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機能不全のヒト心臓における構造リモデリングと遺伝子発現に対するベータ遮断薬の影響 (BORG)

2023年11月27日 更新者：University of Colorado, Denver

機能不全のヒト心臓における構造リモデリングと遺伝子発現に対するベータ遮断薬の効果

この研究の主な目的は、無傷のヒト心臓で、β遮断に応答した逆リモデリングに関連する経時的な遺伝子発現の変化を測定することです。 2 番目の目標は、これらの遺伝子発現の変化の原因となるシグナル伝達メカニズムを調査することです。3 番目の目標は、固有の収縮機能障害と左心室のリモデリングとの関係を特定することです。 これは、β遮断薬の開始前、および治療開始後3か月および12か月に、経皮生検によって得られた心筋組織サンプルの心室のサイズ、機能、および遺伝子発現を測定することによって達成されます。 テストする特定の目的と仮説は次のとおりです。

  1. 目的: 内因性収縮機能の変化に関連する遺伝子発現の変化と、損なわれていない無傷のヒト心臓における機能的代償不全を特定します。

    a.仮説: 特定の遺伝子の発現の変化は、特発性拡張型心筋症 (IDC) のヒトにおける左心室収縮機能の変化に先行するか、それに伴います。

  2. 目的: 心室肥大または収縮機能障害の媒介に関与する重要な遺伝子の発現の変化に関与するシグナル伝達メカニズムを特定します。

    a.仮説: 選択したメッセンジャーのリボ核酸とタンパク質の心筋障害に関連する調節は、左心室壁のストレスと神経ホルモンのシグナル伝達に関連しています。

  3. ねらい：収縮機能障害と拡張・リモデリングの関係において、収縮機能障害と構造リモデリングの関係を明らかにする。

    b.仮説: 収縮機能障害は一次的であり、構造的リモデリングは二次的です。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
56

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • University Of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ニューヨーク心臓協会のクラス II～IV の症状を伴う特発性拡張型心筋症
  • -無作為化から2年以内に血管造影による冠動脈疾患の証拠がない
  • 女性の場合、患者は (a) 外科的に無菌であるか、または (b) 容認された避妊法を実施しており、血清妊娠検査が陰性である
  • -患者は、ベースライン評価の少なくとも3週間前に他の従来の心不全（CHF）療法を受けています（アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ジゴキシン、利尿薬、および/または血管拡張薬を含む）
  • -患者は、無作為化から60日以内に放射性核種心室造影法により心室駆出率が40％未満のままです
  • -患者は、すべての研究固有の指示に従う精神的および身体的能力と意欲を示さなければなりません
  • -患者は、研究固有の手順の前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります

除外基準:

  • -患者は、未矯正の原発性弁膜症、未矯正の甲状腺疾患、閉塞性/肥大型心筋症、心膜疾患、アミロイドーシス、活動性心筋炎、または機能不全の人工心臓弁に起因する、または関連する心不全を患っています。
  • -患者は積極的に心臓移植リストに載っているか、無作為化から6か月以内に予定されています

  • 患者は次のいずれかの薬を服用しています：

    1. カルシウムチャネル遮断薬
    2. テオフィリン
    3. 三環系抗うつ薬
    4. モノアミンオキシダーゼ阻害剤
    5. β-アゴニスト
    6. βアドレナリン遮断薬（経口）
    7. -治験中の心臓血管薬または別の治験への関与
    8. フレカイニド、エンカイニド、プロパフェノン、ソタロール、ジソピラミド、またはアミオダロン
  • -患者はβ遮断薬の禁忌を持っています（例：喘息）
  • -患者は別の生命を脅かす病気にかかっており、他の病気のために平均余命は2年未満です
  • -患者は、活動的な肝臓、腎臓、血液、胃腸、免疫、内分泌、代謝、または中枢神経系の疾患を患っており、治験薬の安全性と有効性または患者の寿命に悪影響を及ぼす可能性があります
  • 不安定な非代償性心不全（SBPが80mmHg未満の低灌流、急性肺水腫、または低血圧の証拠）
  • -患者は、無作為化から3か月以内にエタノールまたは違法薬物を積極的に乱用しています
  • -患者は自動植込み型心臓除細動器を持っており、無作為化から3か月以内に発火しました
  • -患者は無症候性の覚醒、安静時の心拍数が50 bpm未満、または症候性徐脈が60 bpm未満です。
  • -患者は、頻繁な低血糖エピソードの病歴を伴う、制御されていないインスリン依存性糖尿病を患っています
  • -患者は高度の房室ブロックを持っています（モビッツII型または完全な心臓ブロック）
  • 患者は磁気共鳴画像法に耐えられない
  • -患者は以前の医療レジメンの不遵守を示しました

