慢性骨髄性白血病における完全な分子反応の増強のためのペグ化インターフェロンアルファ-2bおよびニロチニブ (PInNACLe)
完全な分子反応と主要な分子反応を最大化することを目的とした、慢性期の慢性骨髄性白血病の第一選択療法としてのニロチニブとペグ化インターフェロン α-2b の第 II 相試験。
CML の治療と期待される生存率は、ニロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の導入以来、革命を起こしてきました。 それらの有効性にもかかわらず、これらの薬は体からCMLに影響された細胞を完全に除去することは決してありません. この目標を達成し、CML 患者が毎日 TKI を必要とせずに生活できるようにするためには、患者の免疫系の他の機能を利用する必要があるかもしれません。 1 つの可能性は、外部から投与されたインターフェロン (IFN) を使用して、TKI によって誘導される応答を増強することです。
この研究では、ニロチニブとペグ化インターフェロンを服用している慢性期CML患者の生存期間、最小疾患レベルの検出、および疾患が悪化するまでの時間の観点から反応を評価します。 患者は 3 か月間ニロチニブの服用を開始し、許容されると、最大 2 年間、注射された pegIFN で同時に治療されます。 患者は、効果が得られている限り、この期間を超えてニロチニブを服用し続けることができます。 患者は、薬の有効性と最小限の副作用のバランスを確保するために、用量を増減するか、別の TKI であるイマチニブに切り替えるオプションを利用できます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Megan Sanders, PhD
- 電話番号:+61 3 9656 9015
- メール:megan.sanders@petermac.org
研究場所
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に登録するには、以下のすべての基準を満たす必要があります。
- 18歳以上の思春期後の男性または女性患者。
- -新たに診断された(研究への参加から3か月以内)定量化可能な「ブレークポイントクラスター領域-アベルソンマウス白血病」(BCR-ABL)転写産物を含むPh + CML-慢性期
- -CMLに対する以前の治療はなく、他の現在の抗白血病治療はありません(ヒドロキシ尿素またはアナグレリドによる以前または現在の治療以外).
- 肝脾腫を除いて、髄外白血病の兆候はありません。
以下によって定義された慢性期CMLの文書化:
私。末梢血と骨髄の両方で芽球が 15% 未満 ii. 末梢血と骨髄の両方で芽球と前骨髄球が 30% 未満 iii. 末梢血中の好塩基球が<20% iv. -血小板数> 100×109 / L(注:ヒドロキシ尿素またはアナグレリドによる治療の結果として血小板数が≤100 x 109 / Lである場合、患者は慢性期にあると見なされます慢性期の他のすべての基準CML が満たされている)。
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusスコア≤2(付録2を参照)
患者は、次の検査値を持っている必要があります。
- カリウムレベル > 正常値の下限 (LLN)
- カルシウム(血清アルブミン補正) > 正常下限(LLN)
- マグネシウムレベル > 正常下限 (LLN)
- リン > 通常の下限 (LLN)
- ALT および AST < 2.5 × ULN または < 5.0 × 正常値の上限 (ULN) 腫瘍が原因と考えられる場合
- ALP < 2.5 × 正常値の上限 (ULN) (腫瘍が原因と考えられない場合)
- -ビリルビン<1.5×ギルバート症候群によるものでない限り、正常の上限(ULN)
- クレアチニン < 1.5 × 正常上限 (ULN)
- アミラーゼおよびリパーゼ < 1.5 × 正常値の上限 (ULN) 注: 是正措置後に回復する生化学的異常は、再スクリーニングの妨げにはなりません。
a) 出産の可能性のある女性患者は、研究登録前の 1 週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければならない、または少なくとも 12 か月間無月経である。
b)生殖能力のあるすべての患者は、研究期間中避妊を使用することに同意する必要があります。 これは、患者に生殖能力がある場合にのみ必要です。 避妊の種類は、治療を行う臨床医と患者の間で決定されるべきものです。
9.余命12ヶ月以上。 10.患者は、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている(これには、相関研究に参加する能力がないまれなケースを除いて、相関研究のためのサンプルを取得するための同意が含まれる).
