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固形腫瘍における抗EGFR免疫リポソーム

2014年9月8日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

進行固形腫瘍患者におけるドキソルビシン負荷抗EGFR免疫リポソームの第I相研究

背景: 抗がん治療薬の部位特異的送達は、非特異的毒性を軽減し、化学療法剤の有効性を高めるために最も重要です。 従来の化学療法のほとんどは分子サイズが小さく、作用機序が非特異的であるため、治療の有効性を制限し、がん患者の全体的な生活の質を低下させる重大な毒性をもたらします。 これらの有毒物質を脂質ベースの担体システム (いわゆるリポソーム) 内にカプセル化すると、固形腫瘍に対する化合物の受動的標的化が行われます。 リポソーム薬物の固形腫瘍への優先的な送達は、主に腫瘍関連血管のバリア特性の変化によるものです。 これにより、送達が改善されると同時に、毒性プロファイルが大幅に緩和されます。 最近、モノクローナル抗体または抗体フラグメントをリポソーム（=免疫リポソーム、抗体結合ナノ粒子）の表面に結合させることにより、送達の特異性がさらに向上しました。 抗体でコーティングされた免疫リポソームは、標的細胞上に発現した抗原により選択的に結合し、より効率的に内部移行されます。 さらに、癌治療における主要な課題である薬剤耐性も、そのような送達システムによって克服できる可能性があるという証拠がある。 EGFR などの論理的でアクセス可能な標的は、さまざまな原発性ヒトがん細胞で過剰発現されており、腫瘍の発生と腫瘍の進行の両方に寄与するシグナル伝達経路に関与しています。 最近、研究者らは前臨床設定で上皮成長因子受容体 (EGFR) に対する免疫リポソームをテストしました。 前臨床結果に基づいて、この第 I 相臨床試験を開始しました。

研究仮説: 研究者らは、抗 EGFR 免疫リポソームが細胞毒性化合物を EGFR を過剰発現する腫瘍細胞に選択的に送達するという仮説を立てています。 特異的な送達は、化合物の副作用を軽減しながら有効性を高めると考えられています。 この第 1 相試験の主な目的は、このナノ粒子の将来の第 2 相試験のための最大耐用量 (MTD) を決定することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

C225-ILS-DOX

これは、EGFR を過剰発現する腫瘍細胞を標的とした研究用ナノ粒子である抗 EGFR 免疫リポソームの第 1 相試験です。 研究者らは、リポソームに共有結合したキメラMAbセツキシマブ（C225、セツキシマブ、erbitux™、ImClone Systems Corp.、ニューヨーク州、米国; Merck KGaA、ダルムシュタット、ドイツ）のFab'フラグメントを使用して抗EGFR免疫リポソームを構築しました。膜。 このアプローチは、受容体を標的とし、安定で非免疫原性で長寿命で血液および組織の滞留時間が延長され、さまざまな種類の薬剤を大量に送達できる、受容体を標的とした内部移行性薬剤キャリアを介してがん細胞に最大限の薬剤送達を提供するように設計されました。 。

研究者らは、広範な前臨床研究に基づいて、利用可能な標準治療をすべてすでに受けているEGFR過剰発現固形腫瘍患者を対象としたファースト・イン・ヒト臨床試験を実施することを決定した。 この試験で試験された治療用化合物は、ドキソルビシンを負荷した抗EGFR免疫リポソームであるC225-ILs-doxである。 ドキソルビシンは多くのヒト腫瘍において最も活性の高い薬剤の 1 つであり、これらの悪性腫瘍の高い割合で EGFR が発現されます。 したがって、EGFR特異的抗体C225を介してドキソルビシンをEGFR発現腫瘍に標的化すると、化学療法の特異性と有効性が向上するはずであり、同時にPEG化リポソーム内に細胞傷害性薬剤をカプセル化することで毒性が低下するはずである。

これは単一センターのオープンスタディです。 この試験の目的は、将来の第 2 相試験の最大耐用量 (MTD) を定義することです。 副次エンドポイントには、全体的な奏効率、進行までの時間、および化合物の薬物動態の評価が含まれます。 この試験は標準的な 3+3 デザインに従い、MTD として定義された用量レベルで最大 6 人の患者の追加募集が可能です。 計画線量レベルは以下のとおりです。

レベル 1 = 5 mg/m2 レベル 2 = 10 mg/m2 レベル 3 = 20 mg/m2 レベル 4 = 30 mg/m2 レベル 5 = 40 mg/m2 レベル 6 = 50 mg/m2 レベル 7 = 60 mg/m2 レベル8 = 70 mg/m2 レベル 9 = 80 mg/m2

各用量レベルで、3 人の患者を同時に登録できます。 所定の用量レベルで用量制限毒性（DLT）が発生しなかった場合、所定の用量レベルの患者 3 が少なくとも 1 サイクルの治療を受けた後、次の高用量への増量が許可されます。 次の用量レベルに入る決定は、前のグループの入手可能なすべての毒性データを検討した後、研究チームによって行われます。 DLT は、グレード 4 の毒性、1 週間を超えて続くグレード 3 の毒性、またはグレード 3 の発熱性好中球減少症 (好中球 < 1.0 x 10e9/l および発熱 > 38.5 °C として定義) として定義されます。 悪心、嘔吐、食欲不振、および脱毛症 (グレード 2) は、用量制限毒性として除外されます。 同様に、疾患の進行など、原発腫瘍に明らかに関連する有害事象は DLT とはみなされません。 さらに、DLT を定義および分析する際には、既存の毒性を考慮する必要があります。