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
介入なし：失敗しないコントロール
駆出率が正常で、心筋生検を 1 回実施し、β 遮断薬による治療を受けていない患者
アクティブコンパレータ：コハク酸メトプロロール
特発性拡張型心筋症患者は、コハク酸メトプロロールに無作為に割り付けられ、18 か月間毎日 200 mg の経口投与を目標に滴定されました
薬：コハク酸メトプロロール
他の名前：
  • トプロルXL
アクティブコンパレータ：コハク酸メトプロロール＋ドキサゾシン
特発性拡張型心筋症患者は、コハク酸メトプロロールとドキサゾシンを無作為に割り付けられ、18 か月間毎日 200 mg と 8 mg の経口投与を目標に用量設定されました
薬：コハク酸メトプロロール＋ドキサゾシン
他の名前：
  • トプロルXL
  • カーデュラ
  • カルデュラン
アクティブコンパレータ：カルベジロール
特発性拡張型心筋症患者は無作為に割り付けられ、カルベジロールを 25 mg の目標に 1 日 2 回 18 か月間経口投与されました
薬：カルベジロール
他の名前：
  • コアグ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
12ヶ月での左室駆出率（LVEF）の改善
時間枠：12ヶ月
主要な臨床転帰は、12 か月での LVEF の改善として定義される 12 か月での LVEF 反応です。 心不全がなかったため、ベースライン評価のみを行い、治療を受けなかった不成功のコントロールのデータは提示されていません。
12ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
3ヶ月でのLVEFの改善
時間枠：3ヶ月
副次評価項目は、3 か月後の LVEF 反応であり、5% 以上の改善と定義されます。ベースライン評価のみを実施し、心不全がなかったため、治療を受けなかった不成功のコントロールについては、データは提示されていません。
3ヶ月
すべての原因による死亡、心臓移植の必要性、または心室補助装置の必要性の複合。
時間枠：18ヶ月
18か月の臨床状態は、特に全死因死亡率、心臓移植の必要性、または心室補助装置の必要性の複合結果について、研究完了時に評価されます。 心不全がなかったことを考えると、ベースライン評価のみを行い、治療を受けなかった不成功のコントロールの結果は提示されていません。
18ヶ月

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
3ヶ月での心筋遺伝子発現の変化
時間枠：3ヶ月
標的定量的ポリメラーゼ連鎖反応およびゲノムワイドマイクロアレイアッセイを使用した、ベースラインと比較した 3 か月での心筋 mRNA 発現の変化。 調査された結果遺伝子の数が多いため (~ 20,000 遺伝子)、これらの結果は代わりに Gene Expression Omnibus にアップロードされます。
3ヶ月
12ヶ月での心筋遺伝子発現の変化
時間枠：12ヶ月
標的定量的ポリメラーゼ連鎖反応および Affymetrix ゲノムワイド マイクロアレイ アッセイを使用して、ベースラインと比較した 12 か月での心筋 mRNA 発現の変化。 心不全がなかったため、ベースライン評価のみを行い、治療を受けなかった不成功のコントロールのデータは提示されていません。
12ヶ月
3ヶ月での心筋マイクロRNA発現の変化
時間枠：3ヶ月
Affymetrix microRNAマイクロアレイアッセイを使用して、ベースラインと比較した3か月での心筋microRNA発現の変化。 心不全がなかったため、ベースライン評価のみを行い、治療を受けなかった不成功のコントロールのデータは提示されていません。
3ヶ月
12ヶ月での心筋マイクロRNA発現の変化
時間枠：12ヶ月
Affymetrix microRNAマイクロアレイアッセイを使用して、ベースラインと比較した12か月での心筋microRNA発現の変化。 心不全がなかったため、ベースライン評価のみを行い、治療を受けなかった不成功のコントロールのデータは提示されていません。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Colorado, Denver

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Michael R Bristow, MD PhD、University of Colorado School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2000年9月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2009年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2009年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2013年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2013年2月22日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2013年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年11月27日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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