除外基準:
以下の基準のいずれかが存在する場合、被験者は研究への登録から除外されます。
- -以前に骨髄の25%を超える放射線療法を受けた患者。
- -研究に参加する前の4週間以内に大手術を受けたか、以前の手術から回復していない患者。
以下のいずれかを含む心機能障害:
- ECG で QT/修正 QT 間隔 (QTc) 間隔を監視できない
- QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴。
- -安静時徐脈(1分あたり50回未満)は、心臓の病理に続発する疑いがあります
- ベースライン ECG で QTc > 450 ミリ秒 (QTc 式を使用)。 QTc > 450 ミリ秒で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
- その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: うっ血性心不全または制御されていない高血圧)
- -心房細動を含む、臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
- -冠動脈疾患(狭心症、心筋梗塞)、脳血管疾患(一過性虚血発作および脳卒中)、末梢血管疾患、網膜動脈血栓症および腸間膜動脈血栓症を含む動脈血管疾患の病歴。
- 臨床的に不可欠であると判断されない限り、QT間隔を延長するか、シトクロムP450 3A4(CYP3A4)を阻害する薬剤(ワルファリン以外)による治療。
- 現在治療を必要としない状態、完全に切除できる、または完全に切除された病変(皮膚がんなど)、および患者の長期生存に大きな影響を与えない新生物を除く、別の原発性悪性疾患
- -ニロチニブの吸収を変える可能性のある大幅な消化管機能障害または消化管疾患。
- その他の同時発生する制御されていない病状 (例: 管理されていない糖尿病、管理されていないまたは不安定な甲状腺疾患、活動性または管理されていない感染症、急性または慢性の肝臓および腎臓病など)は、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性があります。
- -確認された急性または慢性膵炎の病歴。
- 細胞病理学的に確認された中枢神経系(CNS)浸潤。 [中枢神経系への関与が疑われない場合、腰椎穿刺は必要ありません。]
- -プロトコルを順守したくない、または順守できない患者、および不順守またはインフォームドコンセントを与えることができない病歴のある患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の診断。
- -以前の同種幹細胞移植
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。 出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究全体を通して避妊の効果的な方法を採用することに同意する必要があります。 避妊の種類は、治療を行う臨床医と患者の間で決定されるべきものです。
- -制御されていないうつ病またはその他の精神疾患の既知の病歴 研究治療によって悪化する可能性があります。 ベースラインでの正式な精神医学的評価は必要ありません。
- -別の治療臨床試験への現在の参加(積極的な介入を伴わない臨床試験への参加は、研究の除外ではありません。)
- -治験薬に対する以前の副作用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ペグインターフェロンを併用したニロチニブまたはイマチニブ
ニロチニブ 300mg を 1 日 2 回、24 か月間。 ペグ化インターフェロン アルファ-2b 30-50 マイクログラムを週 1 回、最大 21 か月 (試験登録後 3 か月) 皮下投与。 ニロチニブに不耐性の患者は、適切な用量のイマチニブに切り替えることができます |
研究に参加するすべての患者は、1日2回300mgの経口ニロチニブによる治療を受けます。
これは、ニロチニブに追加されたペグ化インターフェロンアルファ-2bによる併用療法の開始前に、最初は3か月間単剤療法として投与されます。
ニロチニブに不耐性の患者には、イマチニブに切り替える選択肢があります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BCR-ABLのレベル
時間枠:24ヶ月の治療
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24ヶ月の治療
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Tim Hughes, MBBS, MD, FRACP, FRCPA、Royal Adelaide Hospital
- 主任研究者:Andrew Grigg, MBBS, MD, FRACP, FRCPA、Austin Hospital, Melbourne Australia
- 主任研究者:David Yeung, BSc(Med), MBBS(Hons),FRACP、SA Pathology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CML11
- ACTRN12612000851864 (その他の識別子:ANZCTR)
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