オランダの周産期の健康に対する禁煙法の影響の評価

主な研究課題

1. オランダでの段階的な禁煙法の導入は、周産期の有害転帰の減少に関連していますか? 周産期死亡率、早産、在胎週数の割に小さい）？
2. これらの関連性は、比較可能な研究 (すなわち、 ベルギー (Cox 2013)、イングランド (Been et al under review)、スコットランド (Mackay 2012))?

研究デザイン レトロスペクティブ コホート研究 (日常的に収集された将来の医療データを使用)

調査母集団 2000 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までのオランダにおけるすべての単子出産。

介入 研究中の介入は、2004 年 1 月 1 日と 2008 年 7 月 1 日にオランダで実施された、職場での喫煙、バーとレストランでの喫煙の禁止です。

包含および除外基準 2000 年 1 月 1 日から 2011 年 12 月 31 日までの間にオランダで登録されたすべての単子出産を含めます。 これは、必要な出生データがデータ ソースから入手できる禁止令の導入前後の最大期間です。 多胎妊娠、染色体異常のある新生児、在胎週数不明の妊娠、24 週前に終了した妊娠、および体重 500 グラム未満の子供の誕生をもたらした妊娠は除外されます。

結果

主な結果は次のとおりです。

• 周産期死亡率 (死産 + 早期新生児死亡率、つまり生後 7 日以内)
• 早産（在胎週数が 37+0 週未満の出生）
• 在胎週数に対して小さい (SGA; 出生時体重が 10 センタイル未満の生児出生; 出産回数、性別、および民族的背景に応じた在胎週数ごとの出生時体重のオランダの PRN 参照曲線が使用されます)

禁煙法が結果の特定のサブグループに選択的な影響を与えたかどうかを評価するために、いくつかの副次的結果をさらに特定しました。

• 死産 (妊娠 24 + 0 週からの死産)
• 早期新生児死亡率（出生から生後 7 日以内の死亡）
• 非常に早産（在胎週数が 32+0 週未満の出生）
• 低出生体重（出生時体重が 2500 グラム未満の生児出生）
• 非常に低い出生体重 (出生時体重が 1500 グラム未満の生児出生)
• 在胎期間に対して非常に小さい (出生時体重がパーセンタイル 2.3 パーセンタイル未満の生児出生)
• 主要な先天性異常 (出産前の煙曝露との報告された関連に基づく (Hackshaw 2011))。

データ ソース 個人レベルのヘルスケア データは、オランダ周産期登録簿 (PRN) から抽出されます。 リンクされた助産、産科、および新生児のデータは、2000 年から 2011 年 (2011 年を含む) まで利用できます。

データの抽出と処理 結果に関するすべての関連変数と、関連する潜在的な交絡因子がデータベースから抽出されます。

サンプルサイズ 中断された時系列モデルの検出力の計算は、分析が複雑であるため複雑です。 同様の以前の研究は、早産 (Cox 2013; Mackay 2012; Page 2012)、低出生体重 (Mackay 2012)、SGA (Mackay 2012; Kabir 2013)、および周産期死亡率に対する禁煙法の統計的に有意で臨床的に関連する効果を実証しています。 (Mackay et al. と Been et al. は両方とも審査中)。 これらの研究が実施された地域とは対照的に、オランダの人口規模が大きいことを考えると（レビュー中のBeenらを除く）、これらが存在する場合、同様の効果量を検出するのに十分な力があると予想されます。

統計分析 各結果の発生率は、発生率レベルの変化の時間的変動と傾向の視覚化を容易にするために、期間ごとにグラフで表示されます。 イベントのタイミングを容易にするために、妊娠ごとに出産日と出産予定日が必要です。 データは、さまざまな表に概説されているとおりに提示されます。 潜在的な交絡因子を調整した中断された時系列分析を実行して、禁煙法の実施と一次および二次結果測定値との関連性を評価します。 個人レベルの分析は、ロジスティック回帰分析を使用して実行されます。 モデルは、発生率の基本的な時間的傾向を説明し、喫煙禁止の導入後の発生率の急激な変化 (「段階的変化」) を考慮します。 基本的な時間傾向の非線形性をテストして調整し、季節性を適切に考慮します。

感度分析（主要アウトカムのみ） 近年、妊娠期間は通常、初期の超音波検査所見に基づいて推定されます。これは、最終月経に基づく推定よりも信頼性が高くなります。 PRNには確認方法が記録されていませんが、在胎週数の「確実性」を示す項目があり、約93％の記録で陽性となっています。 主要アウトカムの早産とSGAについては、この項目に従って妊娠年齢の推定が信頼できると考えられるケースのみを含む感度分析を行います。

最近の周産期管理の変更がオランダで実施され、その結果、生存可能性の端で生まれた赤ちゃんの積極的な管理が増加しています（つまり、 妊娠 23 ～ 24 週）（NVOG 2010）。 これにより、この妊娠期間での生存率が向上し、25 ～ 26 週の乳児の管理が変更され、早産で生まれる赤ちゃんの数に影響を与える可能性があります (ただし、早産で生まれる赤ちゃんの割合が小さいことを考えると、この効果は小さいと予想されます)。この段階で）、および死亡率指標。 したがって、主要アウトカムである早産と周産期死亡率については、妊娠 26 週より前に生まれた赤ちゃんを除外して感度分析を行います。

妊娠中の喫煙は、PRN データベースで過小報告されていることが知られています。 異なる介護者の間で定義は異なります。 (任意) 喫煙および大量の喫煙 (1 日 20 本以上のタバコ)。 妊娠中の母親の喫煙状況に応じて、禁煙法が主要な結果に与える影響のサブグループ分析を行うことを検討します。

感度分析では、禁煙法が自然早産と医学的に示された早産に異なる影響を与えるかどうかを調査します。

すべての分析は、Stata 13.0 を使用して実行されます。