膵臓がんに対するビタミン C および G-FLIP (低用量ゲムシタビン、5FU、ロイコボリン、イリノテカン、オキサリプラチン) の Ph 2 試験

研究目的

この研究の目的は、アスコルビン酸 (ビタミン C) と組み合わせて使用​​した場合の G-FLIP (低用量のゲムシタビン、フルオロウラシル [5FU]、ロイコボリン、イリノテカン、およびオキサリプラチン) の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。進行膵臓がん患者の第一選択治療。 この研究の目的は、G-FLIP-DM (G-FLIP + ドセタキセルおよびマイトマイシン C の低用量) の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。 G-FLIP治療で疾患進行（DP）を発症します。 主要評価項目は 12 か月生存率です。 副次評価項目には、全生存期間 (OS)、生活の質 (QOL)、奏功率 (RR)、無増悪生存期間 (PFS)、および安全性が含まれます。

研究薬

治験薬には、G-FLIP、G-FLIP-DM、およびビタミン C (アスコルビン酸) が含まれます

研究デザイン

サンプルサイズ：

この研究では、30 の「評価可能な」研究対象が存在します。

トリートメント:

G-FLIP: すべての被験者は G-FLIP で治療されます。 G-FLIP の各治療サイクルは 2 週間で、各サイクルの 1 日目と 2 日目に G-FLIP が投与されます。 研究対象が疾患の進行 (DP) を示す場合、G-FLIP による治療は中止され、G-FLIP-DM で治療されます。

G-FLIP-DM: G-FLIP 治療で DP を示す被験者は、G-FLIP-DM で治療されます。 各 G-FLIP-DM 治療サイクルは 2 週間で、G-FLIP-DM は各サイクルの 1 日目と 2 日目に投与されます。

アスコルビン酸：アスコルビン酸は、週の任意の2つの別々の日に与えられ、研究を通して週に2回投与されます. アスコルビン酸は、G-FLIP または G-FLIP-DM による治療が DP により終了した場合でも、フォローアップ期間中を含む研究全体を通じて投与されます。 さらに、研究対象の 50% (すなわち、15 の評価可能な研究対象) で、アスコルビン酸による治療は、G-FLIP が始まる同じ週に開始されます。 研究対象の残りの 50% (すなわち、他の 15 の評価可能な研究対象) では、アスコルビン酸による治療を 2 サイクル遅らせます。 G-FLIP と組み合わせて使用​​した場合、これら 2 つの研究対象グループの結果により、アスコルビン酸の潜在的な急性安全性を比較することができます。

非盲検：これは非盲検研究であり、治験責任医師と研究対象者は治療について盲検化されていません。

無作為化: 研究対象の割り当ては、研究の適格基準を満たしている限り、無作為化されます。

投与遅延および投与量変更

副作用が発生した場合、用量の遅延と用量の変更は、毒性の種類によって異なります。 G-FLIP、G-FLIP-DM、アスコルビン酸の詳細な用量変更スキームは、プロトコルで概説されています。

併用薬と予防的治療

G-FLIP、G-FLIP-DM、およびアスコルビン酸を除き、患者は、この試験中、がんに対する他の標準治療または治験薬、またはがん以外の適応症に対する治験薬を受けることはできません。 すべての併用薬（名前、投与量、スケジュールを含む）を記録する必要があります。

治験薬の添付文書や臨床診療に基づいて、薬物関連症状の予防的治療を行うことができます。 支持療法には、制吐剤、抗下痢剤、解熱剤、抗アレルギー剤、降圧剤、鎮痛剤、抗生物質、アロプリノール、および血液製剤や骨髄成長因子などの他のものが含まれます。 患者は貧血のためにエリスロポエチンを使用することがあります。 研究者は、その裁量で、赤血球生成因子、または血液または血小板輸血を利用する場合があります。

治療期間とフォローアップ

G-FLIP または G-FLIP-DM による反応が見られる被験者には、以下の場合を除き、少なくとも 6 か月の治療が推奨されます。

• -患者は、主任研究者の意見で疾患の進行を示します
• 治療による許容できない毒性
• 患者の同意撤回 (注: 研究者は、被験者に連絡して最終評価を行い、研究からの撤回の理由を判断するためにあらゆる努力を払う必要があります。)
• -研究への継続的な参加が患者の最善の利益にならないため、研究から患者を撤回する治験責任医師の裁量。
• 基礎疾患：研究が調査している意図した疾患とは無関係の状態、損傷、または疾患であり、治療の継続が危険または定期的なフォローアップを不可能にする
• -患者をさらなる治験治療に不適格にする患者の状態の一般的または特定の変化
• -治験治療、プロトコルに必要な評価、またはフォローアップ訪問の不遵守

治療後、治験対象者が治験に参加してから少なくとも 1 年間は生存および治験後の治療に関する情報が得られるように、治験対象者を追跡する必要があります。

有効性評価

治験薬の有効性は、以下のパラメーターに従って評価されます。

完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（疾患進行またはDP）の奏効基準は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST 1.1）に従ってCTまたはMRIから導出されます（ Eisenhauer et al. 2009)。

応答率 (RR) は、2 回の連続スキャン (CT または MRI) で確認された PR または CR を示す、試験に参加した被験者の総数のパーセンテージとして表される被験者の数です。

無増悪生存期間 (PFS) は、研究対象者の SD (またはそれ以上) が最初に記録されてから、DP または何らかの原因による死亡が発生するまでの時間の長さです。

全生存期間（OS治療）は、研究対象が最初にG-FLIPで治療されてから、何らかの原因による死亡が発生するまでの時間です。 研究対象者が最初に進行性膵臓癌と診断されてから何らかの原因による死亡が発生するまでの時間であるOSも記録されます。

12 か月生存率は、被験者が試験に参加した時点から 12 か月間生存した被験者の数であり、試験の被験者総数に対するパーセンテージで表されます。 研究対象者が最初に進行性膵臓癌と診断された時点から12か月間生存した研究対象者の12か月生存率も記録されます。

安全性評価

治験薬の有効性は、治験薬の最初の投与から最後の投与の1か月後まで評価されます。 評価は、ベースライン時および研究中のさまざまな時点で実行される次のパラメーターに基づいて行われます。

• 身体検査
• 症状の評価
• バイタルサイン
• ECOGのパフォーマンスステータスと生存
• 臨床病理学（臨床化学、腎機能[Cockcroft-Gault式を利用して評価]、血液学、および凝固）
• 尿検査
• Aaronson NKらによって記述されたように評価されたQOL。 1993年。