感染を減らすためのACTによる学校ベースの治療 (START-IPT)

研究の目的: 研究の主な目的は、月次の DP を使用して、学童におけるマラリアに対する IPT の影響を、現在の標準治療 (IPT なし) と比較して、地域レベルのマラリア伝播の指標に及ぼす影響を評価することです。 無性寄生虫血症の有病率と昆虫学的接種率（EIR）によって測定されるマラリア伝播は、介入学校の周囲のコミュニティでは対照学校の周囲のコミュニティよりも低いという仮説を検証します。

研究場所: この研究はウガンダのジンジャ地区で実施されます。

クラスター: クラスターは、1 つの小学校とその学校の周囲に最も近い 100 世帯として定義されます。 クラスターは、デジタル的に列挙されたマップを使用して、ランダム化の前に定義されます。 研究には約 84 のクラスターを含める予定で、クラスターごとに 1 つの学校が含まれます。半分はIPT介入にランダムに割り当てられ、半分は対照に割り当てられます。

ランダム化: ランダム化は、現場の活動に直接関与しない試験統計担当者によって実行されます。 小学校は所有形態（公立か私立か）によって階層化されます。 学校の種類と地理的位置のバランスを確保するために、制限付きのランダム化が採用されます。

研究対象集団: 介入は、介入グループにランダム化された参加小学校に通う子供たちに実施されます。

IPT 介入: ジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DP) を使用した IPT は、介入クラスターにあるすべての学校に実施されます。 治療は参加学生に毎月、1学年度中に最大6ラウンドのIPTで施され、失明することはない。

DP の投与: 登録されたすべての学生は、1 日 1 回、連続 3 日間、DP (Duo-cotexcin、Holley Cotec Pharmaceuticals) を投与されます。 DP は体重に基づいたガイドラインに従って投与されます。 完全強度の DP 錠剤 (40/320mg) が研究担当者によって経口投与され、すべての治療が直接観察されます。

評価手順: 成果は、地域社会、学童、媒介蚊の調査を通じて測定されます。 さらに、毎月の DP による IPT の安全性、および IPT 介入の潜在的な実現可能性も評価されます。

1. コミュニティ調査。 各クラスターから無作為に選ばれた世帯に住む地域住民の横断的調査が、ベースライン時と介入終了時に実施されます。地域調査は 2 つの要素で構成されます。(1) 世帯主に実施される世帯調査アンケート。 (2) 世帯居住者全員を対象とした臨床検査を含む臨床調査。 コミュニティ調査の主な結果は、顕微鏡で測定される寄生虫の蔓延です。 最後のコミュニティ調査では、クラスターごとに 105 人の参加者を登録する予定です (合計 8​​,820 人)。
2. 学校アンケート。 各クラスター校から無作為に選ばれた生徒を対象とした横断調査が、ベースライン時と介入終了時に実施されます。 学校調査の主な結果は、顕微鏡検査で測定される寄生虫の蔓延率です。 最終的な学校調査では、クラスターごとに 13 人の生徒を登録する予定です (合計 1092 人)。
3. 昆虫学の調査。 蚊は、数え上げデータベースからランダムに生成されたリストを使用して、各研究群の 20 クラスターからランダムに選択された 5 世帯 (各群あたり 100 世帯、合計 200 世帯) から疾病管理予防センター (CDC) のライトトラップを使用して収集されます。 研究期間中、各住宅は月に 1 回サンプリングされます。 昆虫学調査の主な結果はEIRです。
4. 安全監視。 介入に登録した学生は、重篤な有害事象について前向きに評価されます。 心毒性のリスクに対するDPを伴う毎月のIPTの影響を評価するために、心臓モニタリングおよび薬物動態研究に参加するために、コンビニエンスサンプリング（介入群のみから）を使用して参加者のサブセット（n=189）が選択されます。
5. 定性的評価。 この介入を日常的な医療サービスや学校システムに統合する可能性を調査するために、主要な試験と並行して定性的研究が実行されます。 私たちは、教育分野に健康介入を組み込んだプログラムに関する出版済みおよび未出版の文献の歴史的レビューを実施します。介入活動の民族学的観察。主要な関係者、教師、医療従事者との綿密なインタビュー。

分析計画

1. 定量的調査: すべてのデータは治療意図に基づいて分析されます。つまり、最終調査に参加する地域住民と学童は、クラスターのランダム化割り当てに従って、介入または制御に参加するものとして分類されます。彼ら（またはその子供たち）が介入を受けたかどうかに関係なく、彼らは調査されました。 主な結果は、地域社会調査における無性寄生虫血症の有病率です。 学校調査およびEIRにおける無性寄生虫血症の有病率は副次的結果の尺度である。 アームごとのクラスター数が多いため、分析には個別レベルのアプローチが使用されます。

   バイナリ結果の場合、対数リンク関数を備えた一般化線形ポアソン モデルが使用されます。 介入の効果は、有病率リスク比の計算によって定量化されます。 定量的な結果については、線形回帰モデルが使用されます。 介入の効果は、平均結果の差を計算することによって定量化されます。 金利に対する介入の影響を説明するために金利比率が使用されます。 変動係数 k の推定値は、全体的および各年齢グループのコミュニティ調査 (層化サンプリングで定義) に対して提供されます。

   最終的な地域社会調査の選択確率は、年齢カテゴリーにおける予想される寄生虫の有病率（年齢によって異なる）によって決定されるサンプリングフレームに関連していました。 5 年未満、5 ～ 15 年、15 年以上。 したがって、研究対象集団の年齢構成は、コミュニティ集団全体を代表するものではありません。 コミュニティ効果を調べているため、国勢調査で記録されたすべてのクラスターの年齢人口構造に基づく逆確率重みを使用します。 実際には、各個人には、国勢調査と最終的なコミュニティ調査で記録された年齢に基づいて生成された 3 つの重み付けのうちの 1 つが割り当てられます。 有病率の母集団推定値は、主なサンプリング単位としてクラスターを使用し、年齢に関連した逆確率重みを使用して svy コマンドを使用して取得されます。 学校調査に選ばれた子供たちは、クラスごとに階層化された後、無作為に選ばれました。 昆虫学的調査のために選ばれた世帯も無作為に選ばれました。 したがって、学校調査または昆虫学的調査の分析には重み付けは必要ありません。

   介入の効果も調整された分析を使用して評価されます。 ベースライン調査からのクラスター固有の有病率または平均は、可能な場合には調整されます。 ベースラインコミュニティ調査で収集された変数は、試験群間で不均衡があり、結果の予後を予測する可能性が高く、調整されます。 介入の効果が年齢層や学校の種類によって異なるかどうかを評価するために二次分析が行われます。 各アウトカムに対する介入の効果は、年齢層や学校の種類ごとに検討され、相互作用のテストが実施されます。

2. 質的データ: フィールドノーツのデータ分析と詳細なインタビューはボトムアップアプローチに従い、データ内の繰り返しパターンを特定します。 フィールドノーツは、質的データ分析ソフトウェア NVivo (QSR International、Cambridge、MA) を使用して毎日コード化されます。 トランスクリプトを一行一行コード化し、その後、基本的なコードをグループ化してテーマや理論的構成を開発します。 コーディングテンプレートが開発され、改良されます。 コード化のプロセスに続いて、フィールドノーツとインタビューのトランスクリプトの両方からテーマや理論的構成を作成し、学校ベースおよび分野横断的な介入に関する文献や理論を参照して分析を行います。 この分析に続いて、解釈は応用的な立場をとり、IPT の実施を支援するための介入の方法と内容に関する具体的な課題と機会を模索します。