放射線療法を受けている化学療法で治療された乳癌患者を対象としたクルクミンとプラセボの第 II 相試験

放射線治療を受けている乳癌 (BrCA) 患者の 60% が疲労を発症することが知られており、約 30% は治療終了後数か月から数年にわたって持続的な疲労に苦しんでいます (12-23)。 患者が疲労を発症する身体的、心理的、および分子メカニズムはよくわかっておらず、多因子による可能性が最も高い. かなりの注目を集めている 1 つの経路は、核因子カッパ B (NF-kB) です(24)。 NF-kB 経路は、がん治療への抵抗性だけでなく、疲労の発生においても重要な役割を果たしていることが明らかになりました。 NF-kB の活性化は、インターロイキン (IL)-1 ベータ、IL-6、および腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファの過剰発現につながります。これらはすべて、炎症に関連する因子であり、放射線を受けている患者でも上方制御されることがわかっている因子です。疲労を伴うBrCA生存者として（25-29）。 ドセタキソールを投与された癌患者の TNF-α、疲労、および悪液質を調べた最近発表された研究では、疲労した患者では NF-kB がアップレギュレートされ、TNF-αを阻害する薬剤が化学療法の用量増加に対する耐性を向上させることが示されました (30)。 私たちのグループと他のグループの研究では、電離放射線が循環免疫細胞 (および乳癌細胞内) の NF-kB 経路の活性を増加させ、この効果は以前に化学療法を受けた女性で最も顕著であることが示されました (31, 32)。 私たちの研究は、循環免疫細胞における NF-kB 経路活性が、放射線治療を受けた BrCA 患者の疲労の発生にも関連していること、および持続的な疲労と NF-kB 経路活性のリスクが最も高い患者は、そのために化学療法を受けた患者であることを示しています。乳がん（31）。

NF-kB の既知の阻害剤であるクルクミンは、ヒト参加者の NF-kB 活性化を減少させることが示されています。 最近の研究では、毎日8グラムのクルクミンを8週間経口摂取すると、膵臓がんやその他の前悪性状態の患者に十分な忍容性があり、関連する毒性はありませんでした (6, 8). クルクミンの体への吸収には懸念がありますが、膵臓がん患者の研究におけるクルクミンのバイオアベイラビリティが示され、8グラムの治療の最初の4週間にわたって比較的一定に保たれたピーク薬物レベルは22〜41ng / mLでした.クルクミンを毎日（8）。 1,125 から 2,500 mg の 1 日用量の臨床試験でも、クルクミンの安全性が確認されており、関節リウマチ患者および術後患者の炎症を軽減する能力も示されています (6、33、34)。 慢性疲労症候群の in vivo マウスモデルでも、クルクミンが疲労の症状を緩和する可能性があることが示されています (35)。 これらの研究は有望ですが、メリバがBrCA治療を受けた女性のNF-kBを阻害する能力についてはほとんど知られていません. 既知の NF-kB 阻害剤であるメリバの経口投与は、放射線療法 (XRT) を受ける前に化学療法で治療された BrCA 患者の NF-kB 活性のレベルを低下させるために使用される可能性があるという仮説を立てています。高レベルの NF-kB DNA 結合のリスク (NF-kB 経路活性の直接測定)。

上記のデータに基づいて、患者集団にメリバ 500mg BID を経口投与することを選択しました。 Meriva-500 は、クルクミンの吸収を助けることが示されている大豆由来のホスファチジルコリンも含むクルクミン製剤であり (9)、クルクミンの全体的な投与量を減らすことができます。 メリバ 1000 mg にはクルクミノイド 200 mg (>90% クルクミン) が含まれています。

NF-kB の活性を低下させ、最終的には血漿 IL-6 を低下させることにより、メリバを服用している BrCA 患者の疲労が改善される可能性があります。 この研究の結果は、BRCA 患者における過剰な NF-kB 経路活性に関連する疲労の症状だけでなく、in vivo での NF-kB 活性化を阻害するメリバを含むクルクミン治療の能力に関する利用可能な限られた研究に貢献するでしょう。