシスおよび免疫反応 統計方法/サンプルサイズ/研究期間 予定サンプルサイズは、IPCH 患者 30 名、手術ごとに禁忌患者 30 名です。

正規分布は、d'Agostino-Pearson 検定を使用して検証されます。 グループ内比較の場合、反復測定 ANOVA が実行されます。 グループ間比較の場合、Student t 検定と Fisher の直接確率検定を使用して、単変量解析が実行されます。

計画されたサンプルサイズと IPCH の年間数を考慮すると、計画された研究期間は 18 か月です。