患者は病気が進行するまで治療を受けますが、最大6サイクルです。 治療段階（24週間）を完了し、完全または部分反応および安定した疾患を示した患者は、研究の観察段階に入る。 このフェーズは、最後の患者が含まれてから 12 か月後に終了します。 治療段階または観察段階中のいつでも、がん治療の結果報告に関するRECIST基準に従って疾患進行の兆候がある患者、または許容できない毒性のために治療を中止した患者は、研究を中止し、研究者の裁量で治療を受けることになります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
26

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に証明された局所進行性または転移性固形腫瘍。
  2. ECOG パフォーマンス ≤ 2。
  3. 患者に利用できる追加の標準治療はありません。
  4. 最も最近評価可能な腫瘍組織で測定された EGFR 過剰発現 (DAKO EGFR pharmDx - Test による)。
  5. 抗腫瘍療法を併用しない（ステロイドは許可されている - 乳がんおよび前立腺がんでは、研究期間中ステロイドの用量を安定させる必要がある）。
  6. 以前の抗腫瘍治療の終了から少なくとも 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）。
  7. 以前にアントラサイクリンに曝露された患者では、通常の心エコー図 (LVEF > 50%) が必要です。
  8. 年齢 18 歳以上。
  9. 男性か女性。
  10. 生殖年齢にある女性および男性の患者は、効果的な避妊法を使用しなければなりません。
  11. -研究に参加する前にインフォームドコンセントに署名し、研究期間中プロトコールに従う意思と能力がある。

除外基準:

  1. 妊娠中および/または授乳中。

  2. 以下の検査値を持つ患者

    • 好中球 < 1.5 x 109/L
    • 血小板 < 100 x 109/L
    • 血清クレアチン > 3.0 x 正常上限
    • ALAT、ASAT > 3.0 x 正常上限 (酵素変化の唯一の可能性のある原因として肝転移のある患者では 5.0 x)
    • アルカリホスファターゼ > 3.0 x 正常上限 (酵素変化の唯一の原因と考えられる肝臓または骨転移のある患者では 5.0 x)
    • ビリルビン > 3.0 x 正常上限
  3. 治療開始前4週間以内の治験薬研究への参加。
  4. 臨床的に重大な、制御されていない腎疾患または肝臓疾患を患っている患者。
  5. 臨床的に重大な心疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。症候性冠動脈疾患;心臓不整脈が薬で十分にコントロールされていない。過去12か月以内に心筋梗塞を起こしている。
  6. 患者の治験参加能力を損なう可能性のある重篤な基礎疾患（治験責任医師の判断による）（例： 活動性の自己免疫疾患、コントロールされていない糖尿病など）。
  7. Swissmedic が承認した製品情報に従って、Erbitux™ または Caelyx™ を投与する際に禁忌とされている併用薬。
  8. 累積ドキソルビシン用量 > 300 mg/m2 BSA (または心毒性アントラサイクリン相当量)。
  9. -制御不能な発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴があり、臨床的に重大であり、インフォームドコンセントを妨げるか、コンプライアンスを妨げると治験責任医師が判断した患者。
  10. 脳転移。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：抗EGFR免疫リポソーム
ドキソルビシンをロードした抗EGFR免疫リポソーム。 用量漸増研究。 用量レベルあたり 3 人の患者。 用量レベル: ドキソルビシン 5、10、20、30、40、50、および 60 mg/m2。
薬：ドキソルビシンを負荷した抗EGFR免疫リポソーム
すべての患者が抗EGFR免疫リポソームで治療された 異なる用量レベル（5、10、20、30、40、50および60 mgドキソルビシン/m2）、用量レベルあたり少なくとも3人の患者、治療は4週間ごとに行われた
他の名前：
  • ドキシル
  • セツキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量（MTD）の決定
時間枠：1サイクル目終了後（28日目）
MTD は、特定の用量レベルでの 2 つの用量制限毒性 (DLT) の発生によって定義されます。 DLT は、グレード 4 の毒性、1 週間を超えて持続するグレード 3 の毒性、または/またはグレード 3 の発熱性好中球減少症 (好中球 < 1.0 x 10e9/l および発熱 > 38.5 °C として定義) として定義されます。 悪心、嘔吐、食欲不振、および脱毛症 (グレード 2) は、用量制限毒性として除外されます。 同様に、疾患の進行など、原発腫瘍に明らかに関連する有害事象は DLT とはみなされません。
1サイクル目終了後（28日目）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
時間枠
CTスキャンで効果を確認
時間枠：6 か月間は 2 か月ごと、その後は 3 か月ごと、合計 1 年間
6 か月間は 2 か月ごと、その後は 3 か月ごと、合計 1 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University Hospital, Basel, Switzerland

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Christoph Mamot, MD、Cantonal Hospital of Aarau, Switzerland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2007年1月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2010年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2010年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2012年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2012年10月4日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2012年10月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2014年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年9月8日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2014年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CC1

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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