抗 HIV 薬を服用している HIV-1 感染若年成人における DNA/MVA ワクチンの安全性と免疫応答の評価

包含基準:

• HIV-1に感染。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 北米またはヨーロッパでの HIV-1 獲得の可能性 (サイト調査員の意見)
• 性的感染による HIV-1 の獲得の可能性が高い (サイト調査員の意見)
• 2つの異なるクラスからの少なくとも3つの異なる抗レトロウイルス（ARV）として定義される安定したHAARTで、スクリーニング前の少なくとも12か月間、血漿HIV-1 RNAレベルが100コピー/ mL未満である。 さらに、100 コピー/mL 未満の少なくとも 2 つの血漿 HIV-1 RNA レベル (および血漿 HIV-1 RNA レベルが 100 コピー/mL を超えるものは 1 つもありません) が、少なくとも 3 か月間隔で 6 か月間に記録されている必要があります。入学前の期間。
• -署名された書面によるインフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲
• スクリーニング時にCD4数が400個/mm^3以上

• 次の検査値 (スクリーニング訪問時):

  • -クレアチンホスホキナーゼが正常上限の5倍以下（ULN）。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • トロポニン I ULN の 1.0 倍以下
  • 10g/dL以上のヘモグロビン
  • 好中球の絶対数が 1,000 mm^3 を超える
  • 100,000 mm^3 以上の血小板
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの1.5倍以下
  • -総ビリルビンがULNの1.5倍以下（アタザナビルを服用している場合はULNの5倍未満）
  • クレアチニンが2.0mg/dL未満
• 妊娠につながる可能性のある性行為に従事する女性参加者は、スクリーニング訪問から最後のワクチン接種後90日まで、妊娠を避け、少なくとも1つのバリア避妊法を含む2つの避妊方法を一貫して使用することに同意する必要があります。 医学的に許容される避妊薬には、殺精子剤、子宮内避妊器具 (IUD)、または経口避妊薬、Depo Provera、または Lupron Depot などの承認されたホルモン避妊薬と共に使用されるバリア法 (コンドームや横隔膜など) が含まれます。 コンドームを適切に使用することが HIV-1 の感染を防ぐ効果的な唯一の避妊法であるため、コンドームの使用が推奨されます。 バリア避妊の 2 つの方法 (コンドームと横隔膜) を組み合わせて、この要件を満たすことができます。 -生殖能力のない性的に活発な女性研究参加者は、避妊の使用を必要とせずに適格です。 参加者には、医師または医師のスタッフが次のいずれかから伝えた書面または口頭の文書が必要です：医師の報告書/手紙または退院の要約。
• 妊娠を防ぐために、男性の参加者は、女性を妊娠させたり、精子提供プログラムに参加したりしないことに同意する必要があります。 妊娠につながる可能性のある性行為に従事する男性は、最初の研究ワクチンの受領日から最後の研究ワクチンの受領後90日までコンドームを使用する必要があります.
• パートナーへの HIV-1 感染を防ぐために、性行為に参加するすべての参加者は、効果的なバリア方法 (コンドーム) を使用することに同意する必要があります。
• -通常の医療提供者によって処方されたARV治療の遵守、および研究期間中利用できるという期待を含む、すべての研究要件を喜んで遵守します

除外基準:

• クレード B 以外の HIV-1 感染の記録 (例えば、遺伝子型データが治療前のウイルス耐性分析から入手できる場合)
• ARV 開始前の最後の CD4 T 細胞数が 300 細胞/mm^3 未満であったという文書
• B型肝炎表面抗原陽性
• C型肝炎ウイルスRNA陽性

• 以下を含む活動性心疾患の病歴または既知の疾患：

  • 過去または進行中の心筋梗塞の証拠
  • 狭心症
  • 永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全
  • 心筋症（肥大性または拡張性）
  • 心筋炎
  • 心膜炎
  • 臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）
  • 脳卒中または一過性脳虚血発作
  • 心臓病による狭心症の胸痛または軽度の活動 (2 階への歩行など) による息切れ (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 2-4)

• 次のいずれかを含む、心筋/心膜炎の評価を妨げる臨床的に重要な所見または特徴を伴う心電図のスクリーニング:

  • -伝導障害（完全な左または完全な右脚ブロックまたは120ミリ秒を超えるQRSを伴う非特異的な心室内伝導障害、任意の程度の房室（AV）ブロック、またはQTc延長（450ミリ秒を超える）
  • 病的再分極（STセグメントまたはT波）異常
  • 重大な心房または心室性不整脈
  • 頻繁な心房または心室の異所性（例えば、頻繁な時期尚早の心房収縮、多巣性または連続する2回以上の時期尚早の心室収縮）
• -スクリーニングまたは登録時の臨床的に重要なHIV関連腎疾患（少なくとも2.0 mg / dLのクレアチニン; 2 +を超える持続的な高グレードのタンパク尿）。 これらの所見のいずれかがスクリーニング時に存在する場合、これらの所見が解決した場合、登録のオプションを付けてテストを 1 回繰り返すことができます。
• 医療提供者によって特定された過去または現在のHIV関連の神経認知疾患
• -ワクチン成分に対する既知の過敏症
• 過去12か月間に活動性悪性腫瘍に対する化学療法を受けた
• -HIV-1ワクチンによる以前の予防接種
• -ワクシニアを含むポックスウイルスによる事前の予防接種
• -免疫調節剤、経口または注射された全身コルチコステロイドを一度に7日以上（非処方のストリートステロイドを含む）、ガンマグロブリン、またはスクリーニングから6か月以内の治験薬の受領。 鼻腔内または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -4週間以内に他の認可された生ワクチンまたは試験登録前の2週間以内に認可された不活化ワクチンの受領
• 妊娠中または授乳中
• -現在文書化されている、または疑われる深刻な細菌感染症、代謝性疾患、悪性腫瘍、または差し迫った生命を脅かす状態
• -臨床的に重要な疾患（HIV感染以外）またはスクリーニング中の臨床的に重要な所見 病歴または身体検査、サイト調査官の意見では、この研究の結果を損なう
• -アクティブなアルコールまたは薬物乱用（乱用は、参加者が投薬を順守したり、研究訪問のために戻ったりする能力を妨げる可能性がある、またはAEにつながる可能性があるようなアルコールまたは他の物質の使用として定義されます）
• -サイト調査員の意見では、HAARTへの参加者の遵守を危険にさらす可能性が高い予見可能な状況（すなわち、保険の問題、住宅の不安定、または失業）