MK-3475とペグインターフェロンによる進行性黒色腫の治療

包含基準:

• -患者は、切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。 患者はブドウ膜黒色腫の診断を受けていない可能性があります。
• 患者は、以前に治療を受けていないか、転移性疾患に対して最大 3 回の全身療法を受けている可能性があります。 -以前の放射線療法（任意の数）およびアジュバントまたは転移性疾患の設定でのインターフェロンの使用が許可されています（この試験では、インターフェロンは主にMK-3475に対する免疫応答を増強または開始するために使用されます）. ワクチン療法は全身療法としてカウントされません。 以前のすべての治療は、少なくとも 4 週間中止されている必要があります。 キナーゼ阻害剤の 2 週間のウォッシュアウトは許容されます。
• 患者は、イピリムマブ未使用またはイピリムマブ不応性のいずれかであり、イピリムマブを少なくとも 2 回投与され、疾患の進行が記録されていると定義されます。 イピリムマブで再治療された患者および維持イピリムマブを受けていた患者は、文書化された PD がある限り、試験への参加が許可されます。 進行性疾患は、最初に文書化された PD の日付から少なくとも 4 週間以上の繰り返し評価によって確認される最下点 (記録された最小の腫瘍量) と比較して、腫瘍量が 25% を超える増加として定義されます。 PDが確認されると、PD文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます。

• 治験薬の初回投与前の少なくとも2週間のirAEのステロイド治療（10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等の用量）のオフで、イピリムマブ関連のAEがベースライン（irAEを含む）まで完全に解消されている。

  1. ステロイド治療を必要とする CTCAE グレード 4 のイピリムマブによる重度の irAE の病歴はありません。 -ステロイド治療（> 10mg /日プレドニゾンまたは同等の用量）を12週間以上必要とするCTCAEグレード3の病歴がない。
  2. イピリムマブの最後の投与から最低4週間（ウォッシュアウト期間）。
• 患者は、相関研究に参加することに同意し、腫瘍生検に使用できる腫瘍組織を持っている必要があります。
• -患者はRECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 腫瘍部位の少なくとも 1 つは生検に適している必要があり、これは抗腫瘍反応の測定に使用される疾患部位ではない場合があります。
• -患者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
• -患者はECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります

• -患者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります（治験薬を開始する前の4週間以内）：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/uL
  2. 血小板≧100,000/uL
  3. ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
  4. -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）
  5. -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル1.5 ULNの患者の直接ビリルビン≤ULN
  6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある患者
  7. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合
  8. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント/治験への同意を与えることにより、自発的に参加することに同意しました。
• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -研究に登録された女性患者で、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化された後、2年以上月経がなく、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア方法またはバリア方法とホルモン避妊方法のいずれかを使用する意思がある必要があります、または研究全体を通して異性愛活動を控えるために、来院時の治験薬の最初の投薬から始めて、治験薬の最後の投薬から120日後まで。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドームが含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 男性患者は、治験薬の初回投与から開始し、治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的がん治療を受けた患者、または4週間以上前に投与されたがん治療のためにAEからCTCAEグレード1以上に回復していない患者。 グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

注: グレード 1 以下に回復していない毒性は、包含基準 #9 で定義されている実験室パラメータの包含要件を満たしている場合に許可されます。

• -患者は現在参加しているか、治験薬の研究に参加しているか、治験薬の初回投与から4週間以内に治験機器を使用しています。
• -患者は、研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます。
• -患者は、最初の無作為化治療の計画日の2週間前までに慢性全身ステロイド療法（> 10 mg / kgプレドニゾンまたは同等のもの）を受けているか、または他の形態の免疫抑制薬を服用しています（吐き気のためのコルチコステロイドによる前投薬は許可されています）。
• -患者は、血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍または肉腫、または別の原発性固形腫瘍の既知の病歴を持っています。

注：所要時間は、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がん、乳がん、黒色腫、またはその他の上皮内がんを含む上皮内がんの根治的切除に成功した患者にも適用されません。

• -患者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間MRIによる進行の証拠がない）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、全身性ステロイドを使用していない（≤ -10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）登録前の少なくとも2週間。
• -患者は以前に別のmAbまたはIFN-α2bによる治療に対して重度の過敏反応を示しました。
• -患者は活動的な自己免疫疾患を持っているか、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴を持っています。 白斑、I 型糖尿病、小児喘息/アトピーが解消された患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者も研究から除外されません。
• -患者は間質性肺疾患の証拠があります。
• 心血管疾患（制御不能なうっ血性心不全、高血圧、心虚血、心筋梗塞、重度の心不整脈）、出血性疾患、自己免疫疾患、重度の閉塞性または拘束性肺疾患、活動性全身感染症、炎症性腸疾患などの重篤な疾患。 これには、HIV または AIDS 関連の病気、または活動性の HBV および HCV が含まれます。
• -患者は、他の抗PD-1、またはPD-L1またはPD-L2剤による以前の治療を受けていました。
• -患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
• B型肝炎（HBs抗原反応性）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出される）に陽性の患者。
• -患者は、治療の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンを受けました。
• -患者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
• -患者は、精神障害または薬物乱用障害を知っているため、試験の要件への協力が妨げられます。
• 患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、常用者（違法薬物を含む、または薬物乱用（アルコールを含む）の最近の履歴（昨年以内）があった）です。
• -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
• -患者は補助インターフェロン-α療法に対する不耐性の既往歴があります